特許ウォッチ

公開番号2025126628
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-08-29
出願番号2024022956
出願日2024-02-19
発明の名称消化管又は皮膚移植片対宿主病の診断用キット、診断用デバイス、及び罹患の可能性を判断する方法
出願人公立大学法人大阪,学校法人朝日大学,学校法人東京医科大学,学校法人中央大学
代理人弁理士法人三枝国際特許事務所
主分類C12N 15/113 20100101AFI20250822BHJP(生化学;ビール;酒精;ぶどう酒;酢;微生物学;酵素学;突然変異または遺伝子工学)
要約【課題】消化管又は皮膚移植片対宿主病の新規診断方法を利用した、消化管又は皮膚移植片対宿主病の診断用キットを提供する。
【解決手段】(A)miR-638、miR-1246、miR-762、miR-3648、miR-4497、miR-4508、miR-3960、miR-4732-5p、miR-4739、miR-4745-5p、miR-4787-5p、miR-204-3p、miR-1233-5p、miR-5787、miR-6089、miR-6090、miR-6131、miR-6786-5p、miR-6787-5p、miR-6869-5p、miR-7704、及びmiR-8072からなる群から選択される少なくとも1種のmiRNA又は当該miRNAに相補的な塩基配列からなる核酸と、特異的に結合可能な核酸、又は(B)miR-1246、miR-762、miR-3648、miR-4488、miR-4497、miR-4508、miR-3960、miR-4732-5p、miR-4739、miR-4745-5p、miR-4787-5p、miR-197-5p、miR-204-3p、miR-1233-5p、miR-5787、miR-6089、miR-6090、miR-6131、miR-6727-5p、miR-6786-5p、miR-6869-5p、及びmiR-7704からなる群から選択される少なくとも1種のmiRNA又は当該miRNAに相補的な塩基配列からなる核酸と、特異的に結合可能な核酸を含む、消化管又は皮膚移植片対宿主病の診断用キット。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
（Ａ）ｍｉＲ－６３８、ｍｉＲ－１２４６、ｍｉＲ－７６２、ｍｉＲ－３６４８、ｍｉＲ－４４９７、ｍｉＲ－４５０８、ｍｉＲ－３９６０、ｍｉＲ－４７３２－５ｐ、ｍｉＲ－４７３９、ｍｉＲ－４７４５－５ｐ、ｍｉＲ－４７８７－５ｐ、ｍｉＲ－２０４－３ｐ、ｍｉＲ－１２３３－５ｐ、ｍｉＲ－５７８７、ｍｉＲ－６０８９、ｍｉＲ－６０９０、ｍｉＲ－６１３１、ｍｉＲ－６７８６－５ｐ、ｍｉＲ－６７８７－５ｐ、ｍｉＲ－６８６９－５ｐ、ｍｉＲ－７７０４、及びｍｉＲ－８０７２からなる群から選択される少なくとも１種のｍｉＲＮＡ又は当該ｍｉＲＮＡに相補的な塩基配列からなる核酸と、特異的に結合可能な核酸、又は
（Ｂ）ｍｉＲ－１２４６、ｍｉＲ－７６２、ｍｉＲ－３６４８、ｍｉＲ－４４８８、ｍｉＲ－４４９７、ｍｉＲ－４５０８、ｍｉＲ－３９６０、ｍｉＲ－４７３２－５ｐ、ｍｉＲ－４７３９、ｍｉＲ－４７４５－５ｐ、ｍｉＲ－４７８７－５ｐ、ｍｉＲ－１９７－５ｐ、ｍｉＲ－２０４－３ｐ、ｍｉＲ－１２３３－５ｐ、ｍｉＲ－５７８７、ｍｉＲ－６０８９、ｍｉＲ－６０９０、ｍｉＲ－６１３１、ｍｉＲ－６７２７－５ｐ、ｍｉＲ－６７８６－５ｐ、ｍｉＲ－６８６９－５ｐ、及びｍｉＲ－７７０４からなる群から選択される少なくとも１種のｍｉＲＮＡ又は当該ｍｉＲＮＡに相補的な塩基配列からなる核酸と、特異的に結合可能な核酸
を含む、消化管又は皮膚移植片対宿主病の診断用キット。
続きを表示（約 2,500 文字）【請求項２】
（Ａ１）ｍｉＲ－１２４６、ｍｉＲ－３６４８、ｍｉＲ－３９６０、ｍｉＲ－４７３２－５ｐ、ｍｉＲ－４７８７－５ｐ、ｍｉＲ－１２３３－５ｐ、及びｍｉＲ－７７０４からなる群から選択される少なくとも１種のｍｉＲＮＡ又は当該ｍｉＲＮＡに相補的な塩基配列からなる核酸と、特異的に結合可能な核酸、又は
（Ｂ１）ｍｉＲ－４４８８、ｍｉＲ－３９６０、ｍｉＲ－４７３９、ｍｉＲ－４７８７－５ｐ、ｍｉＲ－１２３３－５ｐ、ｍｉＲ－６０８９、ｍｉＲ－６０９０、ｍｉＲ－６７２７－５ｐ、及びｍｉＲ－７７０４からなる群から選択される少なくとも１種のｍｉＲＮＡ又は当該ｍｉＲＮＡに相補的な塩基配列からなる核酸と、特異的に結合可能な核酸
を含む、請求項１に記載のキット。
【請求項３】
同種造血幹細胞移植後の消化管又は皮膚移植片対宿主病の診断用である、請求項１又は２に記載のキット。
【請求項４】
（Ａ）ｍｉＲ－６３８、ｍｉＲ－１２４６、ｍｉＲ－７６２、ｍｉＲ－３６４８、ｍｉＲ－４４９７、ｍｉＲ－４５０８、ｍｉＲ－３９６０、ｍｉＲ－４７３２－５ｐ、ｍｉＲ－４７３９、ｍｉＲ－４７４５－５ｐ、ｍｉＲ－４７８７－５ｐ、ｍｉＲ－２０４－３ｐ、ｍｉＲ－１２３３－５ｐ、ｍｉＲ－５７８７、ｍｉＲ－６０８９、ｍｉＲ－６０９０、ｍｉＲ－６１３１、ｍｉＲ－６７８６－５ｐ、ｍｉＲ－６７８７－５ｐ、ｍｉＲ－６８６９－５ｐ、ｍｉＲ－７７０４、及びｍｉＲ－８０７２からなる群から選択される少なくとも１種のｍｉＲＮＡ又は当該ｍｉＲＮＡに相補的な塩基配列からなる核酸と、特異的に結合可能な核酸、又は
（Ｂ）ｍｉＲ－１２４６、ｍｉＲ－７６２、ｍｉＲ－３６４８、ｍｉＲ－４４８８、ｍｉＲ－４４９７、ｍｉＲ－４５０８、ｍｉＲ－３９６０、ｍｉＲ－４７３２－５ｐ、ｍｉＲ－４７３９、ｍｉＲ－４７４５－５ｐ、ｍｉＲ－４７８７－５ｐ、ｍｉＲ－１９７－５ｐ、ｍｉＲ－２０４－３ｐ、ｍｉＲ－１２３３－５ｐ、ｍｉＲ－５７８７、ｍｉＲ－６０８９、ｍｉＲ－６０９０、ｍｉＲ－６１３１、ｍｉＲ－６７２７－５ｐ、ｍｉＲ－６７８６－５ｐ、ｍｉＲ－６８６９－５ｐ、及びｍｉＲ－７７０４からなる群から選択される少なくとも１種のｍｉＲＮＡ又は当該ｍｉＲＮＡに相補的な塩基配列からなる核酸と、特異的に結合可能な核酸
を含む、消化管又は皮膚移植片対宿主病の診断用デバイス。
【請求項５】
（Ａ１）ｍｉＲ－１２４６、ｍｉＲ－３６４８、ｍｉＲ－３９６０、ｍｉＲ－４７３２－５ｐ、ｍｉＲ－４７８７－５ｐ、ｍｉＲ－１２３３－５ｐ、及びｍｉＲ－７７０４からなる群から選択される少なくとも１種のｍｉＲＮＡ又は当該ｍｉＲＮＡに相補的な塩基配列からなる核酸と、特異的に結合可能な核酸、又は
（Ｂ１）ｍｉＲ－４４８８、ｍｉＲ－３９６０、ｍｉＲ－４７３９、ｍｉＲ－４７８７－５ｐ、ｍｉＲ－１２３３－５ｐ、ｍｉＲ－６０８９、ｍｉＲ－６０９０、ｍｉＲ－６７２７－５ｐ、及びｍｉＲ－７７０４からなる群から選択される少なくとも１種のｍｉＲＮＡ又は当該ｍｉＲＮＡに相補的な塩基配列からなる核酸と、特異的に結合可能な核酸
を含む、請求項４に記載のデバイス。
【請求項６】
同種造血幹細胞移植後の消化管又は皮膚移植片対宿主病の診断用である、請求項４又は５に記載のデバイス。
【請求項７】
以下の工程を含む、消化管又は皮膚移植片対宿主病の罹患の可能性を判断する方法：
（１）被検体から採取された体液由来試料における
（Ａ）ｍｉＲ－６３８、ｍｉＲ－１２４６、ｍｉＲ－７６２、ｍｉＲ－３６４８、ｍｉＲ－４４９７、ｍｉＲ－４５０８、ｍｉＲ－３９６０、ｍｉＲ－４７３２－５ｐ、ｍｉＲ－４７３９、ｍｉＲ－４７４５－５ｐ、ｍｉＲ－４７８７－５ｐ、ｍｉＲ－２０４－３ｐ、ｍｉＲ－１２３３－５ｐ、ｍｉＲ－５７８７、ｍｉＲ－６０８９、ｍｉＲ－６０９０、ｍｉＲ－６１３１、ｍｉＲ－６７８６－５ｐ、ｍｉＲ－６７８７－５ｐ、ｍｉＲ－６８６９－５ｐ、ｍｉＲ－７７０４、及びｍｉＲ－８０７２からなる群から選択される少なくとも１種のｍｉＲＮＡの発現量、又は
（Ｂ）ｍｉＲ－１２４６、ｍｉＲ－７６２、ｍｉＲ－３６４８、ｍｉＲ－４４８８、ｍｉＲ－４４９７、ｍｉＲ－４５０８、ｍｉＲ－３９６０、ｍｉＲ－４７３２－５ｐ、ｍｉＲ－４７３９、ｍｉＲ－４７４５－５ｐ、ｍｉＲ－４７８７－５ｐ、ｍｉＲ－１９７－５ｐ、ｍｉＲ－２０４－３ｐ、ｍｉＲ－１２３３－５ｐ、ｍｉＲ－５７８７、ｍｉＲ－６０８９、ｍｉＲ－６０９０、ｍｉＲ－６１３１、ｍｉＲ－６７２７－５ｐ、ｍｉＲ－６７８６－５ｐ、ｍｉＲ－６８６９－５ｐ、及びｍｉＲ－７７０４からなる群から選択される少なくとも１種のｍｉＲＮＡの発現量
を測定する工程。
【請求項８】
（Ａ１）ｍｉＲ－１２４６、ｍｉＲ－３６４８、ｍｉＲ－３９６０、ｍｉＲ－４７３２－５ｐ、ｍｉＲ－４７８７－５ｐ、ｍｉＲ－１２３３－５ｐ、及びｍｉＲ－７７０４からなる群から選択される少なくとも１種のｍｉＲＮＡの発現量、又は
（Ｂ１）ｍｉＲ－４４８８、ｍｉＲ－３９６０、ｍｉＲ－４７３９、ｍｉＲ－４７８７－５ｐ、ｍｉＲ－１２３３－５ｐ、ｍｉＲ－６０８９、ｍｉＲ－６０９０、ｍｉＲ－６７２７－５ｐ、及びｍｉＲ－７７０４からなる群から選択される少なくとも１種のｍｉＲＮＡの発現量
を測定する、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
（２）前記工程（１）で測定された前記発現量に基づいて、消化管又は皮膚移植片対宿主病に罹患している可能性を判定する工程、
を含む、請求項７又は８に記載の方法。
【請求項１０】
前記工程（１）において、請求項１又は２に記載のキット、又は請求項４又は５に記載のデバイスを用いてｍｉＲＮＡの発現量を測定する、請求項７又は８に記載の方法。
（【請求項１１】以降は省略されています）
発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
本開示は、消化管又は皮膚移植片対宿主病の診断用キット、消化管又は皮膚移植片対宿主病の診断用デバイス、消化管又は皮膚移植片対宿主病の罹患の可能性を判断する方法等に関する。なお、本明細書に記載される全ての文献の内容は参照により本明細書に組み込まれる。
続きを表示（約 5,100 文字）【背景技術】
【０００２】
難治性白血病において、同種移植療法は唯一の根治療法である。現在、標準リスク急性白血病ならびに難治性急性白血病の同種移植後５年生存率はそれぞれ約４０％、２０％であるが、死亡例の内訳は約５０％が再発、２５％が移植片対宿主病（ＧＶＨＤ、ｇｒａｆｔ－ｖｅｒｓｕｓ－ｈｏｓｔｄｉｓｅａｓｅ）、２５％が感染症を含む移植治療関連合併症となっており、これらの診断法や治療法の新規開発は、生存率改善につながる。
【０００３】
先行研究は数多くのＧＶＨＤ診断や予測のバイオカーカーを報告しているが、実際に臨床現場で使用されているものはない。現在、ＧＶＨＤの診断確定には、消化管内視鏡による生検、皮膚生検、肝生検が必要であるが、侵襲性のため、全身状態不良のケースなどでは特に負担が大きく、生検を実施せず臨床症状のみで臨床診断されることも少なくない。また、病理組織学的診断は、その分野に習熟した病理診断医による診断が必要である。
【０００４】
近年エクソソーム中のマイクロＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）が各疾患のバイオマーカーとなり得ることが報告されている。造血細胞移植領域での報告も散見されるが、確立したものはない。
【０００５】
そのようなｍｉＲＮＡを用いた診断方法として、特許文献１では、血液から、前立腺がん検出マーカーに使用可能な遺伝子を見出したことが報告されている。具体的には、特許文献１では、被験体の検体において、前立腺がんマーカーである、ｍｉＲ－１１８５－２－３ｐ、ｍｉＲ－１１８５－１－３ｐ、ｍｉＲ－１９７－５ｐ、及びｍｉＲ－６０７６からなる群から選択される少なくとも１つのポリヌクレオチドの発現量を測定し、該測定された発現量を用いて被験体が前立腺がんに罹患しているか否かをｉｎｖｉｔｒｏで評価することを含む、前立腺がんの検出方法について記載されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
国際公開第２０２０／０３２２２８号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本開示は、消化管又は皮膚移植片対宿主病の新規診断方法を利用した、消化管又は皮膚移植片対宿主病の診断用キット及び診断用デバイス、並びに消化管又は皮膚移植片対宿主病の罹患の可能性を判断する方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者らは、上記目的を達成すべく鋭意研究を重ねた結果、ｍｉＲ－６３８、ｍｉＲ－１２４６、ｍｉＲ－７６２、ｍｉＲ－３６４８、ｍｉＲ－４４９７、ｍｉＲ－４５０８、ｍｉＲ－３９６０、ｍｉＲ－４７３２－５ｐ、ｍｉＲ－４７３９、ｍｉＲ－４７４５－５ｐ、ｍｉＲ－４７８７－５ｐ、ｍｉＲ－２０４－３ｐ、ｍｉＲ－１２３３－５ｐ、ｍｉＲ－５７８７、ｍｉＲ－６０８９、ｍｉＲ－６０９０、ｍｉＲ－６１３１、ｍｉＲ－６７８６－５ｐ、ｍｉＲ－６７８７－５ｐ、ｍｉＲ－６８６９－５ｐ、ｍｉＲ－７７０４、及びｍｉＲ－８０７２の２２種のｍｉＲＮＡの発現情報を利用することで、消化管ＧＶＨＤ症例とＧＶＨＤ非発症例を識別することができるという知見を得た。さらに、ｍｉＲ－１２４６、ｍｉＲ－７６２、ｍｉＲ－３６４８、ｍｉＲ－４４８８、ｍｉＲ－４４９７、ｍｉＲ－４５０８、ｍｉＲ－３９６０、ｍｉＲ－４７３２－５ｐ、ｍｉＲ－４７３９、ｍｉＲ－４７４５－５ｐ、ｍｉＲ－４７８７－５ｐ、ｍｉＲ－１９７－５ｐ、ｍｉＲ－２０４－３ｐ、ｍｉＲ－１２３３－５ｐ、ｍｉＲ－５７８７、ｍｉＲ－６０８９、ｍｉＲ－６０９０、ｍｉＲ－６１３１、ｍｉＲ－６７２７－５ｐ、ｍｉＲ－６７８６－５ｐ、ｍｉＲ－６８６９－５ｐ、及びｍｉＲ－７７０４の２２種のｍｉＲＮＡの発現情報を利用することで、皮膚ＧＶＨＤ症例とＧＶＨＤ非発症例を識別することができるという知見を得た。
【０００９】
本開示は、これら知見に基づき、更に検討を重ねて完成されたものであり、本開示は例えば以下の項に記載の主題を包含する。
項１．（Ａ）ｍｉＲ－６３８、ｍｉＲ－１２４６、ｍｉＲ－７６２、ｍｉＲ－３６４８、ｍｉＲ－４４９７、ｍｉＲ－４５０８、ｍｉＲ－３９６０、ｍｉＲ－４７３２－５ｐ、ｍｉＲ－４７３９、ｍｉＲ－４７４５－５ｐ、ｍｉＲ－４７８７－５ｐ、ｍｉＲ－２０４－３ｐ、ｍｉＲ－１２３３－５ｐ、ｍｉＲ－５７８７、ｍｉＲ－６０８９、ｍｉＲ－６０９０、ｍｉＲ－６１３１、ｍｉＲ－６７８６－５ｐ、ｍｉＲ－６７８７－５ｐ、ｍｉＲ－６８６９－５ｐ、ｍｉＲ－７７０４、及びｍｉＲ－８０７２からなる群から選択される少なくとも１種のｍｉＲＮＡ又は当該ｍｉＲＮＡに相補的な塩基配列からなる核酸と、特異的に結合可能な核酸、又は
（Ｂ）ｍｉＲ－１２４６、ｍｉＲ－７６２、ｍｉＲ－３６４８、ｍｉＲ－４４８８、ｍｉＲ－４４９７、ｍｉＲ－４５０８、ｍｉＲ－３９６０、ｍｉＲ－４７３２－５ｐ、ｍｉＲ－４７３９、ｍｉＲ－４７４５－５ｐ、ｍｉＲ－４７８７－５ｐ、ｍｉＲ－１９７－５ｐ、ｍｉＲ－２０４－３ｐ、ｍｉＲ－１２３３－５ｐ、ｍｉＲ－５７８７、ｍｉＲ－６０８９、ｍｉＲ－６０９０、ｍｉＲ－６１３１、ｍｉＲ－６７２７－５ｐ、ｍｉＲ－６７８６－５ｐ、ｍｉＲ－６８６９－５ｐ、及びｍｉＲ－７７０４からなる群から選択される少なくとも１種のｍｉＲＮＡ又は当該ｍｉＲＮＡに相補的な塩基配列からなる核酸と、特異的に結合可能な核酸
を含む、消化管又は皮膚移植片対宿主病の診断用キット。
項２．（Ａ１）ｍｉＲ－１２４６、ｍｉＲ－３６４８、ｍｉＲ－３９６０、ｍｉＲ－４７３２－５ｐ、ｍｉＲ－４７８７－５ｐ、ｍｉＲ－１２３３－５ｐ、及びｍｉＲ－７７０４からなる群から選択される少なくとも１種のｍｉＲＮＡ又は当該ｍｉＲＮＡに相補的な塩基配列からなる核酸と、特異的に結合可能な核酸、又は
（Ｂ１）ｍｉＲ－４４８８、ｍｉＲ－３９６０、ｍｉＲ－４７３９、ｍｉＲ－４７８７－５ｐ、ｍｉＲ－１２３３－５ｐ、ｍｉＲ－６０８９、ｍｉＲ－６０９０、ｍｉＲ－６７２７－５ｐ、及びｍｉＲ－７７０４からなる群から選択される少なくとも１種のｍｉＲＮＡ又は当該ｍｉＲＮＡに相補的な塩基配列からなる核酸と、特異的に結合可能な核酸
を含む、項１に記載のキット。
項３．同種造血幹細胞移植後の消化管又は皮膚移植片対宿主病の診断用である、項１又は２に記載のキット。
項４．（Ａ）ｍｉＲ－６３８、ｍｉＲ－１２４６、ｍｉＲ－７６２、ｍｉＲ－３６４８、ｍｉＲ－４４９７、ｍｉＲ－４５０８、ｍｉＲ－３９６０、ｍｉＲ－４７３２－５ｐ、ｍｉＲ－４７３９、ｍｉＲ－４７４５－５ｐ、ｍｉＲ－４７８７－５ｐ、ｍｉＲ－２０４－３ｐ、ｍｉＲ－１２３３－５ｐ、ｍｉＲ－５７８７、ｍｉＲ－６０８９、ｍｉＲ－６０９０、ｍｉＲ－６１３１、ｍｉＲ－６７８６－５ｐ、ｍｉＲ－６７８７－５ｐ、ｍｉＲ－６８６９－５ｐ、ｍｉＲ－７７０４、及びｍｉＲ－８０７２からなる群から選択される少なくとも１種のｍｉＲＮＡ又は当該ｍｉＲＮＡに相補的な塩基配列からなる核酸と、特異的に結合可能な核酸、又は
（Ｂ）ｍｉＲ－１２４６、ｍｉＲ－７６２、ｍｉＲ－３６４８、ｍｉＲ－４４８８、ｍｉＲ－４４９７、ｍｉＲ－４５０８、ｍｉＲ－３９６０、ｍｉＲ－４７３２－５ｐ、ｍｉＲ－４７３９、ｍｉＲ－４７４５－５ｐ、ｍｉＲ－４７８７－５ｐ、ｍｉＲ－１９７－５ｐ、ｍｉＲ－２０４－３ｐ、ｍｉＲ－１２３３－５ｐ、ｍｉＲ－５７８７、ｍｉＲ－６０８９、ｍｉＲ－６０９０、ｍｉＲ－６１３１、ｍｉＲ－６７２７－５ｐ、ｍｉＲ－６７８６－５ｐ、ｍｉＲ－６８６９－５ｐ、及びｍｉＲ－７７０４からなる群から選択される少なくとも１種のｍｉＲＮＡ又は当該ｍｉＲＮＡに相補的な塩基配列からなる核酸と、特異的に結合可能な核酸
を含む、消化管又は皮膚移植片対宿主病の診断用デバイス。
項５．（Ａ１）ｍｉＲ－１２４６、ｍｉＲ－３６４８、ｍｉＲ－３９６０、ｍｉＲ－４７３２－５ｐ、ｍｉＲ－４７８７－５ｐ、ｍｉＲ－１２３３－５ｐ、及びｍｉＲ－７７０４からなる群から選択される少なくとも１種のｍｉＲＮＡ又は当該ｍｉＲＮＡに相補的な塩基配列からなる核酸と、特異的に結合可能な核酸、又は
（Ｂ１）ｍｉＲ－４４８８、ｍｉＲ－３９６０、ｍｉＲ－４７３９、ｍｉＲ－４７８７－５ｐ、ｍｉＲ－１２３３－５ｐ、ｍｉＲ－６０８９、ｍｉＲ－６０９０、ｍｉＲ－６７２７－５ｐ、及びｍｉＲ－７７０４からなる群から選択される少なくとも１種のｍｉＲＮＡ又は当該ｍｉＲＮＡに相補的な塩基配列からなる核酸と、特異的に結合可能な核酸
を含む、項４に記載のデバイス。
項６．同種造血幹細胞移植後の消化管又は皮膚移植片対宿主病の診断用である、項４又は５に記載のデバイス。
項７．以下の工程を含む、消化管又は皮膚移植片対宿主病の罹患の可能性を判断する方法：
（１）被検体から採取された体液由来試料における
（Ａ）ｍｉＲ－６３８、ｍｉＲ－１２４６、ｍｉＲ－７６２、ｍｉＲ－３６４８、ｍｉＲ－４４９７、ｍｉＲ－４５０８、ｍｉＲ－３９６０、ｍｉＲ－４７３２－５ｐ、ｍｉＲ－４７３９、ｍｉＲ－４７４５－５ｐ、ｍｉＲ－４７８７－５ｐ、ｍｉＲ－２０４－３ｐ、ｍｉＲ－１２３３－５ｐ、ｍｉＲ－５７８７、ｍｉＲ－６０８９、ｍｉＲ－６０９０、ｍｉＲ－６１３１、ｍｉＲ－６７８６－５ｐ、ｍｉＲ－６７８７－５ｐ、ｍｉＲ－６８６９－５ｐ、ｍｉＲ－７７０４、及びｍｉＲ－８０７２からなる群から選択される少なくとも１種のｍｉＲＮＡの発現量、又は
（Ｂ）ｍｉＲ－１２４６、ｍｉＲ－７６２、ｍｉＲ－３６４８、ｍｉＲ－４４８８、ｍｉＲ－４４９７、ｍｉＲ－４５０８、ｍｉＲ－３９６０、ｍｉＲ－４７３２－５ｐ、ｍｉＲ－４７３９、ｍｉＲ－４７４５－５ｐ、ｍｉＲ－４７８７－５ｐ、ｍｉＲ－１９７－５ｐ、ｍｉＲ－２０４－３ｐ、ｍｉＲ－１２３３－５ｐ、ｍｉＲ－５７８７、ｍｉＲ－６０８９、ｍｉＲ－６０９０、ｍｉＲ－６１３１、ｍｉＲ－６７２７－５ｐ、ｍｉＲ－６７８６－５ｐ、ｍｉＲ－６８６９－５ｐ、及びｍｉＲ－７７０４からなる群から選択される少なくとも１種のｍｉＲＮＡの発現量
を測定する工程。
項８．（Ａ１）ｍｉＲ－１２４６、ｍｉＲ－３６４８、ｍｉＲ－３９６０、ｍｉＲ－４７３２－５ｐ、ｍｉＲ－４７８７－５ｐ、ｍｉＲ－１２３３－５ｐ、及びｍｉＲ－７７０４からなる群から選択される少なくとも１種のｍｉＲＮＡの発現量、又は
（Ｂ１）ｍｉＲ－４４８８、ｍｉＲ－３９６０、ｍｉＲ－４７３９、ｍｉＲ－４７８７－５ｐ、ｍｉＲ－１２３３－５ｐ、ｍｉＲ－６０８９、ｍｉＲ－６０９０、ｍｉＲ－６７２７－５ｐ、及びｍｉＲ－７７０４からなる群から選択される少なくとも１種のｍｉＲＮＡの発現量
を測定する、項７に記載の方法。
項９．（２）前記工程（１）で測定された前記発現量に基づいて、消化管又は皮膚移植片対宿主病に罹患している可能性を判定する工程、
を含む、項７又は８に記載の方法。
項１０．前記工程（１）において、項１又は２に記載のキット、又は項４又は５に記載のデバイスを用いてｍｉＲＮＡの発現量を測定する、項７～９のいずれか一項に記載の方法。
項１１．前記消化管又は皮膚移植片対宿主病が、同種造血幹細胞移植後の消化管又は皮膚移植片対宿主病である、項７～１０のいずれか一項に記載の方法。
項１２．前記体液が、血清、血漿、唾液又は尿である、項７～１１のいずれか一項に記載の方法。
項１３．前記体液由来試料が、体液由来の細胞外小胞である、項７～１２のいずれか一項に記載の方法。
項１４．前記被検体が、ヒトである、項７～１３のいずれか一項に記載の方法。
【発明の効果】
【００１０】
本開示により、消化管又は皮膚移植片対宿主病の診断に有効な新規手段が提供される。
【図面の簡単な説明】
（【００１１】以降は省略されています）

関連特許