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公開番号2025050377
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-04-04
出願番号2023159137
出願日2023-09-22
発明の名称消化管出血モデル動物の製造方法、消化管出血モデル動物及び止血剤のスクリーニング方法
出願人国立大学法人鹿児島大学
代理人個人,個人,個人,個人
主分類A01K 67/027 20240101AFI20250327BHJP(農業;林業;畜産;狩猟;捕獲;漁業)
要約【課題】消化管粘膜の傷害に起因する消化管出血を再現することができる消化管出血モデル動物の製造方法を提供する。
【解決手段】消化管出血モデル動物の製造方法は、消化管粘膜に傷害を有する非ヒト動物に抗血栓薬を投与する投与ステップを含む。
【選択図】図1
特許請求の範囲【請求項１】
消化管粘膜に傷害を有する非ヒト動物に抗血栓薬を投与する投与ステップを含む、
消化管出血モデル動物の製造方法。
続きを表示（約 740 文字）【請求項２】
前記投与ステップでは、
前記抗血栓薬の投与によって前記非ヒト動物の活性化凝固時間が基準値を超えてから、さらに前記抗血栓薬を持続的に投与する、
請求項１に記載の消化管出血モデル動物の製造方法。
【請求項３】
前記非ヒト動物は、
５～７か月齢のクラウン系ミニブタである、
請求項１又は２に記載の消化管出血モデル動物の製造方法。
【請求項４】
前記基準値は、
２００秒以上である、
請求項２に記載の消化管出血モデル動物の製造方法。
【請求項５】
前記消化管粘膜は、
胃体上部、胃体中部、胃体下部及び胃角部それぞれの小弯、前壁及び後壁の少なくとも１つの粘膜である、
請求項１又は２に記載の消化管出血モデル動物の製造方法。
【請求項６】
前記傷害は、
内視鏡的粘膜切除法で作成された粘膜欠損である、
請求項１、２、４のいずれか一項に記載の消化管出血モデル動物の製造方法。
【請求項７】
消化管粘膜に傷害が形成されてから２４時間以上経過した非ヒト動物であって、顕性消化管出血又は胃内に凝血塊若しくは血液貯留を有する非ヒト動物である、
消化管出血モデル動物。
【請求項８】
請求項１、２、４のいずれか一項に記載の消化管出血モデル動物の製造方法で製造された消化管出血モデル動物又は請求項７に記載の消化管出血モデル動物に被験物質を投与又は適用するステップと、
前記消化管出血モデル動物における前記被験物質の止血効果を評価するステップと、
を含む、止血剤のスクリーニング方法。

発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
本発明は、消化管出血モデル動物の製造方法、消化管出血モデル動物及び止血剤のスクリーニング方法に関する。
続きを表示（約 1,200 文字）【背景技術】
【０００２】
高齢化社会の到来に伴い、消化管癌の罹患数が増加している。消化管早期癌に対する内視鏡的粘膜下層剥離術（ＥＳＤ）は、低侵襲で根治性が高いため、広く普及している。しかし、ＥＳＤには術後合併症として、術後２８日以内に発症する“遅延性出血”がある。ＥＳＤ後の遅延性出血のリスク因子は、抗血栓薬の服用、維持透析及び病変因子（数、大きさ、部位）である（非特許文献１参照）。特に抗血栓薬を服用する高齢者の増加に伴い、遅延性出血の問題が顕著となっている。遅延性出血によって、時として輸血、経カテーテル的塞栓手術又は緊急手術が必要になることがある。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００３】
ＷａｋｕＨａｔｔａ，外３７名，「Ｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎｍｏｄｅｌｏｆｂｌｅｅｄｉｎｇａｆｔｅｒｅｎｄｏｓｃｏｐｉｃｓｕｂｍｕｃｏｓａｌｄｉｓｓｅｃｔｉｏｎｆｏｒｅａｒｌｙｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒ：ＢＥＳＴ－Ｊｓｃｏｒｅ」，Ｇｕｔ，２０２１年，７０，４７６－４８４
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
遅延性出血を抑制するための製剤又は装置の開発が望まれている。しかし、当該製剤又は装置の有用性を明らかにするためにはモデル動物を用いた動物実験が必要である。これまで遅延性出血を呈するモデル動物の作成例の報告はない。
【０００５】
本発明は、上記実情に鑑みてなされたものであり、消化管粘膜の傷害に起因する消化管出血を再現することができる消化管出血モデル動物の製造方法及び消化管出血モデル動物を提供することを目的とする。また、本発明は、消化管粘膜の傷害に起因する消化管出血に有効な止血剤のスクリーニング方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
（消化管出血モデル動物の製造方法）
本明細書に記載された消化管出血モデル動物の製造方法は、
消化管粘膜に傷害を有する非ヒト動物に抗血栓薬を投与する投与ステップを含む。
【０００７】
前記投与ステップでは、
前記抗血栓薬の投与によって前記非ヒト動物の活性化凝固時間が基準値を超えてから、さらに前記抗血栓薬を持続的に投与することとしてもよい。
【０００８】
前記非ヒト動物は、
５～７か月齢のクラウン系ミニブタであることとしてもよい。
【０００９】
前記基準値は、
２００秒以上であることとしてもよい。
【００１０】
前記消化管粘膜は、
胃体上部、胃体中部、胃体下部及び胃角部それぞれの小弯、前壁及び後壁の少なくとも１つの粘膜であることとしてもよい。
（【００１１】以降は省略されています）

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