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公開番号2024150751
公報種別公開特許公報(A)
公開日2024-10-23
出願番号2024127900,2023080295
出願日2024-08-02,2018-04-12
発明の名称抗TSLP抗体による喘息治療
出願人アムジェンインコーポレイテッド,メディミューン,エルエルシー
代理人個人,個人
主分類A61K 39/395 20060101AFI20241016BHJP(医学または獣医学;衛生学)
要約【課題】重度の喘息、好酸球性喘息及び非/低好酸球性喘息を含む喘息のための抗体治療の提供。
【解決手段】本開示は、治療有効量の抗TSLP抗体又は抗体変異体を2週間毎の間隔で70mg～280mgの用量で投与することを含む、被験体の喘息を治療する方法であって、その抗体の両結合部位は、TSLPに対して同一の結合性を有し、且つ、その抗体は、a.配列番号3、4、5で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖CDR1、CDR2、CDR3配列を含む軽鎖可変ドメイン、並びにb.配列番号6、7、8で示されるアミノ酸配列を含む重鎖CDR1、CDR2、CDR3配列を含む重鎖可変ドメインを含み、その抗体は、配列番号2のアミノ酸29～159で示されるTSLPポリペプチドに特異的に結合する方法を提供する。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
図面に記載の発明。

発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本願は２０１７年４月１２日に出願された米国仮特許出願第６２／４８４，８６４号、２０１７年９月１日に出願された米国仮特許出願第６２／５５３，４７７号、及び２０１７年９月１日に出願された米国仮特許出願第６２／５５３，５７５号の優先権の利益を主張し、それらの全体が参照により本明細書に組み込まれる。
続きを表示（約 4,400 文字）【０００２】
本開示は、一般に、胸腺間質性リンパ球新生因子（ＴＳＬＰ）に特異的な抗体を用いて、重度の喘息、好酸球性喘息及び非／低好酸球性喘息を含む喘息を治療する方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
喘息は、世界中で推定３億１千５００万人が罹患している。
１
これらのうち、略１０～１５％が重度の喘息
２
を有し、６０％もが十分に制御されていない疾患を有する。
３
これらの患者は、生活の質が大きく損なわれ、また重度の憎悪が繰り返し生じる危険にさらされている。長時間作用型ベータ－２アゴニスト（ＬＡＢＡ）と吸入コルチコステロイド（ＩＣＳ）の併用を含む喘息治療法は、特に重症疾患の患者に、適切な疾患制御を提供しない可能性がある。
２、４、５
喘息治療に対する不均一な応答は、一部は気道炎症のパターン及びコルチコステロイドに対する抵抗性の違いに関連し得る。
２、５、６
免疫グロブリンＥ（ＩｇＥ）、インターロイキン－４、インターロイキン－５、インターロイキン－１３、及びそれらのそれぞれの受容体を含む、特異的分子標的を阻害する代替の治療は、最適なＩＣＳ／ＬＡＢＡ療法では十分に制御されない喘息患者に有益であることが示されている。
７～１８
【０００４】
環境刺激及び炎症誘発性刺激に応答して産生される上皮細胞由来サイトカインである胸腺間質性リンパ球新生因子（ＴＳＬＰ）は、複数の炎症細胞及び下流の経路の活性化をもたらす。
１９、２０
ＴＳＬＰは喘息患者の気道において増加し、Ｔｈ２サイトカイン及びケモカインの発現
２１
並びに疾患重症度と相関がある。
２２、２３
ＴＳＬＰはＴｈ２免疫の調節の中心であるが、それはまた、炎症の他の経路において重要な役割を果たし得、したがって、複数の喘息表現型と関連し得る。
【０００５】
テゼペルマブはＴＳＬＰに結合し、そのＴＳＬＰ受容体複合体との相互作用を妨げる、ヒト免疫グロブリンＧ２（ＩｇＧ２）モノクローナル抗体（ｍＡｂ）である。軽症のアトピー性喘息患者を対象とした概念実証試験では、テゼペルマブは早期及び後期の喘息反応を阻害し、吸入アレルゲン曝露後のＴｈ２炎症のバイオマーカーを抑制することが示された。
２４
本開示は、中用量から高用量のＩＣＳ／ＬＡＢＡでは疾患の制御が不十分である患者を対象とした、テゼペルマブの無作為化、プラセボ対照、用量範囲の治験について記載する。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００６】
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【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本明細書に記載の抗ＴＳＬＰ抗体は、他の薬剤では中度から重度の喘息を制御し得ない喘息患者の、満たされていない必要性に対処する。例えば、抗体療法は、好酸球（ＥＯＳ）が低い患者における喘息を改善し得、ＥＯＳが高い患者でのより強力な増悪減少を提供し得る。
【０００８】
本開示は、治療有効量の抗ＴＳＬＰ抗体又は抗体変異体を２週間毎の間隔で７０ｍｇ～２８０ｍｇの用量で投与することを含む、被験体の喘息を治療する方法であって、その抗体の両結合部位は、ＴＳＬＰに対して同一の結合性を有し、且つ、その抗体は、ａ．ｉ．配列番号３で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１配列；ｉｉ．配列番号４で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ２配列；ｉｉｉ．配列番号５で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３配列を含む軽鎖可変ドメイン、並びにｂ．ｉ．配列番号６で示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１配列；ｉｉ．配列番号７で示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ２配列；及びｉｉｉ．配列番号８で示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３配列を含む重鎖可変ドメインを含み、その抗体は、配列番号２のアミノ酸２９～１５９で示されるＴＳＬＰポリペプチドに特異的に結合する方法を提供する。
【０００９】
また、治療有効量の抗ＴＳＬＰ抗体又は抗体変異体を、７０ｍｇ～２８０ｍｇの用量で、２週間毎の間隔で投与することを含む、被験体の喘息を治療するための方法であって、その抗体の両結合部位は、ＴＳＬＰに対して同一の結合性を有し、且つ、その抗体は、ａ．ｉ．配列番号１２に対して少なくとも８０％の同一性を有するアミノ酸配列；ｉｉ．配列番号１１に対して少なくとも８０％の同一性を有するポリヌクレオチド配列によってコードされるアミノ酸配列；ｉｉｉ．配列番号１１からなるポリヌクレオチドの相補体と中程度にストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチドによりコードされるアミノ酸配列からなる群から選択される軽鎖可変ドメイン、及びｂ．ｉ．配列番号１０に対して少なくとも８０％の同一性を有するアミノ酸配列；ｉｉ．配列番号９に対して少なくとも８０％の同一性を有するポリヌクレオチド配列によりコードされるアミノ酸配列；ｉｉｉ．配列番号９からなるポリヌクレオチドの相補体と中程度にストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチドによりコードされるアミノ酸配列からなる群から選択される重鎖可変ドメイン；又はｃ．（ａ）の軽鎖可変ドメイン及び（ｂ）の重鎖可変ドメインを含み、その抗体は、配列番号２のアミノ酸２９～１５９で示されるＴＳＬＰポリペプチドに特異的に結合する方法も企図されている。
【００１０】
種々の実施形態で、抗体又は抗体変異体は、４週間毎に投与される。
（【００１１】以降は省略されています）

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