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公開番号2025084852
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-06-03
出願番号2025029651,2021545673
出願日2025-02-27,2020-02-06
発明の名称鏡像異性的に濃縮されたJAK阻害剤を調製するための方法
出願人サンファーマシューティカルインダストリーズ,インコーポレイテッド
代理人個人
主分類C07D 487/04 20060101AFI20250527BHJP(有機化学)
要約【課題】鏡像異性的に濃縮されたJAK阻害剤を調製するための方法を提供する。
【解決手段】:(R)-3-(4-(7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)-3-シクロペンチルプロパンニトリル(ルキソリチニブ)及びその重水素化形態又はその塩の調製方法、さらに、ルキソリチニブ及びその重水素化形態を合成するのに有用な中間体が提供される。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
式Ｉの化合物
TIFF
2025084852000239.tif
84
170
又はその塩を調製する方法であって、
式Ｉの化合物が形成されるように、酸の存在下で、式ＩＩ’の化合物
TIFF
2025084852000240.tif
81
170
又はその塩を反応させることを含み；
式Ｉ及び式ＩＩ’において、
Ｙ
１
は、水素又は重水素であり；
各Ｙ
２
は、同じであり、且つ水素又は重水素であり；
各Ｙ
３
は、同じであり、且つ水素又は重水素であり；
式ＩＩ’において、
各Ｒ
１’
は、Ｃ
１
～Ｃ
１０
アルキル、又はＣ
２
～Ｃ
１０
アルケニルであるか、或いは２個のＲ
１’
は、それらが付着している酸素原子と一緒になって、任意選択で置換されていてもよい５～７員の複素環式環を形成し；
各Ｒ
６
は、Ｈ及び保護基から独立に選択される、方法。

発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、２０１９年２月６日に出願された米国仮特許出願第６２／８０２，１２９号明細書、及び２０１９年５月２１日に出願された同第６２／８５０，９８１号明細書の利益及びこれらに対する優先権を主張するものである。これらの出願の内容は、全内容が参照により本明細書中に組み込まれている。
続きを表示（約 1,600 文字）【０００２】
本発明は、鏡像異性的に濃縮されたＪＡＫ阻害剤を調製するための方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
ルキソリチニブリン酸塩は、ヤヌス関連キナーゼ（ＪＡＫ）であるＪＡＫ１及びＪＡＫ２を阻害する、３（Ｒ）－シクロペンチル－３－［４－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］プロパンニトリルホスフェート、及び（Ｒ）－３－（４－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－３－シクロペンチルプロパンニトリルホスフェートとしてまた知られている、ヘテロアリール置換ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジンである。これらのキナーゼは、造血及び免疫機能のために重要ないくつかのサイトカイン及び成長因子のシグナル伝達を媒介する。ＪＡＫシグナル伝達は、サイトカイン受容体へのＳＴＡＴ（シグナル伝達性転写因子）の動員、遺伝子発現のモジュレーションをもたらすＳＴＡＴの活性化及びそれに続く細胞核への局在化が関与する。
【０００４】
ルキソリチニブリン酸塩は、骨髄線維症の処置及び真性赤血球増加症の処置のために米国及び欧州において承認されてきた。ルキソリチニブは、現在、移植片対宿主病及び他の状態の処置のための臨床治験中である。
【０００５】
ルキソリチニブリン酸塩の重水素化類似体（本明細書において、ＣＴＰ－５４３又は化合物（Ｉ）と称される）は、現在、円形脱毛症の処置のための臨床治験中である。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００６】
Ｗａｄａ，Ｅｅｔａｌ．，Ｓｅｉｋａｇａｋｕ，１９９４，６６：１５
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
ルキソリチニブ及び重水素化ルキソリチニブ類似体の有益な活性のために、ルキソリチニブ及びその重水素化形態を合成するための改善された方法について継続的必要性が存在する。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明は、ルキソリチニブ及びその重水素化形態を合成するための改善された方法を提供する。本発明はさらに、ルキソリチニブ及びその重水素化形態を合成するのに有用な中間体を提供する。
【０００９】
即ち、本発明の要旨は、以下のものに関する。
項１
式Ｉの化合物
TIFF
2025084852000001.tif
84
170
又はその塩を調製する方法であって、
式Ｉの化合物が形成されるように、酸の存在下で、式ＩＩ’の化合物
TIFF
2025084852000002.tif
81
170
又はその塩を反応させることを含み；
式Ｉ及び式ＩＩ’において、
Ｙ
１
は、水素又は重水素であり；
各Ｙ
２
は、同じであり、且つ水素又は重水素であり；
各Ｙ
３
は、同じであり、且つ水素又は重水素であり；
式ＩＩ’において、
各Ｒ
１’
は、Ｃ
１
～Ｃ
１０
アルキル、又はＣ
２
～Ｃ
１０
アルケニルであるか、或いは２個のＲ
１’
は、それらが付着している酸素原子と一緒になって、任意選択で置換されていてもよい５～７員の複素環式環を形成し；
各Ｒ
６
は、Ｈ及び保護基から独立に選択される、方法。
【発明の効果】
【００１０】
本発明により、鏡像異性的に濃縮されたＪＡＫ阻害剤を調製するための方法が提供され得る。
【発明を実施するための形態】
（【００１１】以降は省略されています）

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