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公開番号2025134090
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-09-16
出願番号2025080892,2023215497
出願日2025-05-14,2020-06-25
発明の名称抗SARS-COV-2-スパイク糖タンパク質抗体および抗原結合断片
出願人リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド,REGENERON PHARMACEUTICALS, INC.
代理人個人,個人
主分類C12N 5/10 20060101AFI20250908BHJP(生化学;ビール;酒精;ぶどう酒;酢;微生物学;酵素学;突然変異または遺伝子工学)
要約【課題】コロナウイルススパイクタンパク質に特異的に結合する抗体およびその抗原結合断片、ならびにウイルス感染(例えば、コロナウイルス感染)を治療または予防するためにそのような抗体および断片を使用する方法を提供する。SARS-CoV-2-Sに特異的に結合する中和ヒト抗原結合タンパク質、例えば、抗体またはその抗原結合断片を提供する。
【解決手段】特定のアミノ酸配列を含むSARS-CoV-2スパイクタンパク質に結合する抗体またはその抗原結合断片の重鎖可変領域(HCVR)をコードする第1のポリヌクレオチド、および該抗体またはその抗原結合断片の軽鎖可変領域(LCVR)をコードする第2のポリヌクレオチドを含む単離された宿主細胞を提供する。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
配列番号８３２に記載のアミノ酸配列を含むＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質に結合する単離された抗体またはその抗原結合断片であって、前記単離された抗体または抗原結合断片が、配列番号２０２に記載のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）内に含まれる３つの重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）と、配列番号２１０に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）内に含まれる３つの軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）と、を含む、単離された抗体またはその抗原結合断片。
続きを表示（約 1,100 文字）【請求項２】
ＨＣＤＲ１が、配列番号２０４に記載のアミノ酸配列を含み、ＨＣＤＲ２が、配列番号２０６に記載のアミノ酸配列を含み、ＨＣＤＲ３が、配列番号２０８に記載のアミノ酸配列を含み、ＬＣＤＲ１が、配列番号２１２に記載のアミノ酸配列を含み、ＬＣＤＲ２が、配列番号５５に記載のアミノ酸配列を含み、ＬＣＤＲ３が、配列番号２１４に記載のアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の単離された抗体またはその抗原結合断片。
【請求項３】
配列番号２０２に記載のアミノ酸配列を含むＨＣＶＲを含む、請求項２に記載の単離された抗体またはその抗原結合断片。
【請求項４】
配列番号２１０に記載のアミノ酸配列を含むＬＣＶＲを含む、請求項２に記載の単離された抗体またはその抗原結合断片。
【請求項５】
配列番号２０２に記載のアミノ酸配列を含むＨＣＶＲと、配列番号２１０に記載のアミノ酸配列を含むＬＣＶＲと、を含む、請求項２に記載の単離された抗体またはその抗原結合断片。
【請求項６】
配列番号８３２に記載のアミノ酸配列を含むＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質に結合する単離された抗体であって、前記単離された抗体が、免疫グロブリン定常領域と、配列番号２０２に記載のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）内に含まれる３つの重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）と、配列番号２１０に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）内に含まれる３つの軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）と、を含む、単離された抗体。
【請求項７】
ＨＣＤＲ１が配列番号２０４に記載のアミノ酸配列を含み、ＨＣＤＲ２が配列番号２０６に記載のアミノ酸配列を含み、ＨＣＤＲ３が配列番号２０８に記載のアミノ酸配列を含み、ＬＣＤＲ１が配列番号２１２に記載のアミノ酸配列を含み、ＬＣＤＲ２が配列番号５５に記載のアミノ酸配列を含み、ＬＣＤＲ３が配列番号２１４に記載のアミノ酸配列を含む、請求項６に記載の単離された抗体。
【請求項８】
配列番号２０２に記載のアミノ酸配列を含むＨＣＶＲと、配列番号２１０に記載のアミノ酸配列を含むＬＣＶＲと、を含む、請求項６に記載の単離された抗体。
【請求項９】
前記単離された抗体が、配列番号２１６に記載のアミノ酸配列を含む重鎖と、配列番号２１８に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖と、を含む、請求項６に記載の単離された抗体。
【請求項１０】
前記免疫グロブリン定常領域が、ＩｇＧ１定常領域である、請求項６に記載の単離された抗体。
（【請求項１１】以降は省略されています）
発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
配列表
配列表の公式コピーは、明細書と同時にＥＦＳ－Ｗｅｂを介して、ファイル名が「１０７５３ＷＯ０１－Ｓｅｑｕｅｎｃｅ．ｔｘｔ」、作成日が２０２０年６月２５日、サイズが約９２２，４６２バイトを有するＡＳＣＩＩ形式の配列表として電子的に提出される。このＡＳＣＩＩ形式の文書に含まれている配列表は明細書の一部であり、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
続きを表示（約 2,100 文字）【０００２】
本発明は、コロナウイルススパイクタンパク質に特異的に結合する抗体および抗原結合断片、ならびに当該抗体および断片によりコロナウイルス感染を治療または予防するための方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
コロナウイルスなどの新たに同定されたウイルスは、十分に特徴付けられていないため、治療が難しい場合がある。これらの新たに同定されたウイルスの出現は、新しい抗ウイルス戦略の開発の必要性を浮き彫りにしている。重症急性呼吸器症候群コロナウイルス２（ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２）は、重症急性呼吸器疾患ＣＯＶＩＤ－１９を引き起こす新たに出現したコロナウイルスである。ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２は、中国の武漢での発生から最初に同定され、２０２０年３月２０日の時点で、世界保健機関は１６８の国、地域、または地方で２０９，８３９件の確定症例を報告し、８，７７８人が死亡した。ＣＯＶＩＤ－１９の臨床的特徴には、発熱、乾いた咳、および倦怠感が含まれ、この疾患は呼吸不全を引き起こして死に至る可能性がある。
【０００４】
これまでのところ、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染を予防または治療するためのワクチンまたは治療薬はなかった。人間の健康に対する継続的な脅威を考慮して、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２制御のための予防的および治療的抗ウイルス療法の緊急の必要性がある。このウイルスは、細胞受容体ＡＣＥ２との相互作用のためにそのスパイク糖タンパク質を使用し、標的細胞への侵入にセリンプロテアーゼＴＭＰＲＳＳ２を使用するため、このスパイクタンパク質は、抗体療法の魅力的な標的となる。特に、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２－スパイクタンパク質（ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２－Ｓ）に高い親和性で特異的に結合し、ウイルス感染性を阻害する完全ヒト抗体は、ＣＯＶＩＤ－１９の予防および治療に重要である可能性がある。
【発明の概要】
【０００５】
治療用抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２－スパイクタンパク質（ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２－Ｓ）抗体を中和し、ウイルス感染を治療または予防するためにそれらを使用する必要がある。本開示は、部分的に、表１のものなどのヒト抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２－Ｓ抗体、および例えば、他の治療薬（例えば、抗炎症剤、抗マラリア剤、抗ウイルス剤、または他の抗体もしくは抗原結合断片）との組み合わせを含むそれらの組み合わせ、ならびにウイルス感染を治療するためのそれらの使用方法を提供することによって、この必要性に対処する。
【０００６】
本開示は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２－Ｓに特異的に結合する中和ヒト抗原結合タンパク質、例えば、抗体またはその抗原結合断片を提供する。
【０００７】
一態様において、本開示は、コロナウイルススパイクタンパク質（ＣｏＶ－Ｓ）に特異的に結合する単離された組換え抗体またはその抗原結合断片であって、抗体が、以下の特徴：（ａ）約１０
-9
Ｍ未満のＥＣ
50
でＣｏＶ－Ｓに結合すること、（ｂ）コロナウイルス
感染動物への投与後の当該コロナウイルス感染動物において、当該投与なしの同等のコロナウイルス感染動物と比較して、生存の増加を示すこと、および／または（ｃ）表１のＨＣＶＲと少なくとも約９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）内に含まれる３つの重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）（ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、およびＣＤＲ－Ｈ３）と、表１のＬＣＶＲと少なくとも約９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）内に含まれる３つの軽鎖ＣＤＲ（ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、およびＣＤＲ－Ｌ３）と、を含むこと、のうちの１つ以上を有する、単離された組換え抗体またはその抗原結合断片を提供する。
【０００８】
いくつかの実施形態において、抗体または抗原結合断片は、（ａ）表１の抗体のＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、およびＣＤＲ－Ｈ３を含む免疫グロブリン重鎖可変領域、および／または（ｂ）表１の抗体のＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、およびＣＤＲ－Ｌ３を含む免疫グロブリン軽鎖可変領域を含む。
【０００９】
いくつかの実施形態において、抗体または抗原結合断片は、（ａ）表１のＨＣＶＲ配列に対して少なくとも９０％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖免疫グロブリン可変領域、および／または（ｂ）表１のＬＣＶＲ配列に対して少なくとも９０％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖免疫グロブリン可変領域を含む。
【００１０】
いくつかの実施形態において、抗体または抗原結合断片は、表１の単一の抗体のＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、およびＣＤＲ－Ｌ３を含む。いくつかの実施形態において、抗体または抗原結合断片は、表１の単一の抗体のＨＣＶＲおよびＬＣＶＲを含む免疫グロブリンを含む。
（【００１１】以降は省略されています）

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