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公開番号2024112968
公報種別公開特許公報(A)
公開日2024-08-21
出願番号2024086236,2023108177
出願日2024-05-28,2023-06-30
発明の名称KRAS G12C阻害剤の投与レジメン
出願人イーライリリーアンドカンパニー
代理人個人,個人,個人
主分類A61K 31/553 20060101AFI20240814BHJP(医学または獣医学;衛生学)
要約【課題】KRAS G12Cを阻害することによって治療可能ながんを治療する方法を提供する。
【解決手段】KRAS G12C変異がんを治療する方法であって、かかる治療を必要とする患者に、約50mg～約200mgの用量の、式Iの化合物、又はその薬学的に許容される塩を投与することを含む、方法とする。
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【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
ＫＲＡＳＧ１２Ｃ変異がんを治療する方法であって、
かかる治療を必要とする患者に、約５０ｍｇ～約２００ｍｇの用量の、式Ｉの化合物、
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又はその薬学的に許容される塩を投与することを含む、方法。
続きを表示（約 610 文字）【請求項２】
前記化合物を投与する、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
投与された前記用量が、約５０ｍｇ、約１００ｍｇ、約１５０ｍｇ、約２００ｍｇ、約３００ｍｇ、約４００ｍｇ、約５００ｍｇ、約６００ｍｇ、約７００ｍｇ、及び約８００ｍｇからなる群から選択される最大１日用量である、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記最大１日用量が、約５０ｍｇである、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記最大１日用量が、約１００ｍｇである、請求項３に記載の方法。
【請求項６】
前記最大１日用量が、約２００ｍｇである、請求項３に記載の方法。
【請求項７】
前記最大１日用量が、約３００ｍｇである、請求項３に記載の方法。
【請求項８】
前記最大１日用量が、約４００ｍｇである、請求項３に記載の方法。
【請求項９】
前記ＫＲＡＳＧ１２Ｃ変異がんが、肺がん、結腸直腸がん、膵臓がん、膀胱がん、子宮頸がん、子宮内膜がん、卵巣がん、胆管がん、及び食道がんからなる群から選択される、請求項１～８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
前記ＫＲＡＳＧ１２Ｃ変異がんが、非小細胞肺がん、膵臓がん、又は結腸直腸がんである、請求項１～９のいずれか一項に記載の方法。
（【請求項１１】以降は省略されています）
発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
この開示は、がん治療の分野を対象とする。
続きを表示（約 1,700 文字）【背景技術】
【０００２】
発がん性ＫＲａｓ変異は、ヒトがんのおよそ３０％で確認されており、複数の下流シグナル伝達経路を活性化することが示されている。ＫＲａｓ変異の有病率にもかかわらず、それは困難な治療標的となっている。
【０００３】
ＷＯ２０２１／１１８８７７及びＵＳ２０２１／０１７９６３３Ａ１はそれぞれ、ＫＲａｓＧ１２Ｃ阻害剤として使用することができる化合物又はその塩を開示する。対象となるＫＲＡＳＧ１２Ｃ阻害剤の例は、４－［（１３ａＳ）－１０－クロロ－８－フルオロ－６－オキソ－２－プロパ－２－エノイル－１，３，４，１２，１３，１３ａ－ヘキサヒドロピラジノ［２，１－ｄ］［１，５］ベンゾオキサゾシン－９－イル］－２－アミノ－７－フルオロ－ベンゾチオフェン－３－カルボニトリルであり、これは、以下の構造を有する。
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【０００４】
この化合物は、ＷＯ２０２１／１１８８７７及びＵＳ２０２１／０１７９６３３Ａ１のそれぞれにおいて実施例３５として開示された。そこに開示されているように、この化合物は、アトロプ異性体として存在する。更に、これらの参考文献の調製物１６７及び１６８で論じられるように、アトロプ異性体は、シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーを使用して分離することができる。調製例１６７は、０～３０％のアセトン／ヘキサンで溶出する場合、所望のジアステレオマーが、シリカゲルフラッシュカラムから溶出する第２のジアステレオマーであることを更に教示している。
【０００５】
この第２のジアステレオマーは、Ｍアトロプ異性体に対応する。この化合物の名称は、４－［（１３ａＳ）－１０－クロロ－８－フルオロ－６－オキソ－２－プロパ－２－エノイル－１，３，４，１２，１３，１３ａ－ヘキサヒドロピラジノ［２，１－ｄ］［１，５］ベンゾオキサゾシン－９－イル］－２－アミノ－７－フルオロ－ベンゾチオフェン－３－カルボニトリルであり、以下の構造を有するＭアトロプ異性体（以下「式Ｉ」）である。
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【０００６】
式Ｉの化合物は現在、ＫＲＡＳＧ１２Ｃを阻害することによって治療可能ながんを有する患者の治療におけるその有用性を評価するために臨床試験を受けている（ＣｌｉｎｉｃａｌＴｒｉａｌｓ．ｇｏｖ識別子：ＮＣＴ０４９５６６４０）。
【０００７】
がんを治療するために、式Ｉの化合物を単剤療法として、１つ以上の他の治療薬と組み合わせて、又はネオアジュバント、アジュバント、進行療法、若しくは転移療法の一部として使用する新たな治療レジメン及びプロトコルを開発することは有用であり得る。現在の治療レジメン又はプロトコルよりも忍容性の高い治療レジメン及びプロトコルを開発することが有用であろう。現在の治療レジメン又はプロトコルよりも毒性の低い治療レジメン及びプロトコルを開発することは有用であろう。
【発明の概要】
【０００８】
ＫＲＡＳＧ１２Ｃを阻害することによって治療可能ながんを治療するために、式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩の方法及び使用が、本明細書に開示されている。
【０００９】
一態様では、ＫＲＡＳＧ１２Ｃ変異がんを治療する方法であって、かかる治療を必要とする患者に、約５０ｍｇ～約２００ｍｇの用量の、式Ｉの化合物、
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又はその薬学的に許容される塩を投与することを含む、方法が、本明細書に開示されている。
【００１０】
別の態様では、ＫＲＡＳＧ１２Ｃ変異がんを治療する方法であって、かかる治療を必要とする患者に、約１５０ｍｇの用量の式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩を投与することを含む、方法が、本明細書に開示されている。
（【００１１】以降は省略されています）

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