特許ウォッチ

公開番号2025078099
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-05-19
出願番号2024194776
出願日2024-11-06
発明の名称新規ピロール誘導体、及びがん治療用医薬組成物
出願人国立大学法人電気通信大学,公益財団法人がん研究会
代理人個人,個人
主分類C07D 207/34 20060101AFI20250512BHJP(有機化学)
要約【課題】がん治療に有用な新規化合物を提供する。
【解決手段】下記一般式(I):
<com:Image com:imageContentCategory="Drawing"> <com:ImageFormatCategory>TIFF</com:ImageFormatCategory> <com:FileName>2025078099000038.tif</com:FileName> <com:HeightMeasure com:measureUnitCode="Mm">40</com:HeightMeasure> <com:WidthMeasure com:measureUnitCode="Mm">164</com:WidthMeasure> </com:Image>
[式中、A^a及びA^bは、単結合、(CH=CH)_m又は(R^a)_pであり、m及びpは1～3の整数であり、R^aは、CR^b ₂、NR^b、O、S又はC=Oであり、R^bは、H、C_nH_2n+1、F、Cl、Br又はIであり、X¹、X²、X³、X⁴及びX⁵は、CH、CR¹又はNであり、Y¹、Y²、Y³及びY⁴は、CH、CR²又はNであり、R¹は、C_nH_2n+1、CF₃、Cl、OH、OC_nH_2n+1、CH₂OH等から選択される置換基であり、R²は、C_nH_2n+1、OH、OC_nH_2n+1等から選択される置換基であり、ここで、nは、1～3の整数であり、R³は、H、F、Cl又はBrである。]で表されることを特徴とする、ピロール誘導体である。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
下記一般式（Ｉ）：
TIFF
2025078099000034.tif
39
161
［式中、Ａ
ａ
及びＡ
ｂ
は、それぞれ独立して単結合、（ＣＨ＝ＣＨ）
ｍ
又は（Ｒ
ａ
）
ｐ
であり、
ｍは、１～３の整数であり、ｐは、１～３の整数であり、
Ｒ
ａ
は、それぞれ独立してＣＲ
ｂ
２
、ＮＲ
ｂ
、Ｏ、Ｓ又はＣ＝Ｏであり、Ｒ
ｂ
は、それぞれ独立してＨ、Ｃ
ｎ
Ｈ
２ｎ＋１
、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩであり、ここで、ｎは、それぞれ独立して１～３の整数であり、
Ｘ
１
、Ｘ
２
、Ｘ
３
、Ｘ
４
及びＸ
５
は、それぞれ独立してＣＨ、ＣＲ
１
又はＮであり、但し、Ｘ
１
、Ｘ
２
、Ｘ
３
、Ｘ
４
及びＸ
５
の内、Ｎであるものの数は、０～２個で、且つＣＲ
１
であるものの数は、０～３個であり、
Ｙ
１
、Ｙ
２
、Ｙ
３
及びＹ
４
は、それぞれ独立してＣＨ、ＣＲ
２
又はＮであり、但し、Ｙ
１
、Ｙ
２
、Ｙ
３
及びＹ
４
の内、Ｎであるものの数は、０～２個で、且つＣＲ
２
であるものの数は、０～３個であり、
Ｒ
１
は、それぞれ独立してＣ
ｎ
Ｈ
２ｎ＋１
、Ｃ
４
Ｈ
９
、ＣＦ
３
、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＨＡｃ、ＯＨ、ＯＣ
ｎ
Ｈ
２ｎ＋１
、ＯＡｃ、ＣＨ
２
ＯＨ、ＣＨ
２
続きを表示（約 2,400 文字）【請求項２】
下記一般式（１）：
TIFF
2025078099000035.tif
74
146
［式中、Ｘ
１
、Ｘ
２
、Ｘ
３
、Ｘ
４
及びＸ
５
は、それぞれ独立してＣＨ、ＣＲ
１
又はＮであり、但し、Ｘ
１
、Ｘ
２
、Ｘ
３
、Ｘ
４
及びＸ
５
の内、Ｎであるものの数は、０～２個で、且つＣＲ
１
であるものの数は、０～３個であり、
Ｙ
１
、Ｙ
２
、Ｙ
３
及びＹ
４
は、それぞれ独立してＣＨ、ＣＲ
２
又はＮであり、但し、Ｙ
１
、Ｙ
２
、Ｙ
３
及びＹ
４
の内、Ｎであるものの数は、０～２個で、且つＣＲ
２
であるものの数は、０～３個であり、
ｍは、１～３の整数であり、
Ｒ
１
は、それぞれ独立してＣ
ｎ
Ｈ
２ｎ＋１
、Ｃ
４
Ｈ
９
、ＣＦ
３
、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＨＡｃ、ＯＨ、ＯＣ
ｎ
Ｈ
２ｎ＋１
、ＯＡｃ、ＣＨ
２
ＯＨ、ＣＨ
２
ＯＣ
ｎ
Ｈ
２ｎ＋１
、ＣＮ、ＣＯＮＨＣ
ｎ
Ｈ
２ｎ＋１
、ＣＯＮ（Ｃ
ｎ
Ｈ
２ｎ＋１
）
２
、ＣＯＯＨ、及びＣＯＯＣ
ｎ
Ｈ
２ｎ＋１
からなる群から選択される置換基であり、ここで、ｎは、それぞれ独立して１～３の整数であり、但し、少なくとも１つのＲ
１
がＣＯＯＨ又はＣＯＯＣ
ｎ
Ｈ
２ｎ＋１
である場合、他の少なくも１つのＲ
１
は、ＣＯＯＨ及びＣＯＯＣ
【請求項３】
ｍが、１又は２である、請求項２に記載のピロール誘導体。
【請求項４】
Ｙ
１
、Ｙ
２
、Ｙ
３
及びＹ
４
が、それぞれ独立してＣＨ又はＣＲ
２
である、請求項２に記載のピロール誘導体。
【請求項５】
Ｙ
１
、Ｙ
２
、Ｙ
３
及びＹ
４
が、ＣＨである、請求項２に記載のピロール誘導体。
【請求項６】
Ｒ
３
が、Ｈ又はＣｌである、請求項２に記載のピロール誘導体。
【請求項７】
下記一般式（２）：
TIFF
2025078099000036.tif
72
166
［式中、Ａ
ｂ１
は、それぞれ独立して（Ｒ
ａ
）
ｐ
であり、
ｐは、１～３の整数であり、
Ｒ
ａ
は、それぞれ独立してＣＲ
ｂ
２
、ＮＲ
ｂ
、Ｏ、Ｓ又はＣ＝Ｏであり、Ｒ
ｂ
は、それぞれ独立してＨ、Ｃ
ｎ
Ｈ
２ｎ＋１
、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩであり、ここで、ｎは、それぞれ独立して１～３の整数であり、
Ｘ
１
、Ｘ
２
、Ｘ
３
、Ｘ
４
及びＸ
５
は、それぞれ独立してＣＨ、ＣＲ
１
又はＮであり、但し、Ｘ
１
、Ｘ
２
、Ｘ
３
、Ｘ
４
及びＸ
５
の内、Ｎであるものの数は、０～２個で、且つＣＲ
１
であるものの数は、０～３個であり、
Ｙ
１
、Ｙ
２
、Ｙ
３
及びＹ
４
は、それぞれ独立してＣＨ、ＣＲ
２
又はＮであり、但し、Ｙ
１
、Ｙ
２
、Ｙ
３
及びＹ
４
の内、Ｎであるものの数は、０～２個で、且つＣＲ
２
であるものの数は、０～３個であり、
ｍは、１～３の整数であり、
Ｒ
１
は、それぞれ独立してＣ
ｎ
Ｈ
２ｎ＋１
、Ｃ
４
Ｈ
９
、ＣＦ
３
、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＨＡｃ、ＯＨ、ＯＣ
ｎ
Ｈ
２ｎ＋１
、ＯＡｃ、ＣＨ
２
ＯＨ、ＣＨ
２
ＯＣ
ｎ
【請求項８】
ｍが、１である、請求項７に記載のピロール誘導体。
【請求項９】
Ａ
ｂ１
が、ＮＨ、Ｏ、ＣＨ
２
－ＮＨ又はＣＨ
２
－Ｏである、請求項７に記載のピロール誘導体。
【請求項１０】
Ｙ
１
、Ｙ
２
、Ｙ
３
及びＹ
４
が、ＣＨである、請求項７に記載のピロール誘導体。
（【請求項１１】以降は省略されています）
発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規ピロール誘導体、及びがん治療用医薬組成物に関するものである。
続きを表示（約 2,400 文字）【背景技術】
【０００２】
急性Ｔリンパ芽球性白血病（Ｔ－ＡＬＬ）は、希少癌（非特許文献１）であり、小児に多く発症する。その経過は劣悪で、通常の白血病の治療で、一旦症状が改善したとしても、再度悪化し易く、また、再度悪化すると、既存の抗白血病薬が奏効しなくなる。また、現在まで、Ｔ－ＡＬＬに特化した抗白血病薬は開発されておらず、Ｔ－ＡＬＬ特異的な治療薬の開発が世界的に求められている。
【０００３】
このような状況下、本発明者らは、天然化合物の大規模スクリーニングによって、ヒトＴ－ＡＬＬ細胞株ＣＣＲＦ－ＣＥＭの増殖を抑制するが、ヒトＢリンフォーマ細胞株Ｒａｊｉの増殖には影響を与えない化合物として、下記の構造式：
TIFF
2025078099000001.tif
52
145
で表されるAuxarconjugatin B（非特許文献２）等を同定した。しかしながら、上記のAuxarconjugatin Bは、構造が複雑であり、工業的に合成することは困難である。また、前記天然化合物は、細菌やカビに由来するが、細菌やカビから前記天然化合物を抽出、単離、精製することも、コストの観点から困難である。
【０００４】
これに対して、本発明者らは、上記のAuxarconjugatin Bと類似した構造を有する類縁化合物の有機合成を試み、Ｔ－ＡＬＬ等に選択的な増殖抑制活性を有する化合物を見出している（特許文献１、２）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
特開２０２１－４２３０号公報
特開２０２１－１３８６５４号公報
【非特許文献】
【０００６】
Hunger SP, Mullighan CG. Acute Lymphoblastic Leukemia in Children. N Engl J Med. 2015; 373:1541-52.
Miyashita, K, Yagi, T, Kagaya, N, et al. Identification of compounds that preferentially suppress the growth of T-cell acute lymphoblastic leukemia-derived cells. Cancer Sci. 2023; 114: 4032-4040.
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
また、上述の急性Ｔリンパ芽球性白血病（Ｔ－ＡＬＬ）の他にも、種々の難治性のがんが知られており、各がん細胞に特異的な治療薬の開発が世界的に求められている。
【０００８】
そこで、本発明は、がん治療に有用な新規化合物を提供することを課題とする。
また、本発明は、がん治療用医薬組成物を提供することを更なる課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意検討した結果、特定構造のピロール誘導体ががん細胞に対して増殖抑制作用を有することを見出し、本発明を完成させるに至った。
即ち、上記課題を解決する本発明のピロール誘導体、及びがん治療用医薬組成物の要旨構成は、以下の通りである。
【００１０】
［１］下記一般式（Ｉ）：
TIFF
2025078099000002.tif
40
164
［式中、Ａ
ａ
及びＡ
ｂ
は、それぞれ独立して単結合、（ＣＨ＝ＣＨ）
ｍ
又は（Ｒ
ａ
）
ｐ
であり、
ｍは、１～３の整数であり、ｐは、１～３の整数であり、
Ｒ
ａ
は、それぞれ独立してＣＲ
ｂ
２
、ＮＲ
ｂ
、Ｏ、Ｓ又はＣ＝Ｏであり、Ｒ
ｂ
は、それぞれ独立してＨ、Ｃ
ｎ
Ｈ
２ｎ＋１
、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩであり、ここで、ｎは、それぞれ独立して１～３の整数であり、
Ｘ
１
、Ｘ
２
、Ｘ
３
、Ｘ
４
及びＸ
５
は、それぞれ独立してＣＨ、ＣＲ
１
又はＮであり、但し、Ｘ
１
、Ｘ
２
、Ｘ
３
、Ｘ
４
及びＸ
５
の内、Ｎであるものの数は、０～２個で、且つＣＲ
１
であるものの数は、０～３個であり、
Ｙ
１
、Ｙ
２
、Ｙ
３
及びＹ
４
は、それぞれ独立してＣＨ、ＣＲ
２
又はＮであり、但し、Ｙ
１
、Ｙ
２
、Ｙ
３
及びＹ
４
の内、Ｎであるものの数は、０～２個で、且つＣＲ
２
であるものの数は、０～３個であり、
Ｒ
１
は、それぞれ独立してＣ
ｎ
Ｈ
２ｎ＋１
、Ｃ
４
Ｈ
９
、ＣＦ
３
、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＨＡｃ、ＯＨ、ＯＣ
ｎ
Ｈ
２ｎ＋１
、ＯＡｃ、ＣＨ
２
ＯＨ、ＣＨ
２
（【００１１】以降は省略されています）

関連特許