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公開番号2025061604
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-04-10
出願番号2025009337,2020550379
出願日2025-01-22,2019-09-26
発明の名称タンパク質糖化抑制剤
出願人味の素株式会社
代理人弁理士法人酒井国際特許事務所
主分類A61K 38/05 20060101AFI20250403BHJP(医学または獣医学;衛生学)
要約【課題】優れた抗糖化機能を示すタンパク質糖化抑制用食品組成物等を提供する。特に、幅広い終末糖化産物に対して抗糖化機能を示し、さらに抗酸化機能を有しつつ、化粧料等に使用しても着色し難く、安全性・生体適合性の高いタンパク質糖化抑制剤を提供する。
【解決手段】酸性アミノ酸、塩基性アミノ酸、ヒドロキシアミノ酸、分岐鎖アミノ酸、及び抗酸化性のアミノ酸からなる群から選ばれるアミノ酸を構成アミノ酸とし、且つC末端側の構成アミノ酸が、抗酸化性のアミノ酸であるジペプチド又はその塩を有効成分として含有することを特徴とするタンパク質糖化抑制剤。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
酸性アミノ酸、塩基性アミノ酸、ヒドロキシアミノ酸、分岐鎖アミノ酸、及び抗酸化性のアミノ酸からなる群から選ばれるアミノ酸を構成アミノ酸とし、且つＣ末端側の構成アミノ酸が、抗酸化性のアミノ酸であるジペプチド又はその塩を有効成分として含有することを特徴とするタンパク質糖化抑制剤。
続きを表示（約 890 文字）【請求項２】
ジペプチドのＣ末端側の構成アミノ酸が、トリプトファン、チロシン、メチオニン、システイン、及びヒスチジンからなる群から選ばれることを特徴とする請求項１に記載のタンパク質糖化抑制剤。
【請求項３】
ジペプチドのＮ末端側の構成アミノ酸が、ヒドロキシアミノ酸、塩基性アミノ酸、及び酸性アミノ酸からなる群から選ばれることを特徴とする請求項１又は２に記載のタンパク質糖化抑制剤。
【請求項４】
ジペプチドのＮ末端側の構成アミノ酸が、セリン、トレオニン、ヒスチジン、及びグルタミン酸からなる群から選ばれることを特徴とする請求項１～３の何れか１項に記載のタンパク質糖化抑制剤。
【請求項５】
ジペプチドが、Ｎ－セリルチロシン（Ｓｅｒ－Ｔｙｒ）、Ｎ－ヒスチジルトリプトファン（Ｈｉｓ－Ｔｒｐ）、Ｎ－トレオニルメチオニン（Ｔｈｒ－Ｍｅｔ）、Ｎ－セリルメチオニン（Ｓｅｒ－Ｍｅｔ）、及びＮ－（α－グルタミル）チロシン（Ｇｌｕ－Ｔｙｒ）からなる群から選ばれることを特徴とする請求項１～４の何れか１項に記載のタンパク質糖化抑制剤。
【請求項６】
蛍光性終末糖化産物の生成を抑制することを特徴とする請求項１～５の何れか１項に記載のタンパク質糖化抑制剤。
【請求項７】
非蛍光性終末糖化産物の生成を抑制することを特徴とする請求項１～５の何れか１項に記載のタンパク質糖化抑制剤。
【請求項８】
蛍光性終末糖化産物及び非蛍光性終末糖化産物の両方の生成を抑制することを特徴とする請求項１～５の何れか１項に記載のタンパク質糖化抑制剤。
【請求項９】
蛍光性終末糖化産物が、クロスリン、ピロピリジン及び／又はペントシジンを含むことを特徴とする請求項６又は８に記載のタンパク質糖化抑制剤。
【請求項１０】
非蛍光性終末糖化産物が、Ｎε－（カルボキシメチル）リジン（ＣＭＬ）を含むことを特徴とする請求項７又は８に記載のタンパク質糖化抑制剤。
（【請求項１１】以降は省略されています）
発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
本発明は、中性アミノ酸を含有するタンパク質糖化抑制剤、ジペプチドを含有するタンパク質糖化抑制剤等に関する。
続きを表示（約 1,900 文字）【背景技術】
【０００２】
皮膚は、老化に伴い、シワやシミ、たるみ、くすみが増加し、はりやつやが減少する。したがって、若々しく、美しい肌の維持には皮膚老化の抑制が非常に重要である。皮膚老化には主に糖化反応と酸化反応の２つの化学的な反応が関わっていることが知られている。
【０００３】
アミノ酸やタンパク質のアミノ基と糖のカルボニル基の非酵素的な反応をメイラード反応と呼ばれている（非特許文献１）。メイラード反応は糖化反応と呼ばれることもあるが、広義の糖化反応は糖又は糖化反応中間体の間で起きる非酵素反応、酵素反応、酸化、分解、転移等の複雑な反応を指し、正確なメカニズムはわかっていない。皮膚老化に寄与する糖化反応としては、様々なものが知られている。皮膚中では、例えば、角層（角質層）のケラチン、真皮層のコラーゲン、エラスチン、フィブロネクチン等の様々なタンパク質が、糖や反応性の高い糖化反応中間体と糖化反応を引き起こす。糖化反応により最終的に生成する物質は、一般的に終末糖化産物（ａｄｖａｎｃｅｄｇｌｙｃａｔｉｏｎｅｎｄｐｒｏｄｕｃｔｓ：以下「ＡＧＥｓ」ともいう）と呼ばれる（非特許文献２）。
【０００４】
糖化反応は、生体に様々な悪影響を及ぼすため、糖化反応を阻害する研究はアンチエイジングの分野において非常に重要な役割を担っている。特に近年、皮膚における糖化反応に関する研究が盛んに行われており、糖化反応による皮膚への影響が明らかになってきた。
【０００５】
例えば、生成した終末糖化産物は、通常の生物的な過程において代謝されず、皮膚中に蓄積し、線維芽細胞のアポトーシス、正常コラーゲンの早期分解誘導、毒性発現などを介して健全な皮膚組織を破壊することでシワを引き起こす。また、糖化反応によるタンパク質の褐変化や長期に渡る終末糖化産物の蓄積は、シミやくすみを引き起こすことがある（特許文献１）。また、糖化反応により生じた架橋性のある最終糖化物は、コラーゲン同士を架橋し、硬化させることにより、肌のしなやかさや皮膚の弾力が低下する。
【０００６】
このようなことから、皮膚老化を予防改善するためには、蛍光性と非蛍光性、架橋性と非架橋性等、終末糖化産物の種類を問わず、幅広い種類の終末糖化産物の生成抑制が重要である。
【０００７】
これまでに、抗糖化機能を示す成分として植物エキスが知られている（特許文献２及び３）。しかし、エキス抽出の際に必ず不純物が混入されるため、不純物による着色、匂いの問題が生じる。また、皮膚へ適用するとアレルギーを誘発する可能性もあり、問題点が多い。
【０００８】
その他の抗糖化機能を示す成分として植物エキスのように不純物を伴わないアミノグアニジンがよく知られているが、貧血、肝障害、ビタミンＢ
６
欠乏症などの副作用が報告されており、安全性の面で問題がある。
【０００９】
安全性の高い抗糖化機能を示す成分として、これまでに、リジン、アルギニンなど塩基性アミノ酸にコラーゲンの架橋抑制機能が見出されているが（特許文献４）、糖化抑制機能が十分とは言えない上、幅広い終末糖化産物（例えば、蛍光性・架橋性、非蛍光性・架橋性、非蛍光性・非架橋性）の生成抑制に有用であることは知られていない。例えば、非蛍光性・非架橋性終末糖化産物であるＮε－（カルボキシメチル）リジン（ＣＭＬ）は真皮だけでなく、角層にも多く存在しており、角層のくすみの原因が示唆されているが、このような終末糖化産物に塩基性アミノ酸が有用であるという報告はない。さらに、塩基性アミノ酸は化粧料等に一般的に含まれる多価アルコールと共存すると着色しやすく、化粧料等に配合することが難しいという問題が知られている。
【００１０】
また、安全性の高い抗糖化機能を示す成分として、抗糖化作用を示す長鎖ペプチドとしてインスリンが知られているが、安全面・コストの点から化粧品や医薬部外品として使用するのは困難である。これに対して、ジペプチドは２つのアミノ酸が結合した化合物で、タンパク質の分解物でもあるため、生体内に数多く存在する。ジペプチドの一種であるカルノシンは生体内に存在し、高い抗酸化作用や抗糖化作用が知られている。ジペプチドは多種多様な官能基を持つアミノ酸の組み合わせであり、官能基や立体配置の違いにより、多様性が広がるため、老化に関わる皮膚内の産生物質をコントロールできる可能性が高い。
（【００１１】以降は省略されています）

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