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公開番号2025160961
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-10-24
出願番号2024063732
出願日2024-04-11
発明の名称がん関連アミノ酸輸送体ASCTの機能を測定するための検査薬
出願人国立大学法人金沢大学
代理人個人,個人,個人,個人,個人
主分類C07C 237/04 20060101AFI20251017BHJP(有機化学)
要約【課題】ASCTの機能測定及びがん細胞検出に利用可能な化合物、並びに前記化合物を含む、ASCTの機能を測定するための検査薬及びがん細胞検出薬の提供。
【解決手段】一般式(1)で表される化合物又はその薬学的に許容される塩。また、前記化合物又はその薬学的に許容される塩を含む、ASCTの機能を測定するための検査薬。また、前記化合物又はその薬学的に許容される塩を含む、がん細胞検出薬。式(1)中、Xは放射性核種を表し、Arは置換基を有してもよい芳香族炭化水素基を表し、R¹～R⁴は、それぞれ独立に、水素原子又は炭素原子数1～5のアルキル基を表し、n1は1～3の整数を表す。
[化1]
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特許請求の範囲【請求項１】
下記一般式（１）で表される化合物又はその薬学的に許容される塩。
TIFF
2025160961000013.tif
37
170
［式中、Ｘは放射性核種を表す。Ａｒは置換基を有してもよい芳香族炭化水素基を表す。Ｒ
１
～Ｒ
４
は、それぞれ独立に、水素原子又は炭素原子数１～５のアルキル基を表す。ｎ１は１～３の整数を表す。］
続きを表示（約 890 文字）【請求項２】
前記一般式（１）で表される化合物が下記一般式（２）で表される化合物である、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
TIFF
2025160961000014.tif
52
170
［式中、Ｘは放射性核種を表す。Ｒ
１
～Ｒ
４
は、それぞれ独立に、水素原子又は炭素原子数１～５のアルキル基を表す。Ｒ
５
は放射性核種以外の置換基を表す。ｎ１は１～３の整数を表し、ｎ２は０～４の整数を表し、ｎ１＋ｎ２≦５である。］
【請求項３】
前記一般式（２）で表される化合物が下記一般式（３）で表される化合物である、請求項２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
TIFF
2025160961000015.tif
52
170
［式中、Ｘは放射性核種を表す。Ｒ
１
～Ｒ
４
は、それぞれ独立に、水素原子又は炭素原子数１～５のアルキル基を表す。Ｒ
６
は炭素原子数１～５のアルキル基を表す。ｎ３は０～３の整数を表す。］
【請求項４】
前記一般式（１）中のＸが、放射性ハロゲンである、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
請求項１～４のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を含む、ＡＳＣＴの機能を測定するための検査薬。
【請求項６】
ＡＳＣＴを介した細胞内へのアミノ酸輸送を測定するための検査薬である、請求項５に記載の検査薬。
【請求項７】
請求項１～４のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を含む、がん細胞検出薬。
【請求項８】
前記がん細胞が、ＡＳＣＴを発現しているがん細胞である、請求項７に記載のがん細胞検出薬。
【請求項９】
がんの核医学画像診断薬である、請求項７に記載のがん細胞検出薬。

発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
本発明は、がん関連アミノ酸輸送体ＡＳＣＴの機能を測定するための検査薬に関する。また、がん細胞検出薬及び化合物に関する。
続きを表示（約 2,300 文字）【背景技術】
【０００２】
がんの画像診断薬として、がん細胞に特異的に取り込まれる放射性化合物が利用されている。がん細胞は、正常細胞と比較して、細胞増殖を盛んに行うため、多くのエネルギーを必要とする。エネルギー産生に重要な栄養素の１つがグルコースである。グルコース誘導体である２－ｄｅｏｘｙ－２－［
１８
Ｆ］ｆｌｕｏｒｏ－Ｄ－ｇｌｕｃｏｓｅ（
１８
Ｆ－ＦＤＧ）を用いたＰｏｓｉｔｒｏｎｅｍｉｓｓｉｏｎｔｏｍｏｇｒａｐｈｙ（ＰＥＴ）が、臨床画像検査として行われている。
１８
Ｆ－ＦＤＧＰＥＴ検査は、全身のがんを一度に検出できるため、がん検診としても使用されている。しかしながら、
１８
Ｆ－ＦＤＧは、脳、腎臓及び膀胱等の正常組織に集積するため、これらの組織に生じるがんを
１８
Ｆ－ＦＤＧを用いて検出することは困難である。
【０００３】
一方、アミノ酸は、がん細胞の増殖において、グルコースと同様に重要な栄養素である。がん細胞におけるアミノ酸の取り込みに関し、がん細胞において特異的に高発現するがん関連アミノ酸輸送体が存在する。がん関連アミノ酸輸送体の種類としては、ＬＡＴ１／３、ＡＳＣＴ２、ｘＣＴ、ＡＴＢ
０，＋
等が報告されている（非特許文献１）。主に、ＬＡＴ１／３を標的としたがんの核医学画像診断薬として、チロシン類縁体、及びメチオニン類縁体等を利用した放射性化合物が報告されている（非特許文献２、３）。また、ＬＡＴ１／３及びＡＳＣＴ２等の複数のがん関連アミノ酸輸送体を標的としたがん核医学画像診断薬が報告されている（非特許文献４）。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００４】
Lieu EL, Nguyen T, Rhyne S, et al. Amino acids in cancer. Exp Mol Med. 2020;52(1):15-30.
Shikano N, Ogura M, Okudaira H, et al. Uptake of 3-[125I]iodo-α-methyl-l-tyrosine into colon cancer DLD-1 cells: characterization and inhibitory effect of natural amino acids and amino acid-like drugs. Nucl Med Biol. 2010;37(2):197-204.
Kobayashi M, Hashimoto F, Ohe K, et al. Transport mechanism of 11C-labeled L- and D-methionine in human-derived tumor cells. Nucl Med Biol. 2012;39(8):1213-8.
Okudaira et al. Putative Transport Mechanism and Intracellular Fate of Trans-1-Amino-3-18F-Fluorocyclobutanecarboxylic Acid in Human Prostate Cancer. J Nucl Med. 2011 May;52(5):822-9.
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
ＬＡＴ１／３を主な標的とするがん画像診断薬では、ＬＡＴ１／３を発現していないがん細胞を検出することは難しい。複数のがん関連アミノ酸輸送体を標的とするがん画像診断薬では、がん細胞において発現しているがん関連アミノ酸輸送体を特定することが難しい。がん関連アミノ酸輸送体であるＡＳＣＴは、がん細胞の増殖に寄与していると考えられる。そのため、ＡＳＣＴを特異的に標的とする検査薬等の開発が望まれる。
【０００６】
そこで、本発明は、がん関連アミノ酸輸送体としてＡＳＣＴを特異的に標的とし得る化合物、並びに前記化合物を含む、ＡＳＣＴの機能を測定するための検査薬及びがん細胞検出薬を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明は以下の態様を含む。
［１］下記一般式（１）で表される化合物又はその薬学的に許容される塩。
【０００８】
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2025160961000001.tif
37
170
［式中、Ｘは放射性核種を表す。Ａｒは置換基を有してもよい芳香族炭化水素基を表す。Ｒ１～Ｒ４は、それぞれ独立に、水素原子又は炭素原子数１～５のアルキル基を表す。ｎ１は１～３の整数を表す。］
【０００９】
［２］前記一般式（１）で表される化合物が下記一般式（２）で表される化合物である、［１］に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【００１０】
TIFF
2025160961000002.tif
52
170
［式中、Ｘは放射性核種を表す。Ｒ１～Ｒ４は、それぞれ独立に、水素原子又は炭素原子数１～５のアルキル基を表す。Ｒ５は放射性核種以外の置換基を表す。ｎ１は１～３の整数を表し、ｎ２は０～４の整数を表し、ｎ１＋ｎ２≦５である。］
（【００１１】以降は省略されています）

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