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公開番号2025048680
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-04-03
出願番号2023176300
出願日2023-09-20
発明の名称新しいシンバイオティクス製剤
出願人株式会社ビヨンドサイエンス
代理人弁理士法人創光国際特許事務所
主分類A61K 31/765 20060101AFI20250326BHJP(医学または獣医学;衛生学)
要約【課題】腸内環境改善剤及び慢性腎不全抑制剤を提供する。
【解決手段】「プレバイオティクス」としての作用を持つポリヒドロキシ酪酸(PHB)と「プロバイオティクス」としての作用を持つ酪酸菌(CB:Clostridium Butyricum)の芽胞を主成分とする。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
重量平均分子量１万以上のポリ（Ｒ）－３－ヒドロキシ酪酸（ＰＨＢ）粉末と酪酸菌（ＣｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍＢｕｔｙｒｉｃｕｍ）の芽胞を主成分とする酪酸の遊離剤
続きを表示（約 840 文字）【請求項２】
重量平均分子量１万以上のポリ（Ｒ）－３－ヒドロキシ酪酸（ＰＨＢ）粉末と酪酸菌（ＣｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍＢｕｔｙｒｉｃｕｍ）の芽胞を主成分とする乳酸の遊離剤
【請求項３】
重量平均分子量１万以上のポリ（Ｒ）－３－ヒドロキシ酪酸（ＰＨＢ）粉末と酪酸菌（ＣｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍＢｕｔｙｒｉｃｕｍ）の芽胞を主成分とする酢酸の遊離剤
【請求項４】
重量平均分子量１万以上のポリ（Ｒ）－３－ヒドロキシ酪酸（ＰＨＢ）粉末と酪酸菌（ＣｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍＢｕｔｙｒｉｃｕｍ）の芽胞を主成分とするプロピオン酸の遊離剤
【請求項５】
重量平均分子量１万以上のポリ（Ｒ）－３－ヒドロキシ酪酸（ＰＨＢ）粉末と酪酸菌（ＣｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍＢｕｔｙｒｉｃｕｍ）の芽胞を主成分とするＰＨ低下剤
【請求項６】
重量平均分子量１万以上のポリ（Ｒ）－３－ヒドロキシ酪酸（ＰＨＢ）粉末と酪酸菌（ＣｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍＢｕｔｙｒｉｃｕｍ）の芽胞を主成分とする整腸剤
【請求項７】
重量平均分子量１万以上のポリ（Ｒ）－３－ヒドロキシ酪酸（ＰＨＢ）粉末と酪酸菌（ＣｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍＢｕｔｙｒｉｃｕｍ）の芽胞を主成分とする潰瘍性大腸炎の抑制剤
【請求項８】
重量平均分子量１万以上のポリ（Ｒ）－３－ヒドロキシ酪酸（ＰＨＢ）粉末と酪酸菌（ＣｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍＢｕｔｙｒｉｃｕｍ）の芽胞を主成分とする慢性腎不全の抑制剤
【請求項９】
重量平均分子量１万以上のポリ（Ｒ）－３－ヒドロキシ酪酸（ＰＨＢ）粉末と、「善玉菌」の生菌、死菌または芽胞を主成分とする整腸剤
【請求項１０】
重量平均分子量１万以上のポリ（Ｒ）－３－ヒドロキシ酪酸（ＰＨＢ）粉末と、「善玉菌」の生菌、死菌または芽胞を主成分とする潰瘍性大腸炎の抑制剤
（【請求項１１】以降は省略されています）
発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
続きを表示（約 5,400 文字）【背景技術】
【０００２】
腸腎相関：腎機能と腸内細菌叢との間に密接な関連（腸腎相関）がある。腸内細菌叢の悪化の結果、インドキシル硫酸などの毒性物質が慢性腎不全を誘導する（特許文献１，非特許文献１）。逆に腸内細菌叢を改善することによって慢性腎不全が改善できる（非特許文献２）。腸内細菌叢のカギとなるのは酪酸菌であるから、酪酸菌を増殖させる製剤が必要だ（非特許文献３）。本技術は短期間で酪酸菌優位な腸内細菌叢を誘導するポリヒドロキシ酪酸（ＰＨＢ）に注目し、慢性腎不全の抑制剤を提供する（特許文献２－３）。
【０００３】
ポリヒドロキシ酪酸（ＰＨＢ）：ポリヒドロキシ酪酸（ｐｏｌｙ－ｈｙｄｒｏｘｙｂｕｔｙｒａｔｅ：ＰＨＢ）は画期的なプレバイオティクスの新しい方法を提供する（特許文献４－６）。ＰＨＢ（化学式１）はケトン体がエステル結合でポリマーになった化合物である。このエステル結合は哺乳類のエステラーゼでは加水分解できない。ＰＨＢは大腸内で腸内細菌により加水分解され、ケトン体（β－ｈｙｄｒｏｘｙｂｕｔｙｒａｔｅ：３ＨＢ）を腸内細菌に供与して酪酸菌を活性化する。このプレバイオティクスは腸内細菌への３ＨＢの供与を起点とするという点で画期的で、「ケトバイオティクス（Ｋｅｔｏｂｉｏｔｉｃｓ）」と呼ぶ（非特許文献４－７）。
「化学式１：ＰＨＢ」
TIFF
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37
147
【０００４】
酪酸菌（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍｂｕｔｙｒｉｃｕｍ）：酪酸菌（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍｂｕｔｙｒｉｃｕｍ）は、ビオスリー（東亜新薬）やミヤＢＭ（ミヤリサン製薬）という商品名で実用化され、効果の高い整腸剤として臨床での評価が高い。特に腎臓内科臨床においては慢性腎不全の患者に対する整腸剤として頻用される（特許文献１、非特許文献８）。
【０００５】
ポリヒドロキシ酪酸（ＰＨＢ）と酪酸菌（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍｂｕｔｙｒｉｃｕｍ）：本技術は、ポリヒドロキシ酪酸（ＰＨＢ）と酪酸菌（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍｂｕｔｙｒｉｃｕｍ）の芽胞の併用による相乗効果を示し、慢性腎不全の抑制に寄与することを発見した（図１）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
特開２０２１－１８１４０９
特許２０１８－５６７９６５
特許２０２２－５２５２５８
特許２００５－５１３５２２
特開２０２２－１７７８１７
【非特許文献】
【０００７】
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【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
日本国内の慢性腎不全の患者数は１，３３０万人と推測され、透析が必要なステージ５の患者数は３０万人を超えた。慢性腎不全の患者が、透析を必要とする程に重症化させない製剤が必要である。本技術では、シンバイオティクスを創製し、慢性腎不全の抑制剤を提供する。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
「プレバイオティクス」としての作用を持つポリヒドロキシ酪酸（ＰＨＢ）と「プロバイオティクス」としての作用を持つ酪酸菌（ＣｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍＢｕｔｙｒｉｃｕｍ）の芽胞による新しい「シンバイオティクス」を創製し、整腸剤、潰瘍性大腸炎抑制剤及び慢性腎不全抑制剤を提供する。
（１）重量平均分子量１万以上のポリ（Ｒ）－３－ヒドロキシ酪酸（ＰＨＢ）粉末と酪酸菌（ＣｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍＢｕｔｙｒｉｃｕｍ）の芽胞を主成分とする酪酸の遊離剤
（２）重量平均分子量１万以上のポリ（Ｒ）－３－ヒドロキシ酪酸（ＰＨＢ）粉末と酪酸菌（ＣｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍＢｕｔｙｒｉｃｕｍ）の芽胞を主成分とする乳酸の遊離剤
（３）重量平均分子量１万以上のポリ（Ｒ）－３－ヒドロキシ酪酸（ＰＨＢ）粉末と酪酸菌（ＣｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍＢｕｔｙｒｉｃｕｍ）の芽胞を主成分とする酢酸の遊離剤
（４）重量平均分子量１万以上のポリ（Ｒ）－３－ヒドロキシ酪酸（ＰＨＢ）粉末と酪酸菌（ＣｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍＢｕｔｙｒｉｃｕｍ）の芽胞を主成分とするプロピオン酸の遊離剤
（５）重量平均分子量１万以上のポリ（Ｒ）－３－ヒドロキシ酪酸（ＰＨＢ）粉末と酪酸菌（ＣｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍＢｕｔｙｒｉｃｕｍ）の芽胞を主成分とするＰＨ低下剤
（６）重量平均分子量１万以上のポリ（Ｒ）－３－ヒドロキシ酪酸（ＰＨＢ）粉末と酪酸菌（ＣｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍＢｕｔｙｒｉｃｕｍ）の芽胞を主成分とする整腸剤
（７）重量平均分子量１万以上のポリ（Ｒ）－３－ヒドロキシ酪酸（ＰＨＢ）粉末と酪酸菌（ＣｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍＢｕｔｙｒｉｃｕｍ）の芽胞を主成分とする潰瘍性大腸炎の抑制剤
（８）重量平均分子量１万以上のポリ（Ｒ）－３－ヒドロキシ酪酸（ＰＨＢ）粉末と酪酸菌（ＣｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍＢｕｔｙｒｉｃｕｍ）の芽胞を主成分とする慢性腎不全の抑制剤
（９）重量平均分子量１万以上のポリ（Ｒ）－３－ヒドロキシ酪酸（ＰＨＢ）粉末と、「善玉菌」の生菌、死菌または芽胞を主成分とする整腸剤
（１０）重量平均分子量１万以上のポリ（Ｒ）－３－ヒドロキシ酪酸（ＰＨＢ）粉末と、「善玉菌」の生菌、死菌または芽胞を主成分とする潰瘍性大腸炎の抑制剤
（１１）重量平均分子量１万以上のポリ（Ｒ）－３－ヒドロキシ酪酸（ＰＨＢ）粉末と、「善玉菌」の生菌、死菌または芽胞を主成分とする慢性腎不全の抑制剤
（１２）（９）～（１１）に記述された「善玉菌」とは、以下の種から選択される種である。
ストレプトコッカス属（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）：Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｕｓ
ビフィドバクテリウム属（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）：Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍｂｉｆｉｄｕｍ，Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍｂｒｅｖｅ，Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍｍｏｎｇｏｌｉｅｎｓｅ，Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍｌｏｎｇｕｍ，Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍａｄｏｌｅｓｃｅｎｔｉｓ
ラクトコッカス属（Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ）：Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓｌａｃｔｉｓ
ラクトバチルス属（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）：Ｌａｃｔｉｃａｓｅｉｂａｃｉｌｌｕｓｃａｓｅｉ，Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ，Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ，Ｌａｃｔｉｃａｓｅｉｂａｃｉｌｌｕｓｆｒｕｃｔｉｖｏｒａｎｓ，Ｌａｃｔｉｃａｓｅｉｂａｃｉｌｌｕｓｈｉｌｇａｒｄｉｉ，Ｌａｃｔｉｃａｓｅｉｂａｃｉｌｌｕｓｐａｒａｃａｓｅｉ，Ｌａｃｔｉｃａｓｅｉｂａｃｉｌｌｕｓｒｈａｍｎｏｓｕｓ，Ｌａｃｔｉｃａｓｅｉｂａｃｈｉｌｌｕｓｐａｒａｃａｓｅｉ，Ｌａｃｔｉｃａｓｅｉｂａｃｉｌｌｕｓｐｌａｎｔａｒｕｍ，Ｌａｃｔｉｃａｓｅｉｂａｃｉｌｌｕｓｌａｃｔｉｓ
エンテロコッカス属（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ）：Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓｆａｅｃａｌｉｓ，Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓｆａｅｃｉｕｍ
レンチラクトバチルス属（Ｌｅｎｔｉｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）：Ｌｅｎｔｉｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓｏｔａｋｉｅｎｓｉｓ
セカンディラクトバチルス属（Ｓｅｃａｎｄｉｒａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）：Ｓｅｃｕｎｄｉｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓｏｄｏｒａｔｉｔｏｆｕｉ
ラクチカゼイバチルス属（Ｌａｃｔｙｃａｓｅｉｂａｃｉｌｌｕｓ）：Ｌａｃｔｉｃａｓｅｉｂａｃｉｌｌｕｓｃａｓｅｉ
アッカーマンシア属（Ａｋｋｅｒｍａｎｓｉａ）：Ａｋｋｅｒｍａｎｓｉａｍｕｃｉｎｉｐｈｉｌａ
バシラス属（Ｂａｃｉｌｌｕｓ）：Ｂａｃｉｌｌｕｓｐｏｌｙｆｅｒｍｅｎｔｉｃｕｓ，Ｂａｃｉｌｌｕｓｓｕｂｔｉｌｉｓ，Ｂａｃｉｌｌｕｓｕｎｉｆｌａｇｅｌｌａｔｕｓ，Ｂａｃｉｌｌｕｓｇｌｏｂｉｇｉｉ，Ｂａｃｉｌｌｕｓｎａｔｔｏ，Ｂａｃｉｌｌｕｓｃｏａｇｕｌａｎｓ，Ｂａｃｉｌｌｕｓｃｌａｕｓｉｉ，Ｂａｃｉｌｌｕｓｈａｌｏｄｕｒａｎｓ，Ｂａｃｉｌｌｕｓｃｏａｈｕｉｌｅｎｓｉｓ，Ｂａｃｉｌｌｕｓｐｕｍｉｌｕｓ，Ｂａｃｉｌｌｕｓｌｉｃｈｅｎｉｆｏｒｍｉｓ
【発明の効果】
【００１０】
本技術は、「プレバイオティクス」としての作用を持つポリヒドロキシ酪酸（ＰＨＢ）と「プロバイオティクス」としての作用を持つ酪酸菌（ＣｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍＢｕｔｙｒｉｃｕｍ）の芽胞による新しい「シンバイオティクス」を創製する。本技術により、ユーバクテリウム属（Ｅｕｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、ロゼブリア属（Ｒｏｓｅｂｕｒｉａ）、コプロコッカス属（Ｃｏｐｒｏｃｏｃｃｕｓ）、フィーカリバクテリウム属（Ｆａｅｃａｌｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、ルミノコッカス属（Ｒｕｍｉｎｏｃｏｃｃｕｓ）、ラクノスピラ属（Ｌａｃｈｎｏｓｐｉｒａ）、クロストリジウム属（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ）などのクロストリジウムクラスターの第ＩＶ、第ＸＩＶａ及び第ＸＶＩＩＩに属する細菌群に含まれる酪酸菌を効果的に増加させることができる。
（【００１１】以降は省略されています）

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