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公開番号2024094651
公報種別公開特許公報(A)
公開日2024-07-10
出願番号2022211328
出願日2022-12-28
発明の名称人工涙液型点眼剤組成物
出願人佐賀製薬株式会社
代理人弁理士法人津国
主分類A61K 9/08 20060101AFI20240703BHJP(医学または獣医学;衛生学)
要約【課題】清涼感を有する、保湿効果に優れた人工涙液型点眼剤を提供する。
【解決手段】人工涙液型点眼剤組成物は、(A)無機塩類、(B)粘稠剤、(C)アミノ酸類、(D)エタノール、及び(E)清涼化剤を含有する。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
（Ａ）無機塩類、（Ｂ）粘稠剤、（Ｃ）アミノ酸類、（Ｄ）エタノール、及び（Ｅ）清涼化剤を含有する人工涙液型点眼剤組成物。
続きを表示（約 1,100 文字）【請求項２】
（Ａ）の無機塩類が、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、硫酸マグネシウム、及びリン酸水素ナトリウムからなる群より選択される一種以上である、請求項１に記載の人工涙液型点眼剤組成物。
【請求項３】
（Ｂ）の粘稠剤が、セルロース系高分子化合物、ビニル系高分子化合物、ポリエチレングリコール、デキストラン、及びそれらの塩、ならびにブドウ糖からなる群より選択される一種以上である、請求項１又は２に記載の人工涙液型点眼剤組成物。
【請求項４】
（Ｂ）の粘稠剤が、ヒロドキシプロピルメチルセルロース及びブドウ糖である、請求項１～３のいずれか１項に記載の人工涙液型点眼剤組成物。
【請求項５】
（Ｃ）成分のアミノ酸類が、アスパラギン酸カリウム、アスパラギン酸マグネシウム、アスパラギン酸マグネシウム・カリウム（等量混合物）、及びタウリンからなる群より選択される一種以上である、請求項１～４のいずれか１項に記載の人工涙液型点眼剤組成物。
【請求項６】
（Ａ）成分の無機塩類の配合量は、人工涙液型組成物の総量に対し、塩化ナトリウムが０．０５～２（ｗ／ｖ）％、塩化カリウムが０．０５～１（ｗ／ｖ）％、塩化カルシウムが０～０．５（ｗ／ｖ）％、硫酸マグネシウムが０～０．１（ｗ／ｖ）％、リン酸水素ナトリウムが０．０５～０．８（ｗ／ｖ）％、であることを特徴とする、請求項１～５のいずれか１項に記載の人工涙液型点眼剤組成物。
【請求項７】
（Ｂ）成分の粘稠剤がヒロドキシプロピルメチルセルロースであり、（Ｃ）成分のアミノ酸類がタウリンであることを特徴とする、請求項１～６のいずれか１項に記載の人工涙液型点眼剤組成物。
【請求項８】
タウリン１重量部に対して、ヒロドキシプロピルメチルセルロースが０．３～３重量部であることを特徴とする、請求項１～７のいずれか１項に記載の人工涙液型点眼剤組成物。
【請求項９】
人工涙液型点眼剤組成物の総量に対し、（Ｄ）成分のエタノールを０．１～５（ｖ／ｖ）％、（Ｅ）成分の清涼化剤を０．００４～０．０５（ｗ／ｖ）％含有し、該清涼化剤に対する該エタノールの比率（清涼化剤／エタノール×１００）が１～１０（ｗ／ｖ）％であることを特徴とする、請求項１～８のいずれか１項に記載の人工涙液型点眼剤組成物。
【請求項１０】
清涼化剤が、メントール、ボルネオ―ル、クロロブタノール、及びカンフルからなる群より選択される一種以上であることを特徴とする、請求項１～９のいずれか１項に記載の人工涙液型点眼剤組成物
（【請求項１１】以降は省略されています）
発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
本発明は、エタノール及び清涼化剤を含有し、人工涙液としての効果に優れ、更に保湿性にも優れた人工涙液型点眼剤組成物を提供する。さらに詳しくは、本発明は、清涼化剤としてメントール、カンフル、ボルネオ―ル、クロロブタノール等を含有し、人の涙の組成に近く、溶解剤としてエタノールを含有し、界面活性剤を含有しない、例えば目のかわき（ドライアイ）に効果的な水分蒸発を抑えた人工涙液型点眼剤組成物に関するものである。
続きを表示（約 2,800 文字）【背景技術】
【０００２】
従来、人工涙液は、目の疲れ、涙液の補助（目のかわき）、ハードコンタクトレンズ又はソフトコンタクトレンズを装着しているときの不快感、目のかすみ（目やにの多いときなど）の効能効果を目的とした製剤である。このため人工涙液には、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、硫酸マグネシウムなどの無機塩類及びタウリン、コンドロイチン硫酸ナトリウムなどのアミノ酸類を主薬成分として配合し、これにアスパラギン酸塩類やポリビニルアルコール、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ブドウ糖などの粘稠剤などを佐薬成分として配合して作製される（非特許文献３）。
【０００３】
人工涙液には、点眼したときに清涼感を持たせるためにメントール、カンフル、ボルネオ―ル等のテルペン系の化合物及びクロロブタノール等を清涼化剤として配合することが行われる。これらの清涼化剤はいずれも人工涙液の溶剤である水にはほとんど溶解しないため、溶解剤として界面活性剤、例えばポリオキシエチレン硬化ひまし油、ポリソルベート８０などの非イオン性界面活性剤なども配合されている。
しかしながら通常点眼剤に使用される界面活性剤は合成の界面活性剤であるため、目の角膜などに対する刺激性が報告され、界面活性剤がソフトコンタクトレンズ装用者に見られる角膜障害の原因になることが報告されている（非特許文献１）。また、界面活性剤がソフトコンタクトレンズに取り込まれて角膜障害の原因の一つになるとの報告が示されている（非特許文献２）。また、界面活性剤を使用すると粘稠性があるためべたつきがあり使用感が悪くなることも問題となっている。
従って、界面活性剤を使用しないで清涼化剤を配合した人工涙液が求められている。
【０００４】
また、人工涙液型の点眼剤は、浸透圧比を０．８５～１．５５、またｐＨを５．５～８．０、にすることが規定されている（非特許文献３）。これは人工涙液が、安全性の点から物理的、化学的性状を目の生理的状態に近づけることが必要とされているためである。人の涙液は、－５２℃で０．９％の食塩水溶液に相当することが報告され、点眼剤を等張にするための必要な成分の量は、各成分について計算された食塩価〔ある成分の一定量（１ｇ）と同等の浸透圧を示す塩化ナトリウムの量（ｇ数）：食塩当量〕を用いて、以下のとおり計算される：
点眼剤を等張にするための必要な成分の量：Ｘ＝０．９－（各成分の食塩価）×（１００ｍＬ中の各成分のｇ数）。
従って、食塩価の大きい成分を配合した場合、浸透圧の観点からその配合量は少ない量に制限され、有効成分等、その他の成分の配合が制限されることになる。
【０００５】
また、ソフトコンタクトレンズ適用の人工涙液は、ハードコンタクトレンズと違い、タイプＩ、II、III、IV及びハイドロゲルレンズ等への適合性試験及び有効成分並びに清涼化剤等の添加剤のレンズへの吸着試験が義務づけられている。従って、ソフトコンタクトレンズ適用の人工涙液は、ソフトコンタクトレンズとの適合性試験及びソフトコンタクトレンズへの人工涙液成分の吸着がないことを示す試験に適合する必要がある（非特許文献５）。このため、ソフトコンタクトレンズ適用の人工涙液は、界面活性剤を配合することで、ソフトコンタクトレンズへの適合性をクリアするための特許が多数出願されている（特許文献１～６）。
【０００６】
特にソフトコンタクトレンズ適用人工涙液型点眼剤の場合、人の涙液の成分に合わせるため無機成分が主な有効成分として配合される。しかし、無機成分はいずれも食塩価が高いため、特にホウ酸とホウ砂のような食塩価の高い緩衝剤を使用すると浸透圧が高くなりすぎ、人の涙に近い無機イオン組成にすることは困難であった。点眼剤のｐＨを安定に維持するためにリン酸水素ナトリウムをリン酸二水素ナトリウムなどと組み合わせて、リン酸緩衝液として用いる例があるが、これはホウ酸とホウ砂の緩衝剤でみられた食塩価の問題があることに加えて、リン酸イオンが多くなりすぎることにより人の涙液の組成に近づけることができないといった問題があった。これを解決した特許として、本発明者らはホウ酸及びホウ砂を配合しないソフトコンタクトレンズ適用人工涙液を出願している（特許文献７）。
【０００７】
しかしながら、この特許文献７の製剤においては無機成分及びアミノ酸類の組成及び組成比を人の涙に合わせることが目的であり、使用時の清涼感を持たせるために通常配合されるメントール、カンフル等の清涼化剤を配合することは、これらの清涼化剤を配合するためには通常界面活性剤を溶解剤として配合する必要があるため、界面活性剤の目に対する安全性或いは、点眼後の界面活性剤の残渣を目に残さない等の観点から清涼化剤を配合することはできなかった。
【０００８】
なお、人工涙液に清涼感を持たせるために、清涼化剤を配合した製品が開発されたり、特許が出願されたりしている（特許文献１～７）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００９】
特開平11-130667号公報
特開平11-180858号公報
特開2001-122774号公報
特開2001-192333号公報
特開2002-322048号公報
特開2003-279906号公報
特開2001-139493号公報
【非特許文献】
【００１０】
水谷聡ら：第38回日本コンタクトレンズ学会“界面活性剤による眼障害” 日コレ誌，38，82-85，1996
伊藤孝雄ら：第33回日コレ学会“含水性ソフトコンタクトレンズへの界面活性剤の取り込みに関する研究” 日コレ誌，32，120-125，1990
医薬品製造販売指針別冊一般用医薬品製造販売承認基準 2012 「７．眼科用薬」93-104 (配合ルール)
高野正彦：今日の皮膚外用剤「表６－４６．症例１におけるアルコールと関連物質のパッチテスト結果」242頁，1984年4月10日，第１版第３刷，南山堂，東京
医薬審第645号 2021年12月28年まで「二、ソフトコンタクトレンズの製造（輸入）承認申請書の記載および申請に際し添付すべき資料の取扱いについて」
一般用医薬品集 2022「人工涙液」839～845頁，2022年，一般財団法人日本医薬情報センター編集・発行
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
（【００１１】以降は省略されています）

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