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公開番号2025076471
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-05-15
出願番号2025018997,2020572396
出願日2025-02-07,2019-07-02
発明の名称抗STEAP1抗原結合タンパク質
出願人アムジェンインコーポレイテッド,ゼンコアインコーポレイテッド
代理人個人,個人,個人,個人
主分類C07K 16/30 20060101AFI20250508BHJP(有機化学)
要約【課題】前立腺癌は、少なくとも部分的には、前立腺癌特異的抗原の存在のため、抗体に基づく療法に特に適していると考えられるため、前立腺癌を含む癌のための代替的な抗体に基づく治療選択肢を提供する。
【解決手段】前立腺の6回膜貫通上皮抗原1(STEAP1)に結合する新規の抗原結合タンパク質及び使用方法を開示する。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
配列番号２のＳＴＥＡＰ１に結合する抗原結合タンパク質であって、
（ａ）重鎖ＣＤＲであって、ｉ）ｖｈＣＤＲ１配列番号１４、ｖｈＣＤＲ２配列番号１５若しくはｖｈＣＤＲ２配列番号２１及びｖｈＣＤＲ３配列番号１６、又はｉｉ）ｖｈＣＤＲ１配列番号３３、ｖｈＣＤＲ２配列番号３４及びｖｈＣＤＲ３配列番号３５から３、２若しくは１個以下のアミノ酸だけ異なるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ；又は
（ｂ）軽鎖ＣＤＲであって、ｉ）ｖｌＣＤＲ１配列番号１１、ｖｌＣＤＲ２配列番号１２及びｖｌＣＤＲ３配列番号１３；又はｉｉ）ｖｌＣＤＲ１配列番号３０、ｖｌＣＤＲ２配列番号３１及びｖｌＣＤＲ３配列番号３２から３、２若しくは１個以下のアミノ酸だけ異なるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ；又は
（ｃ）配列番号１８３又は配列番号１８６と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン；又は
（ｄ）配列番号１８２、配列番号１８４又は配列番号１８５と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン
を含む抗原結合タンパク質。
続きを表示（約 1,100 文字）【請求項２】
ＣＤＲ配列
ａ）配列番号１４を含むｖｈＣＤＲ１、配列番号１５又は配列番号２１を含むｖｈＣＤＲ２及び配列番号１６を含むｖｈＣＤＲ３；又は
ｂ）配列番号３３を含むｖｈＣＤＲ１、配列番号３４を含むｖｈＣＤＲ２及び配列番号３５を含むｖｈＣＤＲ３
を含む、請求項１に記載の抗原結合タンパク質。
【請求項３】
ａ）配列番号１１を含むｖｌＣＤＲ１、配列番号１２を含むｖｌＣＤＲ２及び配列番号１３を含むｖｌＣＤＲ３；又は
ｂ）配列番号３０を含むｖｌＣＤＲ１、配列番号３１を含むｖｌＣＤＲ２及び配列番号３２を含むｖｌＣＤＲ３
から選択されるＣＤＲ配列を含む、請求項１又は２に記載の抗原結合タンパク質。
【請求項４】
配列番号１４を含むｖｈＣＤＲ１、
配列番号１５又は配列番号２１を含むｖｈＣＤＲ２、
配列番号１６を含むｖｈＣＤＲ３、
配列番号１１を含むｖｌＣＤＲ１、
配列番号１２を含むｖｌＣＤＲ２、及び
配列番号１３を含むｖｌＣＤＲ３
を含む、請求項１～３のいずれか一項に記載の抗原結合タンパク質。
【請求項５】
配列番号３３を含むｖｈＣＤＲ１、配列番号３４を含むｖｈＣＤＲ２、配列番号３５を含むｖｈＣＤＲ３、配列番号３０を含むｖｌＣＤＲ１、配列番号３１を含むｖｌＣＤＲ２及び配列番号３２を含むｖｌＣＤＲ３を含む、請求項１～３のいずれか一項に記載の抗原結合タンパク質。
【請求項６】
配列番号１８２、配列番号１８４又は配列番号１８５を含む可変重鎖ドメインを含む、請求項１～３のいずれか一項に記載の抗原結合タンパク質。
【請求項７】
配列番号１８３又は配列番号１８６を含む可変軽鎖ドメインを含む、請求項１～３のいずれか一項に記載の抗原結合タンパク質。
【請求項８】
配列番号１８２又は配列番号１８４を含む可変重鎖ドメイン及び配列番号１８３を含む可変軽鎖ドメインを含む、請求項１～３のいずれか一項に記載の抗原結合タンパク質。
【請求項９】
配列番号１８５を含む可変重鎖ドメイン及び配列番号１８６を含む可変軽鎖ドメインを含む、請求項１～３のいずれか一項に記載の抗原結合タンパク質。
【請求項１０】
請求項１～９のいずれか一項に記載の参照抗原結合タンパク質のＳＴＥＡＰ１に対する結合をクロスブロックするか、又は請求項１～９のいずれか一項に記載の参照抗原結合タンパク質により、ＳＴＥＡＰ１に対する結合からクロスブロックされる抗原結合タンパク質。
（【請求項１１】以降は省略されています）
発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
本開示は、前立腺の６回膜貫通上皮抗原１（ＳＴＥＡＰ１）に結合する新規の抗原結合タンパク質及びその使用を提供する。
続きを表示（約 4,500 文字）【０００２】
関連出願の相互参照
本願は、２０１８年７月２日に出願された米国仮特許出願第６２／６９３，２１６号明細書及び２０１９年２月１日に出願された米国仮特許出願第６２／８００，２５９号明細書に対する優先権を主張し、これらの開示は、全体として参照により本明細書に組み込まれる。
【０００３】
配列表
本願は、本開示の別個の部分として、全体として参照により組み込まれるコンピューター可読形式の配列表（ファイル名：５２６０１＿Ｓｅｑｌｉｓｔｉｎｇ．ｔｘｔ；サイズ：２９８，９１４バイト；作成日：２０１９年６月２７日）を含む。
【背景技術】
【０００４】
前立腺癌は、米国における男性の中で最も一般的な癌の１つのままである。Ｕ．Ｓ．ＣａｎｃｅｒＳｔａｔｉｓｔｉｃｓＷｏｒｋｉｎｇＧｒｏｕｐ．ＵｎｉｔｅｄＳｔａｔｅｓＣａｎｃｅｒＳｔａｔｉｓｔｉｃｓ：１９９９－２０１４ＩｎｃｉｄｅｎｃｅａｎｄＭｏｒｔａｌｉｔｙＷｅｂ－ｂａｓｅｄＲｅｐｏｒｔ．Ａｔｌａｎｔａ（ＧＡ）：ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＨｅａｌｔｈａｎｄＨｕｍａｎＳｅｒｖｉｃｅｓ，ＣｅｎｔｅｒｓｆｏｒＤｉｓｅａｓｅＣｏｎｔｒｏｌａｎｄＰｒｅｖｅｎｔｉｏｎａｎｄＮａｔｉｏｎａｌＣａｎｃｅｒＩｎｓｔｉｔｕｔｅ；２０１７。前立腺癌についての生存率は、他の癌型と比較して相対的に高いが、既存の治療選択肢は、リスク及び望まれない副作用を伴う。例えば、外科手術は、神経損傷及びインポテンスのリスクを伴い、放射線療法は、膀胱又は胃腸癌の発症リスクが増大する可能性がある。従来の化学療法は、治療中の患者の生活の質を制限する多くの副作用を伴う。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
抗体に基づく治療法は、癌及び自己免疫／炎症性障害を含む様々な疾患を治療する際に成功してきた。前立腺癌は、少なくとも部分的には、前立腺癌特異的抗原の存在のため、抗体に基づく療法に特に適していると考えられる。発癌及び潜在的なバイオマーカーの根底にある生物学的機構を解明している近年の進展にもかかわらず、前立腺癌を含む癌のための代替的な抗体に基づく治療選択肢の必要性が存在する。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本開示は、配列番号２のＳＴＥＡＰ１に結合する抗原結合タンパク質であって、（ａ）重鎖ＣＤＲであって、ｉ）ｖｈＣＤＲ１配列番号１４、ｖｈＣＤＲ２配列番号１５若しくはｖｈＣＤＲ２配列番号２１及びｖｈＣＤＲ３配列番号１６、又はｉｉ）ｖｈＣＤＲ１配列番号３３、ｖｈＣＤＲ２配列番号３４及びｖｈＣＤＲ３配列番号３５から３、２若しくは１個以下のアミノ酸だけ異なるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ；又は（ｂ）軽鎖ＣＤＲであって、ｉ）ｖｌＣＤＲ１配列番号１１、ｖｌＣＤＲ２配列番号１２及びｖｌＣＤＲ３配列番号１３；又はｉｉ）ｖｌＣＤＲ１配列番号３０、ｖｌＣＤＲ２配列番号３１及びｖｌＣＤＲ３配列番号３２から３、２若しくは１個以下のアミノ酸だけ異なるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ；又は（ｃ）配列番号１８３又は配列番号１８６と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン；又は（ｄ）配列
番号１８２、配列番号１８４又は配列番号１８５と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインを含む抗原結合タンパク質を提供する。様々な態様において、抗原結合タンパク質は、配列番号１４を含むｖｈＣＤＲ１、配列番号１５又は配列番号２１を含むｖｈＣＤＲ２、配列番号１６を含むｖｈＣＤＲ３、配列番号１１を含むｖｌＣＤＲ１、配列番号１２を含むｖｌＣＤＲ２及び配列番号１３を含むｖｌＣＤＲ３を含む。代わりに、抗原結合タンパク質は、配列番号３３を含むｖｈＣＤＲ１、配列番号３４を含むｖｈＣＤＲ２、配列番号３５を含むｖｈＣＤＲ３、配列番号３０を含むｖｌＣＤＲ１、配列番号３１を含むｖｌＣＤＲ２及び配列番号３２を含むｖｌＣＤＲ３を含む。様々な態様において、抗原結合タンパク質は、配列番号１８２又は配列番号１８４を含む可変重鎖ドメイン及び配列番号１８３を含む可変軽鎖ドメインを含み；例えば、抗原結合タンパク質は、配列番号１８２を含む可変重鎖ドメイン及び配列番号１８３を含む可変軽鎖ドメイン又は配列番号１８４を含む可変重鎖ドメイン及び配列番号１８３を含む可変軽鎖ドメインを含む。代わりに、抗原結合タンパク質は、配列番号１８５を含む可変重鎖ドメイン及び配列番号１８６を含む可変軽鎖ドメインを含む。本開示は、配列番号２０１を含む重鎖及び配列番号２００を含む軽鎖；又は配列番号２０３を含む重鎖及び配列番号２００を含む軽鎖を含む抗原結合タンパク質をさらに提供する。
【０００７】
本開示は、１）第１の単量体であって、第１の可変重鎖ドメイン；２）第１のＣＨ１ドメイン及び第１のＦｃドメインを含む第１の定常重鎖；並びに３）ヒトＣＤ３に結合し、且つｓｃＦｖ可変軽鎖ドメイン、ｓｃＦｖリンカー及びｓｃＦｖ可変重鎖ドメインを含むｓｃＦｖであって、前記ＣＨ１ドメインのＣ末端と前記第１のＦｃドメインのＮ末端との間でドメインリンカーを使用して共有結合されるｓｃＦｖを含む第１の重鎖を含む第１の単量体を含むヘテロ二量体抗体をさらに提供する。ヘテロ二量体抗体は、第２の可変重鎖ドメイン及び第２のＦｃドメインを含む第２の定常重鎖を含む第２の重鎖を含む第２の単量体；並びに可変軽鎖ドメイン及び定常軽鎖ドメインを含む共通の軽鎖をさらに含む。第１の可変重鎖ドメイン及び可変軽鎖ドメインは、ヒトＳＴＥＡＰ１に結合し、第２の可変重鎖ドメイン及び可変軽鎖ドメインは、ヒトＳＴＥＡＰ１に結合し、（ｉ）第１の可変重鎖ドメイン及び第２の可変重鎖ドメインは、ｖｈＣＤＲ１配列番号１４、ｖｈＣＤＲ２
配列番号１５又はｖｈＣＤＲ２配列番号２１及びｖｈＣＤＲ３配列番号１６から３、２又は１個以下のアミノ酸だけ異なるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲを含み、且つ可変軽鎖ドメインは、ｖｌＣＤＲ１配列番号１１、ｖｌＣＤＲ２配列番号１２及びｖｌＣＤＲ３配列番号１３から３、２又は１個以下のアミノ酸だけ異なるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲを含むか；又は（ｉｉ）第１の可変重鎖ドメイン及び第２の可変重鎖ドメインは、ｖｈＣＤＲ１配列番号３３、ｖｈＣＤＲ２配列番号３４及びｖｈＣＤＲ３配列番号３５から３、２又は１個以下のアミノ酸だけ異なるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲを含み、且つ可変軽鎖ドメインは、ｖｌＣＤＲ１配列番号３０、ｖｌＣＤＲ２配列番号３１及びｖｌＣＤＲ３配列番号３２から３、２又は１個以下のアミノ酸だけ異なるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲを含むか；又は（ｉｉｉ）第１の可変重鎖ドメイン及び第２の可変重鎖ドメインは、配列番号１８２又は配列番号１８４と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含み、且つ可変軽鎖ドメインは、配列番号１８３と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含むか；又は（ｉｖ）第１の可変重鎖ドメイン及び第２の可変重鎖ドメインは、配列番号１８５と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含み、且つ可変軽鎖ドメインは、配列番号１８６と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む。様々な態様において、第１の可変重鎖ドメイン及び第２の可変重鎖ドメインは、ＣＤＲ配列：配列番号１４を含むｖｈＣＤＲ１、配列番号１５又は配列番号２１を含むｖｈＣＤＲ２及び配列番号１６を含むｖｈＣＤＲ３を含み；且つ可変軽鎖ドメインは、ＣＤＲ配列：配列番号１１を含むｖｌＣＤＲ１、配列番号１２を含むｖｌＣＤＲ２及び配列番号１３を含むｖｌＣＤＲ３を含む。様々な態様において、第１の可変重鎖ドメイン及び第２の可変重鎖ドメインは、ＣＤＲ配列：配列番号３３を含むｖｈＣＤＲ１、配列番号３４を含むｖｈＣＤＲ２及び配列番号３５を含むｖｈＣＤＲ３を含み；且つ可変軽鎖ドメインは、ＣＤＲ配列：配列番号
３０を含むｖｌＣＤＲ１、配列番号３１を含むｖｌＣＤＲ２及び配列番号３２を含むｖｌＣＤＲ３を含む。様々な態様において、第１の可変重鎖ドメイン及び第２の可変重鎖ドメインは、配列番号１８２又は配列番号１８４を含み、且つ可変軽鎖ドメインは、配列番号１８３（例えば、配列番号１８２及び１８３又は配列番号１８４及び１８３）を含むか、又は第１の可変重鎖ドメイン及び第２の可変重鎖ドメインは、配列番号１８５を含み、且つ可変軽鎖ドメインは、配列番号１８６を含む。ｓｃＦｖは、配列番号１７０を含むｖｈＣＤＲ１、配列番号１７１を含むｖｈＣＤＲ２、配列番号１７２を含むｖｈＣＤＲ３、配列番号１７４を含むｖｌＣＤＲ１、配列番号１７５を含むｖｌＣＤＲ２及び配列番号１７６を含むｖｌＣＤＲ３を含むＣＤＲ；又は配列番号１６９及び配列番号１７３の可変重鎖領域及び可変軽鎖領域を含む。
【０００８】
前立腺癌などの癌を治療する方法であって、それを必要とする対象に、本明細書に記載される抗原結合タンパク質を投与することを含む方法も提供される。
【０００９】
本明細書の節見出しの使用は、単に読解の便宜のためであり、それ自体を限定することを意図されない。本明細書全体は、統一された開示として見なされることが意図されており、本明細書に記載される特徴の全ての組合せが企図されることを理解すべきである。
【００１０】
本明細書では、別段の定義がない限り、本願と関連して使用される科学用語及び専門用語は、当業者によって一般に理解される意味を有するものとする。さらに、文脈上異なる解釈を要する場合を除き、単数形の用語は、複数形を含むものとし、複数形の用語は、単数形を含むものとする。用語「含む」、「有する」、「包含する」及び「含有する」は、別段の記載がない限り、オープンエンドの用語として解釈されるべきである。本発明の態様が、特徴を「含む」と記載される場合、実施形態は、特徴「からなる」又は「から本質的になる」とも考えられる。本明細書で提供されるあらゆる例又は例示的な語（例えば、「など」）の使用は、単に本開示をさらに明らかにするものであり、別段の主張がない限り、本開示の範囲に限定を課すものではない。本明細書におけるいかなる語も、任意の特許請求されていない要素を本開示の実施に必須として示していると解釈されるべきではない。実施例又は他に記載される場合を除き、本明細書で使用される成分又は反応条件の量を示す数の全ては、その用語が当業者によって解釈されるとおり、全ての場合に「約」という用語によって修飾されると理解されるべきである。
（【００１１】以降は省略されています）

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