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公開番号
2025166836
公報種別
公開特許公報(A)
公開日
2025-11-06
出願番号
2025130081,2022506465
出願日
2025-08-04,2020-07-29
発明の名称
T細胞受容体を識別する方法
出願人
ユニバーシティー ヘルス ネットワーク
代理人
個人
主分類
C12Q
1/02 20060101AFI20251029BHJP(生化学;ビール;酒精;ぶどう酒;酢;微生物学;酵素学;突然変異または遺伝子工学)
要約
【課題】T細胞受容体を識別する方法の提供。
【解決手段】本開示は、MHCクラスII特異的T細胞受容体(TCR)を識別する方法に関する。ある特定の態様において、方法は、T細胞を(i)天然に存在するMHCクラスII分子よりもCD4に対して高い親和性を有するMHCクラスII分子、及び(ii)ペプチド、例えばエピトープを含む複合体と接触させることを含む。ある特定の態様において、HLAクラスII分子は、野生型ベータ鎖配列と比較して1つ以上の突然変異を有するベータ鎖を含む。
【選択図】なし
特許請求の範囲
【請求項1】
本願明細書に記載の発明。
発明の詳細な説明
【技術分野】
【0001】
関連出願の相互参照
本PCT出願は、2019年7月30日に出願の米国特許仮出願番号第62/880,492号及び2020年5月22日に出願の米国特許仮出願番号第63/029,103号の利益を請求し、それぞれの内容の全体が参照により本明細書に組み込まれる。
続きを表示(約 10,000 文字)
【0002】
EFS-WEBを介して電子的に提出された配列表への言及
電子的に提出された配列表の内容(名称:4285.009PC02_SL_ST25.txt, サイズ: 291,794バイト;及び作成日:2020年7月28日)は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。
【0003】
本開示は、MHCクラスII特異的T細胞受容体(「TCR」)を識別する方法を提供する。
【背景技術】
【0004】
免疫療法は、がんを含む様々な疾患との戦いにおいて重要なツールとして出現した。T細胞療法は、免疫療法の開発の最前線にあり、抗腫瘍T細胞の養子移入により、がん患者における臨床応答が誘発されることが明らかにされてきた。多くのT細胞療法は、変異腫瘍抗原を標的とするが、新生抗原の大部分は共通しておらず、各患者に固有なものである。
【0005】
潜在的な非変異抗原は、変異抗原の数を数桁上回っている。共通する抗原に由来するT細胞エピトープの解明は、がん患者のより大きなコホートにすぐに利用できる効果的で安全な養子T細胞療法の強固な進歩を促進する可能性がある。しかし、非変異抗原の数が非常に多く、HLA遺伝子の多型性が高いことにより、非変異抗原に対する抗腫瘍T細胞応答の特異性の包括的な分析が妨げられる場合がある。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【0006】
本開示の特定の態様は、MHCクラスII特異的T細胞受容体(TCR)を識別する方法に関し、該方法は、T細胞をMHCクラスII分子及びペプチドを含む複合体と接触させることを含み、ここで、該T細胞は、CD4及び1つ以上のTCRを発現し、該MHCクラスII分子は、アルファ鎖及びベータ鎖を含み、該MHCクラスII分子は、天然に存在するMHCクラスII分子がCD4に対して有している親和性よりも、CD4に対して高い親和性を有し、かつ、該MHCクラスII特異的TCRは、MHCクラスII分子及びペプチドを含む複合体に特異的に結合する。
【0007】
いくつかの態様において、MHCクラスII分子のベータ鎖は、MHCクラスII分子の野生型ベータ鎖と比較して1つ以上の突然変異を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの態様において、MHCクラスII分子のアルファ鎖は、MHCクラスII分子の野生型アルファ鎖と比較して1つ以上の突然変異を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの態様において、1つ以上の突然変異は、置換突然変異を含む。
【0008】
いくつかの態様において、MHCクラスII分子は、HLA-DP、HLA-DQ、またはHLA-DR対立遺伝子、またはこれらの任意の組み合わせである。いくつかの態様において、(i)HLAクラスII分子のベータ鎖は、HLA-DP対立遺伝子であるか、(ii)HLAクラスII分子のアルファ鎖は、HLA-DP対立遺伝子であるか、または(iii)(i)及び(ii)の両方である。いくつかの態様において、HLAクラスII分子のベータ鎖は、DP1、DP2、DP3、DP4、DP5、DP6、DP8、またはDP9対立遺伝子である。
【0009】
いくつかの態様において、MHCクラスII分子のベータ鎖は、DPB1*01、DPB1*02、DPB1*03、DPB1*04、DPB1*05、DPB1*06、DPB1*08、DPB1*09、DPB1*10、DPB1*100、DPB1*101、DPB1*102、DPB1*103、DPB1*104、DPB1*105、DPB1*106、DPB1*107、DPB1*108、DPB1*109、DPB1*110、DPB1*111、DPB1*112、DPB1*113、DPB1*114、DPB1*115、DPB1*116、DPB1*117、DPB1*118、DPB1*119、DPB1*11、DPB1*120、DPB1*121、DPB1*122、DPB1*123、DPB1*124、DPB1*125、DPB1*126、DPB1*127、DPB1*128、DPB1*129、DPB1*130、DPB1*131、DPB1*132、DPB1*133、DPB1*134、DPB1*135、DPB1*136、DPB1*137、DPB1*138、DPB1*139、DPB1*13、DPB1*140、DPB1*141、DPB1*142、DPB1*143、DPB1*144、DPB1*145、DPB1*146、DPB1*147、DPB1*148、DPB1*149、DPB1*14、DPB1*150、DPB1*151、DPB1*152、DPB1*153、DPB1*154、DPB1*155、DPB1*156、DPB1*157、DPB1*158、DPB1*159、DPB1*15、DPB1*160、DPB1*161、DPB1*162、DPB1*163、DPB1*164、DPB1*165、DPB1*166、DPB1*167、DPB1*168、DPB1*169、DPB1*16、DPB1*170、DPB1*171、DPB1*172、DPB1*173、DPB1*174、DPB1*175、DPB1*176、DPB1*177、DPB1*178、DPB1*179、DPB1*17、DPB1*180、DPB1*181、DPB1*182、DPB1*183、DPB1*184、DPB1*185、DPB1*186、DPB1*187、DPB1*188、DPB1*189、DPB1*18、DPB1*190、DPB1*191、DPB1*192、DPB1*193、DPB1*194、DPB1*195、DPB1*196、DPB1*197、DPB1*198、DPB1*199、DPB1*19、DPB1*200、DPB1*201、DPB1*202、DPB1*203、DPB1*204、DPB1*205、DPB1*206、DPB1*207、DPB1*208、DPB1*209、DPB1*20、DPB1*210、DPB1*211、DPB1*212、DPB1*213、DPB1*214、DPB1*215、DPB1*216、DPB1*217、DPB1*218、DPB1*219、DPB1*21、DPB1*220、DPB1*221、DPB1*222、DPB1*223、DPB1*224、DPB1*225、DPB1*226、DPB1*227、DPB1*228、DPB1*229、DPB1*22、DPB1*230、DPB1*231、DPB1*232、DPB1*233、DPB1*234、DPB1*235、DPB1*236、DPB1*237、DPB1*238、DPB1*239、DPB1*23、DPB1*240、DPB1*241、DPB1*242、DPB1*243、DPB1*244、DPB1*245、DPB1*246、DPB1*247、DPB1*248、DPB1*249、DPB1*24、DPB1*250、DPB1*251、DPB1*252、DPB1*253、DPB1*254、DPB1*255、DPB1*256、DPB1*257、DPB1*258、DPB1*259、DPB1*25、DPB1*260、DPB1*261、DPB1*262、DPB1*263、DPB1*264、DPB1*265、DPB1*266、DPB1*267、DPB1*268、DPB1*269、DPB1*26、DPB1*270、DPB1*271、DPB1*272、DPB1*273、DPB1*274、DPB1*275、DPB1*276、DPB1*277、DPB1*278、DPB1*279、DPB1*27、DPB1*280、DPB1*281、DPB1*282、DPB1*283、DPB1*284、DPB1*285、DPB1*286、DPB1*287、DPB1*288、DPB1*289、DPB1*28、DPB1*290、DPB1*291、DPB1*292、DPB1*293、DPB1*294、DPB1*295、DPB1*296、DPB1*297、DPB1*298、DPB1*299、DPB1*29、DPB1*300、DPB1*301、DPB1*302、DPB1*303、DPB1*304、DPB1*305、DPB1*306、DPB1*307、DPB1*308、DPB1*309、DPB1*30、DPB1*310、DPB1*311、DPB1*312、DPB1*313、DPB1*314、DPB1*315、DPB1*316、DPB1*317、DPB1*318、DPB1*319、DPB1*31、DPB1*320、DPB1*321、DPB1*322、DPB1*323、DPB1*324、DPB1*325、DPB1*326、DPB1*327、DPB1*328、DPB1*329、DPB1*32、DPB1*330、DPB1*331、DPB1*332、DPB1*333、DPB1*334、DPB1*335、DPB1*336、DPB1*337、DPB1*338、DPB1*339、DPB1*33、DPB1*340、DPB1*341、DPB1*342、DPB1*343、DPB1*344、DPB1*345、DPB1*346、DPB1*347、DPB1*348、DPB1*349、DPB1*34、DPB1*350、DPB1*351、DPB1*352、DPB1*353、DPB1*354、DPB1*355、DPB1*356、DPB1*357、DPB1*358、DPB1*359、DPB1*35、DPB1*360、DPB1*361、DPB1*362、DPB1*363、DPB1*364、DPB1*365、DPB1*366、DPB1*367、DPB1*368、DPB1*369、DPB1*36、DPB1*370、DPB1*371、DPB1*372、DPB1*373、DPB1*374、DPB1*375、DPB1*376、DPB1*377、DPB1*378、DPB1*379、DPB1*37、DPB1*380、DPB1*381、DPB1*382、DPB1*383、DPB1*384、DPB1*385、DPB1*386、DPB1*387、DPB1*388、DPB1*389、DPB1*38、DPB1*390、DPB1*391、DPB1*392、DPB1*393、DPB1*394、DPB1*395、DPB1*396、DPB1*397、DPB1*398、DPB1*399、DPB1*39、DPB1*400、DPB1*401、DPB1*402、DPB1*403、DPB1*404、DPB1*405、DPB1*406、DPB1*407、DPB1*408、DPB1*409、DPB1*40、DPB1*410、DPB1*411、DPB1*412、DPB1*413、DPB1*414、DPB1*415、DPB1*416、DPB1*417、DPB1*418、DPB1*419、DPB1*41、DPB1*420、DPB1*421、DPB1*422、DPB1*423、DPB1*424、DPB1*425、DPB1*426、DPB1*427、DPB1*428、DPB1*429、DPB1*430、DPB1*431、DPB1*432、DPB1*433、DPB1*434、DPB1*435、DPB1*436、DPB1*437、DPB1*438、DPB1*439、DPB1*440、DPB1*441、DPB1*442、DPB1*443、DPB1*444、DPB1*445、DPB1*446、DPB1*447、DPB1*448、DPB1*449、DPB1*44、DPB1*450、DPB1*451、DPB1*452、DPB1*453、DPB1*454、DPB1*455、DPB1*456、DPB1*457、DPB1*458、DPB1*459、DPB1*45、DPB1*460、DPB1*461、DPB1*462、DPB1*463、DPB1*464、DPB1*465、DPB1*466、DPB1*467、DPB1*468、DPB1*469、DPB1*46、DPB1*470、DPB1*471、DPB1*472、DPB1*473、DPB1*474、DPB1*475、DPB1*476、DPB1*477、DPB1*478、DPB1*479、DPB1*47、DPB1*480、DPB1*481、DPB1*482、DPB1*483、DPB1*484、DPB1*485、DPB1*486、DPB1*487、DPB1*488、DPB1*489、DPB1*48、DPB1*490、DPB1*491、DPB1*492、DPB1*493、DPB1*494、DPB1*495、DPB1*496、DPB1*497、DPB1*498、DPB1*499、DPB1*49、DPB1*500、DPB1*501、DPB1*502、DPB1*503、DPB1*504、DPB1*505、DPB1*506、DPB1*507、DPB1*508、DPB1*509、DPB1*50、DPB1*510、DPB1*511、DPB1*512、DPB1*513、DPB1*514、DPB1*515、DPB1*516、DPB1*517、DPB1*518、DPB1*519、DPB1*51、DPB1*520、DPB1*521、DPB1*522、DPB1*523、DPB1*524、DPB1*525、DPB1*526、DPB1*527、DPB1*528、DPB1*529、DPB1*52、DPB1*530、DPB1*531、DPB1*532、DPB1*533、DPB1*534、DPB1*535、DPB1*536、DPB1*537、DPB1*538、DPB1*539、DPB1*53、DPB1*540、DPB1*541、DPB1*542、DPB1*543、DPB1*544、DPB1*545、DPB1*546、DPB1*547、DPB1*548、DPB1*549、DPB1*54、DPB1*550、DPB1*551、DPB1*552、DPB1*553、DPB1*554、DPB1*555、DPB1*556、DPB1*557、DPB1*558、DPB1*559、DPB1*55、DPB1*560、DPB1*561、DPB1*562、DPB1*563、DPB1*564、DPB1*565、DPB1*566、DPB1*567、DPB1*568、DPB1*569、DPB1*56、DPB1*570、DPB1*571、DPB1*572、DPB1*573、DPB1*574、DPB1*575、DPB1*576、DPB1*577、DPB1*578、DPB1*579、DPB1*57、DPB1*580、DPB1*581、DPB1*582、DPB1*583、DPB1*584、DPB1*585、DPB1*586、DPB1*587、DPB1*588、DPB1*589、DPB1*58、DPB1*590、DPB1*591、DPB1*592、DPB1*593、DPB1*594、DPB1*595、DPB1*596、DPB1*597、DPB1*598、DPB1*599、DPB1*59、DPB1*600、DPB1*601、DPB1*602、DPB1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【0010】
いくつかの態様において、MHCクラスII分子のアルファ鎖は、HLA-DPA1*01、HLA-DPA1*02、HLA-DPA1*03、またはHLA-DPA1*04対立遺伝子を含む。
(【0011】以降は省略されています)
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