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公開番号2025106604
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-07-15
出願番号2025071449,2023187564
出願日2025-04-23,2019-05-10
発明の名称眼科用組成物
出願人千寿製薬株式会社
代理人個人,個人,個人
主分類A61K 31/5377 20060101AFI20250708BHJP(医学または獣医学;衛生学)
要約【課題】本発明の目的は、ブリモニジン及び/又はその塩と、チモロール及び/又はその塩と、リン酸及び/又はその塩を含む眼科用組成物において、保存による分解生成物の生成を抑制し、保存安定性を向上させる技術を提供することである。
【解決手段】ブリモニジン及び/又はその塩と、チモロール及び/又はその塩と、リン酸及び/又はその塩を含む眼科用組成物において、リン酸及び/又はその塩の濃度を32mM以下に設定する。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
ブリモニジン及び／又はその塩と、チモロール及び／又はその塩と、リン酸及び／又は
その塩を含み、
リン酸及び／又はその塩の濃度が３２ｍＭ以下である、眼科用組成物。
続きを表示（約 700 文字）【請求項２】
ｐＨが７．１～７．３である、請求項１に記載の眼科用組成物。
【請求項３】
リン酸及び／又はその塩として、リン酸水素二ナトリウム及びリン酸二水素ナトリウム
のうちの少なくとも一方を含む、請求項１又は２に記載の眼科用組成物。
【請求項４】
リン酸及び／又はその塩として、リン酸水素二ナトリウム及びリン酸二水素ナトリウム
を含む、請求項３に記載の眼科用組成物。
【請求項５】
リン酸及び／又はその塩の濃度が０．０１～３２ｍＭである、請求項１～４のいずれか
に記載の眼科用組成物。
【請求項６】
ブリモニジン及び／又はその塩の濃度が０．０１～１ｗ／ｖ％である、請求項１～５の
いずれかに記載の眼科用組成物。
【請求項７】
チモロール及び／又はその塩の濃度が０．１～１．５ｗ／ｖ％である、請求項１～６の
いずれかに記載の眼科用組成物。
【請求項８】
ブリモニジン及び／又はその塩の濃度が０．１ｗ／ｖ％であり、
チモロール及び／又はその塩の濃度が０．６８ｗ／ｖ％であり、
リン酸及び／又はその塩の濃度が０．３～３２ｍＭである、
請求項１～４のいずれかに記載の眼科用組成物。
【請求項９】
リン酸及び／又はその塩の濃度が０．３～６．３ｍＭである、請求項８に記載の眼科用
組成物。
【請求項１０】
点眼剤である、請求項１～９のいずれかに記載の眼科用組成物。
（【請求項１１】以降は省略されています）
発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
本発明は、ブリモニジン及び／又はその塩と、チモロール及び／又はその塩と、リン酸及び／又はその塩を含み、保存による分解生成物の生成を抑制できる眼科用組成物に関する。
続きを表示（約 4,200 文字）【背景技術】
【０００２】
ブリモニジン及びその塩は、アドレナリンα２受容体作動薬として知られており、眼房水産生抑制と共にぶどう膜強膜流出路を介した眼房水の流出を促進することによって、眼圧を低下させる作用があり、従来、緑内障や高眼圧症の治療に使用されている。
【０００３】
また、チモロール及びその塩は、β受容体遮断薬として知られており、眼房水の産生抑制によって、眼圧を低下させる作用があり、従来、緑内障や高眼圧症の治療に使用されている。
【０００４】
近年、緑内障や高眼圧症の治療効果を高めるために、ブリモニジン及び／又はその塩と、チモロール及び／又はその塩を併用した製剤が提案されている。例えば、特許文献１には、ブリモニジンとチモロールを含む眼科医薬組成物は、安全性があり、ブリモニジン又はチモロールを単独で使用する場合に比べて眼圧を低下させる効果が優れていることが開示されている。また、特許文献２には、約１～４．５ｍＭのブリモニジンと、約２～１５．８ｍＭのチモロールと、約１５０～２５０ｐｐｍの塩化ベンザルコニウムを含む組成物は、緑内障や高眼圧症の治療に有効であることが開示されている。更に、特許文献３には、０．１ｗ／ｖ％のブリモニジン酒石酸塩と０．６８ｗ／ｖ％のチモロールマレイン酸塩を含む組成物が、緑内障や高眼圧症の治療に有効であり、副作用も低減できることが開示されている。
【０００５】
また、従来、ブリモニジン及び／又はその塩と、チモロール及び／又はその塩を併用した製剤について、製剤安定性に着目した製剤化技術についても検討されている。例えば、特許文献４には、約１～４．５ｍＭのブリモニジン及び約２～１６ｍＭのチモロールを含有し、ｐＨが約７～８．５である組成物は、分解生成物の生成を抑制でき、安定性が向上していることが開示されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
特表２００５－５２３３１６号公報
国際公開第２００８／２４８４６号
国際公開第２０１６／１４９４９８号
特表２００９－５３３４６２号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明は、ブリモニジン及び／又はその塩と、チモロール及び／又はその塩と、リン酸及び／又はその塩を含む新規眼科用組成物を提供する。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者等は、更なる検討を重ねた結果、ブリモニジン及び／又はその塩と、チモロール及び／又はその塩と、リン酸及び／又はその塩を含む眼科用組成物において、リン酸及び／又はその塩の濃度を低減することによって、分解生成物の生成を効果的に抑制できることを見出した。更に、前記眼科用組成物において、リン酸及び／又はその塩の濃度を低減すると共に、エデト酸及び／又はその塩を添加することによって、分解生成物の生成がより一層効果的に抑制できることを見出した。本発明は、これらの知見に基づいて、更に検討を重ねることにより完成したものである。
【０００９】
本発明の一態様として、下記に掲げる発明を提供する。
項１．ブリモニジン及び／又はその塩と、チモロール及び／又はその塩と、リン酸及び／又はその塩を含み、
リン酸及び／又はその塩の濃度が３２ｍＭ以下である、眼科用組成物。
項２．更に、エデト酸及び／又はその塩を含有する、項１に記載の眼科用組成物。
項３．ｐＨが７．１～７．３である、項１又は２に記載の眼科用組成物。
項４．リン酸及び／又はその塩として、リン酸水素二ナトリウム及びリン酸二水素ナトリウムのうちの少なくとも一方を含む、項１～３のいずれかに記載の眼科用組成物。
項５．リン酸及び／又はその塩として、リン酸水素二ナトリウム及びリン酸二水素ナトリウムを含む、項４に記載の眼科用組成物。
項６．リン酸及び／又はその塩の濃度が０．０１～３２ｍＭである、項１～５のいずれかに記載の眼科用組成物。
項７．リン酸及び／又はその塩の濃度が０．３～３２ｍＭである、項１～６のいずれかに記載の眼科用組成物。
項８．リン酸及び／又はその塩の濃度が０．３～１６ｍＭである、項１～７のいずれかに記載の眼科用組成物。
項９．リン酸及び／又はその塩の濃度が０．３～６．３ｍＭである、項１～８のいずれかに記載の眼科用組成物。
項１０．ブリモニジン及び／又はその塩の濃度が０．０１～１ｗ／ｖ％である、項１～９のいずれかに記載の眼科用組成物。
項１１．ブリモニジン及び／又はその塩の濃度が０．０５～０．３ｗ／ｖ％である、項１～１０のいずれかに記載の眼科用組成物。
項１２．ブリモニジン及び／又はその塩の濃度が０．１ｗ／ｖ％である、項１～１１のいずれかに記載の眼科用組成物。
項１３．チモロール及び／又はその塩の濃度が０．１～１．５ｗ／ｖ％である、項１～１２のいずれかに記載の眼科用組成物。
項１４．チモロール及び／又はその塩の濃度が０．５～０．９ｗ／ｖ％である、項１～１３のいずれかに記載の眼科用組成物。
項１５．チモロール及び／又はその塩の濃度が０．６８ｗ／ｖ％である、項１～１４のいずれかに記載の眼科用組成物。
項１６．エデト酸及び／又はその塩の濃度が０．０００１～０．２ｗ／ｖ％である、項２に記載の眼科用組成物。
項１７．エデト酸及び／又はその塩の濃度が０．００１～０．０３ｗ／ｖ％である、項２に記載の眼科用組成物。
項１８．エデト酸及び／又はその塩の濃度が０．０１ｗ／ｖ％である、項２に記載の眼科用組成物。
項１９．ブリモニジン及び／又はその塩の濃度が０．１ｗ／ｖ％であり、チモロール及び／又はその塩の濃度が０．６８ｗ／ｖ％であり、リン酸及び／又はその塩の濃度が０．３～３２ｍＭであり、エデト酸及び／又はその塩の濃度が、０．０１ｗ／ｖ％である、項２に記載の眼科用組成物。
項２０．リン酸及び／又はその塩の濃度が０．３～６．３ｍＭである、項１９に記載の眼科用組成物。
項２１．点眼剤である、項１～２０のいずれかに記載の眼科用組成物。
項２２．６０℃で４週間保存する際に生じる分解生成物の生成量が１．０％を超えない、項１～２１のいずれかに記載の眼科用組成物。
項２３．ブリモニジン及び／又はその塩、チモロール及び／又はその塩、リン酸及び／又はその塩を含み、任意にエデト酸及び／又はその塩を含んでいてもよい眼科用組成物であって、
リン酸及び／又はその塩の濃度が０．０１～３２ｍＭであり、
ブリモニジン及び／又はその塩の濃度が０．０１～１ｗ／ｖ％であり、
チモロール及び／又はその塩の濃度が０．１～１．５ｗ／ｖ％であり、
任意に含まれるエデト酸及び／又はその塩の濃度が０．０００１～０．２ｗ／ｖ％である、
眼科用組成物。
項２４．ブリモニジン及び／又はその塩、チモロール及び／又はその塩、リン酸及び／又はその塩を含み、任意にエデト酸及び／又はその塩を含んでいてもよく、ｐＨが７．１～７．３である眼科用組成物であって、
リン酸及び／又はその塩の濃度が０．０１～３２ｍＭであり、
ブリモニジン及び／又はその塩の濃度が０．０１～１ｗ／ｖ％であり、
チモロール及び／又はその塩の濃度が０．１～１．５ｗ／ｖ％であり、
任意に含まれるエデト酸及び／又はその塩の濃度が０．０００１～０．２ｗ／ｖ％である、
眼科用組成物。
項２５．ブリモニジン及び／又はその塩、チモロール及び／又はその塩、リン酸及び／又はその塩、防腐剤を含み、任意にエデト酸及び／又はその塩を含んでいてもよく、ｐＨが７．１～７．３である眼科用組成物であって、
リン酸及び／又はその塩の濃度が０．０１～３２ｍＭであり、
ブリモニジン及び／又はその塩の濃度が０．０１～１ｗ／ｖ％であり、
チモロール及び／又はその塩の濃度が０．１～１．５ｗ／ｖ％であり、
防腐剤の濃度が０．０００１～０．１ｗ／ｖ％であり、
任意に含まれるエデト酸及び／又はその塩の濃度が０．０００１～０．２ｗ／ｖ％である、
眼科用組成物。
項２６．ブリモニジンの塩がブリモニジン酒石酸塩であり、及び／又はチモロールの塩がチモロールマレイン酸塩である、項２３～２５のいずれかに記載の眼科用組成物。
項２７．ブリモニジン及び／又はその塩、チモロール及び／又はその塩、リン酸及び／又はその塩を含み、任意にエデト酸及び／又はその塩を含んでいてもよい眼科用組成物であって、
ブリモニジン及び／又はその塩の濃度が０．１ｗ／ｖ％であり、
チモロール及び／又はその塩の濃度が０．６８ｗ／ｖ％であり、
リン酸及び／又はその塩の濃度が６．３ｍＭであり、
任意に含まれるエデト酸及び／又はその塩の濃度が０．０１ｗ／ｖ％である、
眼科用組成物。
【００１０】
別の態様として、本発明は下記に掲げる発明を提供する。
項Ａ１．ブリモニジン及び／又はその塩と、チモロール及び／又はその塩とを含む眼科用組成物における分解生成物を抑制させる方法であって、
眼科用組成物中に、ブリモニジン及び／又はその塩と、チモロール及び／又はその塩と、リン酸及び／又はその塩とを共存させる工程を含み、
前記リン酸及び／又はその塩の濃度が３２ｍＭ以下である、
分解生成物の抑制方法。
項Ａ２．更に、眼科用組成物中にエデト酸及び／又はその塩を共存させる、項Ａ１に記載の分解生成物の抑制方法。
（【００１１】以降は省略されています）

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