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公開番号2025083407
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-05-30
出願番号2025036084,2023210705
出願日2025-03-07,2019-06-13
発明の名称キナーゼ阻害剤の塩およびその組成物
出願人ハンダファーマシューティカルズインコーポレイテッド
代理人個人,個人,個人,個人
主分類C07D 215/233 20060101AFI20250523BHJP(有機化学)
要約【課題】経口投与後のキナーゼ阻害剤の吸収を向上させ、食事あり、またはなしでキナーゼ阻害剤を経口投与した場合の吸収の変動を低減させ、および/または胃酸抑制剤などの他の薬剤と共投与した場合の吸収の変動を低減させる組成物を提供することである。
【解決手段】本発明は、キナーゼ阻害剤のC₈-C₁₆脂肪族硫酸エステル塩、キナーゼ阻害剤のC₈-C₁₆脂肪族硫酸エステル塩を含む組成物、およびそれらの使用に関する。
【選択図】図1
特許請求の範囲【請求項１】
カボザンチニブラウリル硫酸エステル塩。
続きを表示（約 1,300 文字）【請求項２】
治療量の請求項１に記載の塩、および１種以上の添加物を含む、経口剤形。
【請求項３】
前記カボザンチニブラウリル硫酸エステル塩は、
（ａ）非晶質、
（ｂ）結晶質、または、
（ｃ）非晶質および結晶質の組み合わせである、
請求項２に記載の経口剤形。
【請求項４】
前記剤形は錠剤である、請求項３に記載の経口剤形。
【請求項５】
前記剤形はカプセルである、請求項３に記載の経口剤形。
【請求項６】
（ｉ）約３重量％～約５０重量％のカボザンチニブ硫酸エステル塩、および、
（ｉｉ）約１重量％～約９０重量％の１種以上の、約１０以上のＨＬＢ値を示す湿潤剤、乳化剤、可溶化剤、界面活性剤、またはそれらの組み合わせ
を含む、請求項５に記載の経口剤形。
【請求項７】
前記１種以上の、約１０以上のＨＬＢ値を示す湿潤剤、乳化剤、可溶化剤、界面活性剤、またはそれらの組み合わせは、脂肪アルコール酸もしくはアミドエトキシレート、モノグリセリドエトキシレート、ソルビタンエステルエトキシレートアルキルポリグリコシド、ポリオキシエチレンヒマシ油、ポリオキシエチレンアルキルエステル、ポリグリセリド、ソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、脂肪酸ポリグリセリド、脂肪酸アルコールポリグリコールエーテル、アセチレングリコール、アセチレンアルコール、オキシアルキレンブロックポリマー、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルアリールエーテル、ポリオキシエチレンスチリルアリールエーテル、ポリオキシエチレングリコールアルキルエーテル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン水添ヒマシ油、ポリオキシプロピレン脂肪酸エステル、ポリオキシルグリセリド、ポリオキシルエチレンステアレート、またはこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項６に記載の経口剤形。
【請求項８】
（ｉ）約１０重量％～約３３重量％のカボザンチニブラウリル硫酸エステル塩、および、
（ｉｉ）約１９重量％～約９０重量％の、ビタミンＥポリエチレングリコールサクシネート、ポロキサマー、ポリエトキシル化ヒマシ油、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシルグリセリド、ポリオキシエチレンステアレート、およびこれらの組み合わせからなる群から選択される、親水性－親油性バランス（ＨＬＢ）値が１０以上である少なくとも１種の薬学的に許容される非イオン性界面活性剤
を含む、請求項５に記載の経口剤形。
【請求項９】
前記１種以上の、約１０以上のＨＬＢ値を示す湿潤剤、乳化剤、可溶化剤、界面活性剤、またはそれらの組み合わせは、融点が２５℃～１２０℃の固体である、請求項６に記載の経口剤形。
【請求項１０】
前記剤形は、親水性－親油性バランス（ＨＬＢ）値が１０未満である少なくとも１種の薬学的に許容される添加剤をさらに含む、請求項２～９のいずれか１項に記載の経口剤形。
（【請求項１１】以降は省略されています）
発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
本出願は、２０１８年６月１５日に出願された米国仮出願番号第６２／６８５，４１１号、２０１９年１月１１日に出願された米国仮出願番号第６２／７９１，３５６号、および２０１９年２月２７日に出願された米国仮出願番号第６２／８１１，３６８号に基づく優先権を主張すし、これらのそれぞれは、その全体を参照することで本明細書に援用される。
続きを表示（約 1,400 文字）【０００２】
（技術分野）
本発明は、キナーゼ阻害剤とＣ
８
－Ｃ
１６
脂肪族硫酸塩との反応により形成されるキナーゼ阻害剤の塩に関する。キナーゼ阻害剤の塩は、少なくとも１種の薬学的に許容される添加剤との組み合わせで対象に経口投与してもよい。
【０００３】
本発明は、キナーゼ阻害剤のＣ
８
－Ｃ
１６
脂肪族硫酸エステル塩を含む薬学的に許容される組成物および剤形、組成物および剤形を調製する方法、ならびに、組成物および剤形を経口投与することを含む、癌などの様々な症状を治療する方法にも関する。
【背景技術】
【０００４】
キナーゼ阻害剤（ＫＩ）は、キナーゼ酵素を阻害し、それによりタンパク質の活性化を妨げる化合物である。ＫＩは一般的に癌の治療に使用されるが、関節リウマチやクローン病などのような炎症および自己免疫疾患にも使用される。
【０００５】
ＫＩはたびたびｐＨ依存的な溶解性を示し、したがって経口投与での生物学的利用能が不安定である。
【０００６】
ＫＩは、高脂肪食の存在下での投与、または胃酸抑制剤、すなわち制酸剤、Ｈ
２
拮抗薬、およびプロトンポンプ阻害薬などの他の薬とともに投与される場合に比べ、絶食状態での投与の際には吸収が大きく変動することが知られている。たとえば、いくつかのＫＩは、絶食状態下での投与に比べ、高脂肪食の存在下での経口投与の際に、Ｃ
ｍａｘ
（最高血中濃度）およびＡＵＣ（血中濃度曲線下面積）などのような薬物動態値が著しく上昇することが知られている。同様に、胃酸抑制剤または胃のｐＨを上昇させる薬剤とＫＩとの共投与により、ＫＩの吸収が減少することが知られている。大きく変動する可能性があるため、ＫＩ投与の時間や条件の制限が必要となり、結果的に患者にとって不便であり、正しく投与しないと望ましくない副作用があったり、効果がなくなったりする。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
したがって、本発明の目的は、経口投与後のＫＩの吸収を向上させ、食事あり、またはなしでＫＩを経口投与した場合の吸収の変動を低減させ、および／または胃酸抑制剤などの他の薬剤と共投与した場合の吸収の変動を低減させる、新規のＫＩの塩およびＫＩの塩を含む組成物を提供することである。
【０００８】
本発明は、上記の目的および他の目的を達成する。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明は、ＫＩの塩を含み、塩はＫＩとＣ
８
－Ｃ
１６
脂肪族硫酸エステルとの反応により形成される。ある実施形態では、ＫＩの塩は、ＫＩと、アルカリ金属もしくはアルカリ土類金属のラウリル硫酸塩、またはアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属のテトラデシル硫酸塩との反応により形成される。
【００１０】
本発明はまた、ＫＩのＣ
８
－Ｃ
１６
脂肪族硫酸エステル塩および少なくとも１種の薬学的に許容される添加剤を含む組成物および剤形を含み、好ましくは対象に経口投与するためのものである。
（【００１１】以降は省略されています）

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