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公開番号2025084840
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-06-03
出願番号2025028816,2022107916
出願日2025-02-26,2019-07-22
発明の名称療法のためGIP/GLP1コアゴニストを使用する方法
出願人イーライリリーアンドカンパニー
代理人個人,個人,個人,個人
主分類A61K 38/16 20060101AFI20250527BHJP(医学または獣医学;衛生学)
要約【課題】肥満を治療するのに使用するための医薬組成物を提供する。
【解決手段】チルゼパチドまたはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物であって、少なくとも1回分の漸増用量が週に1回、最低少なくとも4週間皮下投与され、その後、少なくとも1回分の維持用量が週に1回、最低少なくとも4週間皮下投与されるように用いられることを特徴とし、前記漸増用量が、2.5mg、7.5mgおよび12.5mgのチルゼパチドまたはその薬学的に許容される塩からなる群から選択され、前記漸増用量の最初の用量が2.5mgであり、前記漸増が2.5mgの増分増加であり、前記維持用量が、5.0mg、10.0mgおよび15.0mgのチルゼパチドまたはその薬学的に許容される塩からなる群から選択される、組成物である。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
２型糖尿病の治療を必要とする患者の２型糖尿病を治療する方法であって、漸増用量（ｅｓｃａｌａｔｉｏｎｄｏｓｅ）をおよそ週に１回、最低少なくとも約２週間投与することと、その後、維持用量をおよそ週に１回、最低少なくとも約２週間投与することと、を含み、前記漸増用量が、約２．５ｍｇ、約７．５ｍｇおよび約１２．５ｍｇのチルゼパチド、またはその薬学的に許容される塩からなる群から選択され、前記維持用量が、約５．０ｍｇ、約１０．０ｍｇ、および約１５．０ｍｇのチルゼパチド、またはその薬学的に許容される塩からなる群から選択される、方法。
続きを表示（約 1,400 文字）【請求項２】
少なくとも１回分の漸増用量をおよそ週に１回、最低約４週間、そして前記漸増用量後、少なくとも１回分の維持用量をおよそ週に１回、最低約４週間投与することを含み、前記漸増用量が、約２．５ｍｇ、約７．５ｍｇおよび約１２．５ｍｇのチルゼパチド、またはその薬学的に許容される塩からなる群から選択され、前記維持用量が、約５．０ｍｇ、約１０．０ｍｇおよび約１５．０ｍｇのチルゼパチド、またはその薬学的に許容される塩からなる群から選択され、漸増用量後の前記維持用量が、２．５ｍｇの増分である、２型糖尿病の治療を必要とする患者の２型糖尿病を治療するための請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記漸増用量が、約２．５ｍｇであり、前記維持用量が、約５．０ｍｇである、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
前記漸増用量が、約７．５ｍｇであり、前記維持用量が、約１０．０ｍｇである、請求項１または２に記載の方法。
【請求項５】
前記漸増用量が、約１２．５ｍｇであり、前記維持用量が、約１５．０ｍｇである、請求項１または２に記載の方法。
【請求項６】
２型糖尿病の治療を必要とする患者の２型糖尿病を治療するのに使用するためのチルゼパチド、またはその薬学的に許容される塩であって、少なくとも１回分の漸増用量がおよそ週に１回、最低少なくとも約２週間投与され、その後、少なくとも１回分の維持用量がおよそ週に１回、最低少なくとも約２週間投与され、前記漸増用量が、約２．５ｍｇ、約７．５ｍｇおよび約１２．５ｍｇのチルゼパチド、またはその薬学的に許容される塩からなる群から選択され、前記維持用量が、約５．０ｍｇ、約１０．０ｍｇ、および約１５．０ｍｇのチルゼパチド、またはその薬学的に許容される塩からなる群から選択される、チルゼパチド、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項７】
少なくとも１回分の漸増用量がおよそ週に１回、最低約４週間投与され、前記漸増用量後、少なくとも１回分の維持用量がおよそ週に１回、最低約４週間投与され、前記漸増用量が、約２．５ｍｇ、約７．５ｍｇおよび約１２．５ｍｇのチルゼパチド、またはその薬学的に許容される塩からなる群から選択され、前記維持用量が、約５．０ｍｇ、約１０．０ｍｇおよび約１５．０ｍｇのチルゼパチド、またはその薬学的に許容される塩からなる群から選択され、漸増用量後の前記維持用量が、２．５ｍｇの増分である、請求項６に記載の使用のためのチルゼパチド、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項８】
前記漸増用量が、約２．５ｍｇであり、前記維持用量が、約５．０ｍｇである、請求項６または７に記載の使用のためのチルゼパチド、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項９】
前記漸増用量が、約７．５ｍｇであり、前記維持用量が、約１０．０ｍｇである、請求項６または７に記載の使用のためのチルゼパチド、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
前記漸増用量が、約１２．５ｍｇであり、前記維持用量が、約１５．０ｍｇである、請求項６または７に記載の使用のためのチルゼパチド、またはその薬学的に許容される塩。
（【請求項１１】以降は省略されています）
発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
本発明は、２型糖尿病（Ｔ２Ｄ）を治療するために、新規用量のグルコース依存性インスリン分泌刺激ポリペプチド（ＧＩＰ）／グルカゴン様ペプチド－１（ＧＬＰ１）デュアルアゴニストペプチド、チルゼパチド、またはその薬学的に許容される塩を使用する方法を提供する。また、本発明は、２型糖尿病を治療するために、ＧＩＰ／ＧＬＰ１デュアルアゴニストペプチド、チルゼパチド、またはその薬学的に許容される塩の新規な投与計画を使用する方法を提供する。さらに、本発明は、チルゼパチド、またはその薬学的に許容される塩の新規な医学的用途を提供する。より具体的には、本発明は、慢性腎臓病、アテローム性動脈硬化症、非アルコール性脂肪性肝疾患（「ＮＡＦＬＤ」）、および非アルコール性脂肪性肝炎（「ＮＡＳＨ」）の群から選択される状態を治療するための方法を提供する。さらなる実施形態では、本発明は、特定の患者の糖尿病を治療するための方法を提供する。
続きを表示（約 4,900 文字）【０００２】
糖尿病は、インスリン分泌、インスリン作用、またはその両方の欠陥に起因する高血糖症を特徴とする慢性疾患である。Ｔ２Ｄでは、インスリン分泌障害およびインスリン抵抗性の複合効果は、上昇した血糖値と関連している。
【０００３】
ＵＳ９４７４７８０では、概して非経口経路によって投与されるＧＩＰ／ＧＬＰ１コアゴニストを含む組成物を記載し、概して１人につき１週間あたり最大約３０ｍｇの広い投与量範囲を開示している。ＵＳ９４７４７８０は、糖尿病、肥満、およびその他の状態を治療するためのＧＩＰ／ＧＬＰ１コアゴニストの使用を開示している。ＵＳ９４７４７８０は、チルゼパチドについて記載および主張する。
【０００４】
ＧＬＰ１治療が悪心、嘔吐、および／または下痢に関連していることはよく知られている。例えば、ある研究では、すべてのＧＬＰ－１受容体アゴニスト投与計画が胃腸の有害事象の発生率を有意に増加させたと報告されている。ＤｉａｂｅｔｅｓＴｅｃｈｎｏｌＴｈｅｒ．２０１５Ｊａｎ；１７（１）：３５－４２。また、ＧＩＰ／ＧＬＰ１コアゴニスト化合物の以前の臨床試験が実施され、高用量での忍容性は胃腸の有害事象によって制限されることがわかった。Ｓｃｈｍｉｔｔ，Ｃ．ｅｔａｌ．“Ｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎａｍｉｃｓ，ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆｍｕｌｔｉｐｌｅａｓｃｅｎｄｉｎｇｄｏｓｅｓｏｆｔｈｅｎｏｖｅｌｄｕａｌｇｌｕｃｏｓｅ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｉｎｓｕｌｉｎｏｔｒｏｐｉｃｐｏｌｙｐｅｐｔｉｄｅ／ｇｌｕｃａｇｏｎ－ｌｉｋｅｐｅｐｔｉｄｅ－１ａｇｏｎｉｓｔＲＧ７６９７ｉｎｐｅｏｐｌｅｗｉｔｈｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ．”ＤｉａｂｅｔｅｓＯｂｅｓ．Ｍｅｔａｂ．２０１７；１９：１４３６－１４４５．Ｐｏｒｔｒｏｎ，Ａ．ｅｔａｌ．“Ｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎａｍｉｃｓ，Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ，Ｓａｆｅｔｙ，ａｎｄＴｏｌｅｒａｂｉｌｉｔｙｏｆｔｈｅＮｏｖｅｌＤｕａｌＧＩＰ／ＧＬＰ－１Ａｇｏｎｉｓｔ（ＲＧ７６９７）ａｆｔｅｒＳｉｎｇｌｅＳｕｂｃｕｔａｎｅｏｕｓＡｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｉｎＨｅａｌｔｈｙＳｕｂｊｅｃｔｓ．”２３９０－ＰＵＢ，Ａ６２４，ＡＤＡ－２０１７；Ｐｏｒｔｒｏｎ，Ａ．ｅｔａｌ．“Ｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎａｍｉｃｓ，ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ，ｓａｆｅｔｙａｎｄｔｏｌｅｒａｂｉｌｉｔｙｏｆｔｈｅｎｏｖｅｌｄｕａｌｇｌｕｃｏｓｅ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｉｎｓｕｌｉｎｏｔｒｏｐｉｃｐｏｌｙｐｅｐｔｉｄｅ／ｇｌｕｃａｇｏｎ－ｌｉｋｅｐｅｐｔｉｄｅ－１ａｇｏｎｉｓｔＲＧ７６９７ａｆｔｅｒｓｉｎｇｌｅｓｕｂｃｕｔａｎｅｏｕｓａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｉｎｈｅａｌｔｈｙｓｕｂｊｅｃｔｓ．”ＤｉａｂｅｔｅｓＯｂｅｓ．Ｍｅｔａｂ．２０１７；１９：１４４４６－１４５３．胃腸の有害事象に関連する用量制限は、所望の有効用量への投薬を妨げる可能性があり、治療に対する患者のコンプライアンスを損なう可能性があり、治療計画の有効性を制限する可能性がある。
【０００５】
安全性および有害事象の許容可能なプロファイルを維持しながら、例えば、ＨｂＡ１ｃのさらなる減少および／または体重減少によって証明されるように、所望の血糖コントロールを提供するための、チルゼパチドの新規用量が必要である。安全性および有害事象の許容可能なプロファイルを維持しながら、例えば、ＨｂＡ１ｃのさらなる減少および／または体重減少によって証明されるように、所望の血糖コントロールを提供するための、チルゼパチドの新規投与計画も必要である。また、慢性腎臓病、アテローム性動脈硬化症、ＮＡＦＬＤ、およびＮＡＳＨから選択された状態に対するＧＩＰ／ＧＬＰ１デュアルアゴニスト治療の選択肢が必要である。さらに、糖尿病を予防、重症度を軽減、または寛解を誘導することによって糖尿病を治癒する治療が望まれている。糖尿病の進行を軽減または遅延させる治療が望まれている。
【発明の概要】
【０００６】
本発明は、約５．０ｍｇ、約１０．０ｍｇおよび約１５．０ｍｇからなる群から選択される維持用量を含む、前述の療法で使用するための新規のチルゼパチド投与計画を提供する。別の実施形態では、本発明は、漸増用量（すなわち、所望の維持用量よりも低い用量）および維持用量を含む新規の投与計画を提供する。別の実施形態では、本発明は、１回以上の漸増用量および１回以上の維持用量を含む新規の投与計画を提供する。本発明は、少なくとも１回分の漸増用量をおよそ週に１回、最低約４週間投与し、その後、少なくとも１回分の維持用量をおよそ週に１回、最低約４週間投与することを含む新規の投与計画を提供する。特定の実施形態では、用量は、約４週間投与され得る。特定の実施形態では、用量は、看護師、患者、および／または医療提供者によって決定されるように、約４週間を超えて投与され得る。例えば、維持用量は、約４週間を超えて投与され得る。本発明の特定の実施形態では、介在する漸増用量の有無にかかわらず、追加の血糖コントロールが必要とされる場合、維持用量は、本発明の次の最も高い維持用量に増加され得る。例えば、本発明による１つの投与計画では、漸増用量は約２．５ｍｇであり、維持用量は約５．０ｍｇである。本発明による別の投与計画では、２つの漸増用量は約２．５ｍｇおよび約７．５ｍｇであり、維持用量は約５．０ｍｇおよび１０．０ｍｇである。本発明の別の態様では、漸増用量は、約２．５ｍｇ、約７．５ｍｇおよび約１２．５ｍｇであり、維持用量は、約５．０ｍｇ、約１０．０ｍｇおよび約１５．０ｍｇである。漸増用量には、約２．５ｍｇ、約７．５ｍｇおよび約１２．５ｍｇが含まれる。維持用量には、約５．０ｍｇ、約１０．０ｍｇおよび約１５．０ｍｇが含まれる。約２．５ｍｇの漸増用量は、本明細書で提供される投与計画の初期用量または開始用量であり得る。本明細書で使用される場合、「漸増（ｅｓｃａｌａｔｉｏｎ）」または「漸増用量（複数可）（ｅｓｃａｌａｔｉｏｎｄｏｓｅ（ｓ））」という用語は、本明細書に記載されるタイトレーション（ｔｉｔｒａｔｉｏｎ）またはタイトレーション用量（ｔｉｔｒａｔｉｏｎｄｏｓｅ）を意味する。
【０００７】
したがって、本発明は、２型糖尿病の治療を必要とする患者の２型糖尿病を治療する方法であって、漸増用量をおよそ週に１回、最低約４週間投与することと、その後、維持用量をおよそ週に１回、最低約４週間投与することと、を含み、漸増用量は、チルゼパチド、またはその薬学的に許容される塩の約２．５ｍｇ、約７．５ｍｇおよび約１２．５ｍｇからなる群から選択され、維持用量は、チルゼパチド、またはその薬学的に許容される塩の約５．０ｍｇ、約１０．０ｍｇおよび約１５．０ｍｇからなる群から選択され、漸増用量後の維持用量は、その漸増用量と比較して２．５ｍｇの増分増加である、方法を提供する。したがって、本発明の一実施形態は、２型糖尿病を治療する方法であり、およそ週に１回少なくとも約４週間投与される漸増用量は約２．５ｍｇであり、およそ週に１回少なくとも約４週間投与される維持用量は約５．０ｍｇである。本発明のさらなる実施形態は、およそ週に１回、少なくとも約４週間投与される漸増用量が約７．５ｍｇであり、およそ週に１回、少なくとも約４週間投与される維持用量が約１０．０ｍｇである方法である。本発明のさらなる実施形態は、およそ週に１回、少なくとも約４週間投与される漸増用量が約１２．５ｍｇであり、およそ週に１回、少なくとも約４週間投与される維持用量が約１５．０ｍｇである方法である。本発明のさらなる実施形態は、第１の維持用量が少なくとも約４週間投与された後、第２の漸増用量がおよそ週に１回少なくとも約４週間投与され、その後、第２の維持用量がおよそ週に１回少なくとも約４週間投与されるものである。したがって、１つのそのような方法は、約２．５ｍｇおよび約７．５ｍｇの漸増用量および約５．０ｍｇおよび約１０．０ｍｇの維持用量を含む。本発明の別の実施形態は、第２の維持用量が少なくとも約４週間投与された後、第３の漸増用量がおよそ週に１回少なくとも約４週間投与され、その後、第３の維持用量がおよそ週に１回少なくとも約４週間投与されるものである。したがって、１つのそのような方法は、約２．５ｍｇ、約７．５ｍｇおよび約１２．５ｍｇの漸増用量、ならびに約５．０ｍｇ、約１０．０ｍｇおよび約１５．０ｍｇの維持用量を含む。
【０００８】
上記のように、本発明の特定の実施形態では、介在する漸増用量の有無にかかわらず、追加の血糖コントロールが必要とされる場合、維持用量はその後の維持用量に増加され得る。したがって、本発明はさらに、２型糖尿病の治療を必要とする患者の２型糖尿病を治療する方法であって、約２．５ｍｇのチルゼパチドまたはその薬学的に許容される塩の漸増用量を、およそ週に１回、最低約４週間投与することと、その後、約５．０ｍｇのチルゼパチド、またはその薬学的に許容される塩の維持用量を週に約１回、最低約４週間投与することと、任意選択的に、その後、約１０．０ｍｇのチルゼパチド、またはその薬学的に許容される塩の第２の維持用量を、およそ週に１回、最低約４週間投与することと、任意選択的に、その後、約１５．０ｍｇのチルゼパチド、またはその薬学的に許容される塩の第３の維持用量を、およそ週に１回、最低約４週間投与することと、を含む、方法を提供する。
【０００９】
別の態様では、本発明は、２型糖尿病の治療を必要とする患者の２型糖尿病を治療する方法であって、
ａ）約２．５ｍｇのチルゼパチド、またはその薬学的に許容される塩の用量を、およそ週に１回、最低約４週間、当該患者に投与することと、
ｂ）用量を約５．０ｍｇのチルゼパチド、またはその薬学的に許容される塩の用量に増加させ、およそ週に１回、最低約４週間、当該患者に投与することと、
ｃ）用量を約７．５ｍｇのチルゼパチド、またはその薬学的に許容される塩の用量に増加させ、およそ週に１回、最低約４週間、当該患者に投与することと、
ｄ）用量を約１０．０ｍｇのチルゼパチド、またはその薬学的に許容される塩の用量に増加させ、およそ週に１回、最低約４週間、当該患者に投与することと、
ｅ）用量を約１２．５ｍｇのチルゼパチド、またはその薬学的に許容される塩の用量に増加させ、およそ週に１回、最低約４週間、当該患者に投与することと、
ｆ）用量を約１５．０ｍｇのチルゼパチド、またはその薬学的に許容される塩の用量に増加させ、およそ週に１回、最低約４週間、当該患者に投与することと、を含む、方法を提供する。
【００１０】
一態様では、本発明は、２型糖尿病の治療を必要とする患者の２型糖尿病を治療する方法であって、
ａ）約２．５ｍｇのチルゼパチド、またはその薬学的に許容される塩の漸増用量を、およそ週に１回、最低約４週間、当該患者に投与することと、その後
ｂ）約５．０ｍｇのチルゼパチド、またはその薬学的に許容される塩の維持用量を、およそ週に１回、最低約４週間、当該患者に投与することと、を含む、方法を提供する。
（【００１１】以降は省略されています）

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