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公開番号2025072437
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-05-09
出願番号2025014511,2023030606
出願日2025-01-31,2018-03-14
発明の名称補体が媒介する疾患および障害を処置するための方法
出願人バイオベラティブ・ユーエスエイ・インコーポレイテッド
代理人個人,個人
主分類A61K 39/395 20060101AFI20250430BHJP(医学または獣医学;衛生学)
要約【課題】個体における補体が媒介する疾患または障害を処置する化合物を提供する。
【解決手段】それを必要とする対象における補体が媒介する疾患または障害の処置における使用のための抗C1s抗体を含む医薬組成物であって、該対象に該抗C1s抗体の有効量を投与することを含み、該投与後の該抗C1s抗体の血清中濃度は、少なくとも約20μg/mLである、前記医薬組成物である。前記抗体の有効量は、少なくとも約4g、少なくとも約5g、少なくとも約6g、少なくとも約7g、少なくとも約8g、少なくとも約9gである、前記医薬組成物である。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
それを必要とする対象における補体が媒介する疾患または障害の処置における使用のための抗Ｃ１ｓ抗体を含む医薬組成物であって、該対象に該抗Ｃ１ｓ抗体の有効量を投与することを含み、該投与後の該抗Ｃ１ｓ抗体の血清中濃度は、少なくとも約２０μｇ／ｍＬ、少なくとも約２５μｇ／ｍＬ、少なくとも約３０μｇ／ｍＬ、少なくとも約３５μｇ／ｍＬ、少なくとも約４０μｇ／ｍＬ、少なくとも約４５μｇ／ｍＬ、少なくとも約５０μｇ／ｍＬ、少なくとも約５５μｇ／ｍＬ、少なくとも約６０μｇ／ｍＬ、少なくとも約６５μｇ／ｍＬ、少なくとも約７０μｇ／ｍＬ、少なくとも約７５μｇ／ｍＬ、少なくとも約８０μｇ／ｍＬ、少なくとも約８５μｇ／ｍＬ、少なくとも約９０μｇ／ｍＬ、少なくとも約９５μｇ／ｍＬ、または少なくとも約１００μｇ／ｍＬである、前記医薬組成物。
続きを表示（約 2,300 文字）【請求項２】
前記抗体の有効量は、少なくとも約４ｇ、少なくとも約５ｇ、少なくとも約６ｇ、少なくとも約７ｇ、少なくとも約８ｇ、少なくとも約９ｇである、請求項１に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項３】
前記抗体の有効量は、約４ｇから約１０ｇの間、約５ｇから約９ｇの間、約５ｇから約８ｇの間、約６ｇから約８ｇの間、約５．５ｇから約８．５ｇの間、約６ｇから約８ｇの間、約６．５ｇから約８ｇの間、６．５ｇから７．５ｇの間、６ｇから約７．５ｇの間、７ｇから約８ｇの間、または約７ｇから約７．５ｇの間である、請求項２に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項４】
前記抗体の有効量が、少なくとも約６０ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約６５ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約７０ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約７５ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約８０ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約８５ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約９０ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約９５ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約１００ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約１０５ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約１１０ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約１１５ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約１２０ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約１２５ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約１３０ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約１３５ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約１４０ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約１４５ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約１５０ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約１５５ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約１６０ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約１６５ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約１７０ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約１７５ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約１８０ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約１８５ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約１９０ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約１９５ｍｇ／ｋｇ、または少なくとも約２００ｍｇ／ｋｇである、請求項１に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項５】
抗Ｃ１ｓ抗体は、対象の血液中の網状赤血球の数を増加させる、請求項１～４のいずれか１項に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項６】
抗Ｃ１ｓ抗体は、対象におけるヘモグロビンのレベルを増加させる、請求項１～５のいずれか１項に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項７】
抗Ｃ１ｓ抗体は、対象における、例えば血液中のＣ３ｄ陽性赤血球のパーセンテージを減少させる、請求項１～６のいずれか１項に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項８】
抗Ｃ１ｓ抗体は、対象における、例えば血液中のビリルビンのレベルを減少させる、請求項１～７のいずれか１項に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項９】
抗Ｃ１ｓ抗体は：
ａ）ｉ）配列番号１のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ１、配列番号２のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ２、配列番号３のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ３を含む軽鎖可変領
域および重鎖可変領域；ならびにｉｉ）配列番号４のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ１、配列番号５のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号６のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ３を含む重鎖可変領域（ＶＨ）；または
ｂ）ｉ）配列番号１０のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ１、配列番号１１のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ２、配列番号３のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ３を含む軽鎖可変領域；ならびに
ｉｉ）配列番号１２のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ１、配列番号１３のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１４のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ３を含む重鎖可変領域
を含む、請求項１～８のいずれか１項に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項１０】
抗Ｃ１ｓ抗体は：
ａ）配列番号１５に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ領域；および配列番号１８に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ領域；
ｂ）配列番号１５に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ領域；および配列番号１９に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ領域；
ｃ）配列番号１５に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ領域；および配列番号２０に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ領域；
ｄ）配列番号１５に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ領域；および配列番号２１に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ領域；
ｅ）配列番号１６に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ領域；および配列番号１８に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ領域；
ｆ）配列番号１６に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ領域；および配列番号１９に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ領域；
ｇ）配列番号１６に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ領域；および配列番号２０に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ領域；
ｈ）配列番号１６に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ領域；および配列番号２１に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ領域；
ｉ）配列番号１７に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ領域；および配列番号１８に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ領域；
ｊ）配列番号１７に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ領域；および配列番号１９に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ領域；
ｋ）配列番号１７に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ領域；および配列番号２０に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ領域；または
ｌ）配列番号１７に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ領域；および配列番号２１に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ領域
を含む、請求項１～９のいずれか１項に記載の使用のための医薬組成物。
（【請求項１１】以降は省略されています）
発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
先行して出願された出願への相互参照
本出願は、２０１７年３月１４日付けで出願された米国仮出願第６２／４７１，１９０号、および２０１７年８月３１日付けで出願された米国仮出願第６２／５５３，０５９号の利益を主張し、これらは全て、参照によってそれらの全体が開示に組み入れられる。
続きを表示（約 1,600 文字）【０００２】
電子的に提出された配列表への参照
本出願と共にＡＳＣＩＩテキストファイルで電子的に提出された配列表の内容（名称：４１５９．５０５ＰＣＯ２＿ＳｅｑＬｉｓｔｉｎｇ．ＴＸＴ；サイズ：２４，２８８バイト；および作成日：２０１８年３月１３日）は、参照によってその全体が本明細書に組み入れられる。
【背景技術】
【０００３】
補体系は、病原体や他の有害物質からの保護だけでなく傷害からの回復ももたらす、免疫応答の周知のエフェクターメカニズムである。補体経路は、典型的に体内に不活性型で存在するいくつものタンパク質を含む。古典的補体経路は、Ｃ１ｑ、Ｃ１ｒ、およびＣ１ｓタンパク質からなるＣ１複合体と称される補体第一成分の活性化によって引き起こされる。Ｃ１が免疫複合体または他のアクチベーターに結合すると、Ｃ１ｓ成分であるフルオロリン酸ジイソプロピル（ＤＦＰ）感受性セリンプロテアーゼは、補体成分Ｃ４およびＣ２を切断して、古典的補体経路の活性化を開始させる。古典的補体経路は、多くの疾患および障害において役割を果たすようである。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
当分野において、補体が媒介する疾患または障害を処置する化合物が必要である。さらに、このような疾患または障害を検出またはモニターできる化合物も必要である。また、このような化合物およびその組成物を生産および使用するための方法も必要である。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明の開示は、個体における補体が媒介する疾患または障害を処置する方法、およびそれを必要とする個体において補体成分Ｃ４の活性化を阻害する方法を提供する。一部の態様において、本方法は、個体に抗Ｃ１ｓ抗体を５．５ｇの固定用量で投与することを含む。一部の態様において、抗Ｃ１ｓ抗体は、隔週で個体に投与される。
【０００６】
一部の態様において、抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号７のアミノ酸配列を含む抗体の軽鎖可変領域の軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）および配列番号８のアミノ酸配列を含む抗体の重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲを含む。
【０００７】
一部の態様において、抗Ｃ１ｓ抗体は、ヒト化されている。一部の態様において、ヒト化抗体は、ヒト化された軽鎖フレームワーク領域および／またはヒト化された重鎖フレームワーク領域を含む。
【０００８】
一部の態様において、抗Ｃ１ｓ抗体は：ｉ）配列番号１のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ１、配列番号２のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ２、配列番号３のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ３を含む相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む軽鎖可変領域；ならびにｉｉ）配列番号４のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ１、配列番号５のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号６のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ３を含むＣＤＲを含
む重鎖可変領域を含む。
【０００９】
別の態様において、抗Ｃ１ｓ抗体は：ｉ）配列番号１０のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ１、配列番号１１のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ２、配列番号３のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ３を含む相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む軽鎖可変領域；ならびにｉｉ）配列番号１２のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ１、配列番号１３のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１４のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ３を含むＣＤＲを含む重鎖可変領域を含む。
【００１０】
別の態様において、抗Ｃ１ｓ抗体は：配列番号１５に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ領域；および配列番号１８に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ領域を含む。
（【００１１】以降は省略されています）

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