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公開番号2025081579
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-05-27
出願番号2025026475,2021542955
出願日2025-02-21,2020-08-26
発明の名称RNAメチルトランスフェラーゼ阻害剤、そのスクリーニング方法、抗がん剤有効性判定マーカー、及びFTSJ1阻害剤の有効性予測のためのキット
出願人国立大学法人岡山大学,公益財団法人ふじのくに医療城下町推進機構
代理人弁理士法人三枝国際特許事務所
主分類A61K 31/415 20060101AFI20250520BHJP(医学または獣医学;衛生学)
要約【課題】癌の治療のための、RNAメチルトランスフェラーゼ阻害剤を提供する。
【解決手段】下記一般式(2)で表されるピラゾリン系化合物を含有する、RNAメチルトランスフェラーゼ阻害剤。
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〔式(2)中、nは2～4の整数、R⁴は同一又は異なって、フェニル基、フェニルスルホニル基、アルキルカルボニル基、アミノチオカルボニル基、ベンゾジオキソリル基、アルキルスルホニル基、アダマンチルカルボニル基、ベンゾピラジル基等を示し、それらの各基は、更に置換基を有していてもよい。ピラゾール骨格の4位炭素原子と5位炭素原子との結合は、一重結合又は二重結合を示す。或いは、ピラゾリン環を構成する2つの隣接する炭素原子が互いに結合して環を形成してもよい。或いは、ピラゾリン環を構成する窒素原子とそれに隣接する炭素原子とが互いに結合して環を形成してもよい。〕
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
下記一般式（２）で表されるピラゾリン系化合物を含有する、ＲＮＡメチルトランスフェラーゼ阻害剤。
TIFF
2025081579000111.tif
36
170
〔式（２）中、ｎは２～４の整数を示す。Ｒ
4
は同一又は異なって、下記(4-1)～(4-34)の何れかの基を示す。
(4-1) フェニル基、
(4-2) フェニルスルホニル基、
(4-3) アルキルカルボニル基、
(4-4) アミノチオカルボニル基、
(4-5) ベンゾジオキソリル基、
(4-6) アルキルスルホニル基、
(4-7) アダマンチルカルボニル基、
(4-8) ベンゾピラジル基、
(4-9) フェニルカルボニル基、
(4-10) ナフチル基、
(4-11) フリルカルボニル基、
(4-12) チエニルカルボニル基、
(4-13) キナゾリル基、
(4-14) キノキサリル基、
(4-15) 水酸基、
(4-16) アルケニル基、
(4-17) チアゾリル基、
(4-18) シクロアルキルカルボニル基、
(4-19) アミノカルボニル基、
(4-20) フリル基、
(4-21) チエニル基、
(4-22) ピリジル基、
(4-23) シクロアルケニル基、
(4-24) アルキル基、
(4-25) ピラゾリル基、
(4-26) キノリル基、
(4-27) アルケニルカルボニル基、
(4-28) ベンゾピラニル基、
(4-29) ベンゾピリミジル基、
(4-30) ピロリジノアルキルカルボニル基、
(4-31) キノリルカルボニル基、
(4-32) アルコキシカルボニル基、
(4-33) モルホリノ基、
(4-34) ピロリジノカルボニルアルコキシ基、
(4-35) ベンゾジオキシ－６－イル基；
これら(4-1)～(4-35)で示される各基は、更に置換基を有していてもよい。ピラゾール骨格の４位炭素原子と５位炭素原子との結合は、一重結合又は二重結合を示す。或いは、ピラゾリン環を構成する２つの隣接する炭素原子が互いに結合して環を形成してもよい。
或いは、ピラゾリン環を構成する窒素原子とそれに隣接する炭素原子とが互いに結合して環を形成してもよい。〕
続きを表示（約 800 文字）【請求項２】
前記(4-1) で示されるフェニル基上の置換基は、ハロゲン、アルキル基、ハロアルキル基、アルコキシ基、水酸基、アルキルスルホニルアミノ基、ニトロ基、アミノ基、カルボキシル基及びフェニル基からなる群より選択される少なくとも一種である、請求項１に記載のＲＮＡメチルトランスフェラーゼ阻害剤。
【請求項３】
前記(4-3) で示されるアルキルカルボニル基上の置換基は、フェニルアルキルアミノ基、トリアゾリルチオ基、フェノキシ基、オキサジアゾリルチオ基、エステル基、ピペラジニル基、カルボキシル基、ピリミジニルチオ基、キナゾリルオキシ基、モルホリノカルボニル基、モルホリノ基、ベンゾトリアゾリル基、ピラゾリルカルボニル基、ピリミジル基、ピロリジノ基、ピペリジノ基、テトラヒドロイミダゾリル基、ハロゲン原子、ナフチルオキシ基、アルコキシ基、イミダゾリル基、テトラゾリルチオ基、アルキルアミノ基、ピリジル基、テトラゾリル基、ベンゾジオキソニルオキシ基、アミノカルボニル基、ピペラジニル基、フェニルアルキルチオ基、アルキルカルボニルオキシ基、ベンゾトリアゾリルチオ基、ピリダジニル基、ピロリルカルボニルオキシ基、ピペリジノ基、ジヒドロチアゾリルチオ基、ベンゾピラジル基、チエノピリジノキシ基、チエノピリミジニルチオ基、シクロペンタチエノピリミジニル基、チアジアゾリルチオ基、アゼピニルチオ基、ジオキソロキノリニル基、ジアザスピロノナニル基、イミダゾリジニル基、トリアゾリルチオ基、ジヒドロピリダジニル基及び1,3-ジアザスピロウンデカニル基からなる群より選択される少なくとも一種である、請求項１又は２に記載のＲＮＡメチルトランスフェラーゼ阻害剤。
【請求項４】
癌の治療に用いられる、請求項１～３の何れか１項に記載のＲＮＡメチルトランスフェラーゼ阻害剤。

発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
本発明は、ＲＮＡメチルトランスフェラーゼ阻害剤、そのスクリーニング方法、抗がん剤有効性判定マーカー、及びＦＴＳＪ１阻害剤の有効性予測のためのキットに関する。
続きを表示（約 1,100 文字）【背景技術】
【０００２】
例えば抗がん剤の分野において、がん細胞の増殖を抑制することにより腫瘍組織の肥大化等を抑制するという観点から、従来より細胞周期の活性に関連する作用機序を有する抗がん剤が提案されている。
【０００３】
しかしながら、がん細胞の中には、細胞周期の極めて長い細胞、又は細胞周期における休止期に入っているような細胞が多く存在する。これらのがん細胞に対し、細胞周期の活性に関連する作用機序を有する従来品の抗がん剤では、その抗がん作用を効率的に発揮することができない。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
近年の核酸解析後術の発展に伴い、特定の核酸修飾に基づく翻訳形式が、細胞及びウイルスの機能維持において重要な役割を果たすことが解明されつつある。
【０００５】
例えば、がん細胞においては、がん細胞に特異的な翻訳形式が解明されつつあり、かかる翻訳形式が、がん細胞の生存、増殖、転移、幹細胞性維持等の種々の現象において大きな役割を果たしていることが明らかとなりつつあり、ＲＮＡメチルトランスフェラーゼ等の細胞の翻訳機能に関与する酵素が注目されている。
【０００６】
上記のような事情に鑑み、本発明の目的とするところは、ＲＮＡメチルトランスフェラーゼ阻害剤及びそのスクリーニング方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意研究を重ねた結果、下記一般式（１）で表されるスルホンアミド系化合物及び一般式（２）で表されるピラゾリン化合物からなる群より選択される少なくとも一種の化合物が所望のＲＮＡメチルトランスフェラーゼ阻害作用を有していることを見出した。本発明は、このような知見に基づき完成されたものである。
【０００８】
即ち、本発明は、以下に示すＲＮＡメチルトランスフェラーゼ阻害剤、新規スルホンアミド系化合物、スクリーニング方法、抗がん剤有効性判定マーカー、及びＦＴＳＪ１阻害剤の有効性予測のためのキットを提供する。
【０００９】
項１．
下記一般式（１）で表されるスルホンアミド系化合物及び一般式（２）で表されるピラゾリン系化合物からなる群より選ばれる少なくとも一種の化合物を含有する、ＲＮＡメチルトランスフェラーゼ阻害剤。
【００１０】
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（【００１１】以降は省略されています）

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