TOP
|
特許
|
意匠
|
商標
特許ウォッチ
Twitter
他の特許を見る
公開番号
2025045908
公報種別
公開特許公報(A)
公開日
2025-04-02
出願番号
2023153950
出願日
2023-09-20
発明の名称
アンジオテンシン変換酵素II(ACE2)に対する高親和性モノクローナル抗体
出願人
国立大学法人千葉大学
,
国立感染症研究所長
代理人
個人
,
個人
,
個人
主分類
C12N
15/13 20060101AFI20250326BHJP(生化学;ビール;酒精;ぶどう酒;酢;微生物学;酵素学;突然変異または遺伝子工学)
要約
【課題】アンジオテンシン変換酵素II(ACE2)に対する高親和性モノクローナル抗体またはその抗原結合断片を提供する。
【解決手段】アンジオテンシン変換酵素II(ACE2)に対する高親和性モノクローナル抗体またはその抗原結合断片であって、特定の配列の第27位スレオニン、第28位フェニルアラニン、第31位リジン、第34位ヒスチジン、第79位ロイシン、第82位メチオニン、および第83位チロシンにそれぞれ相当するアミノ酸を最小エピトープとして認識することを特徴とする、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片。
【選択図】なし
特許請求の範囲
【請求項1】
アンジオテンシン変換酵素II(ACE2)に対するモノクローナル抗体またはその抗原結合断片であって、
配列番号1の第27位スレオニン、第28位フェニルアラニン、第31位リジン、第34位ヒスチジン、第79位ロイシン、第82位メチオニン、および第83位チロシンにそれぞれ相当するアミノ酸を最小エピトープとして認識することを特徴とする、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片。
続きを表示(約 1,000 文字)
【請求項2】
SARS-CoV-2のスパイクタンパク質のRBD(receptor_binding_domain)の、ACE2への結合を阻害する活性を有することを特徴とする、請求項1に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片。
【請求項3】
ACE2との相互作用の平衡解離定数(KD)が250nM以下である、請求項1に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片。
【請求項4】
SARS-CoV-2の野生株、アルファ株、ベータ株、ガンマ株、デルタ株、またはオミクロン株(BA.1)に対する感染阻害作用を有する、請求項1に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片。
【請求項5】
請求項1に記載のヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントであって、
重鎖可変領域が、
それぞれ、GYTFTRYV(配列番号6)、ISPYNDAI(配列番号7)およびARNYGNSYFDY(配列番号8)に示されるアミノ酸配列を有するHCDR1、HCDR2およびHCDR3を含み、
軽鎖可変領域が、
それぞれ、QDISNY(配列番号9)、YTSおよびHQDSKHPWT(配列番号10)に示されるアミノ酸配列を有するLCDR1、LCDR2およびLCDR3を含む、モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項6】
IgGである、請求項1に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片。
【請求項7】
前記モノクローナル抗体またはその抗原結合断片が、ヒト化抗体、キメラ抗体、Fab、Fab’、F(ab’)2、Fab’-SH、Fv、diabody(dibodies)、dsFv、scFv(single chain Fv)から選択される、請求項1に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片。
【請求項8】
2023年7月20日に独立行政法人製品評価技術基盤機構に寄託された、受領番号NITE AP-03950を有するハイブリドーマ細胞により産生されるものである、請求項1に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片。
【請求項9】
請求項1~8のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片を含む、医薬組成物。
【請求項10】
新型コロナウイルス感染症の予防又は治療のための、請求項9に記載の医薬組成物。
(【請求項11】以降は省略されています)
発明の詳細な説明
【技術分野】
【0001】
本発明は、アンジオテンシン変換酵素II(ACE2)に対する高親和性モノクローナル抗体に関する。
続きを表示(約 3,400 文字)
【背景技術】
【0002】
昨今、COVID-19と称される新型コロナウイルス感染症が、全世界的に広がり、問題となっている。この新型コロナウイルス(SARS-CoV-2)の表面には,複数のスパイクタンパク質が存在している。このスパイクタンパク質は、ヒト細胞表面に存在する受容体に結合することで細胞内に侵入し、ヒトへの感染が起きることが知られている。このヒト受容体は、アンジオテンシン変換酵素II(ACE2:Angiotension II-Converting Enzyme)と呼ばれるものである。
【0003】
コロナウイルスはRNAウイルスであり、変異株の出現を防止することが極めて困難であるため、次から次へと新しい変異株が現れているという実情がある。特にスパイクタンパク質のACE2結合領域に多数の変異が生じると、ワクチンの効果が薄れて感染の予防が低下することが報告されている。そのため、日本国の国立医薬品食品衛生研究所において公開されているような既存の新型コロナウイルス感染症の治療薬やワクチンには新規の変異株に対しての有効性が保証できないという問題点があり、次から次へと変異するコロナウイルスの対策として,現在でも新たな治療法の確立や治療薬やワクチンの開発が試みられている。
【0004】
例えば、非特許文献1~3において、ACE2を人工的に改変して生産し、外部から投与することで、SARS-CoV-2の結合を人工改変ACE2(すなわちデコイ)に集中させる、新型コロナウイルス感染症に対する治療に関する報告がされている。また、非特許文献4~7には、ACE2に対するSARS-CoV-2の結合を阻害する中和抗体が記載されている。
【0005】
しかしながら、非特許文献1~3の人工改変ACE2やそれを用いた治療法については、まだ開発途上であり、その治療効果について十分な検証はなされていない。また、非特許文献4の抗体については、ACE2の結合するスパイクタンパク質のリコンビナント精製品を使った結合阻害を確認したに過ぎず、また非特許文献5~7の抗体についても、実用化という点ではまだ開発途上である。したがって、非特許文献1~3の人工改変ACE2や非特許文献4~7の抗体より効果的な治療法の確立や治療薬、ワクチン等が現在でも求められている。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【0006】
Anum Glasgow et al.,Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.,117(45),28046-28055(2020).
Kui K.Chan et al.,Science.,369(6508),1261-1265(2020).
Yusuke Higuchi et al.,Nat Commun.,12,3802,(2021)
Latest Insight on COVID-19 Research, Dec 2020, Adipogen Life Sciences社ウェブサイト、インターネット<URL:https://adipogen.com/pub/media/wysiwyg/Catalogs/PDFs-URLs/COVID-19_INSIGHTS_ACE2_CoV2_UPDATE_Dec_2020_final_URLs.pdf>
Yanyun Du et al.,Nat Commun.,12,5000,(2021)
Yuning Chen et al.,Signal Transduction and Targeted Therapy.,6,315,(2021)
Fengwen Zhang et al.,Nat Microbiol.,8,1051-1063(2023)
【発明の概要】
【0007】
本発明は、アンジオテンシン変換酵素II(ACE2)に対する高親和性モノクローナル抗体またはその抗原結合断片を提供する。
【0008】
本発明者らは、ACE2に対する高親和性モノクローナル抗体およびそのような抗体が新型コロナウイルス(SARS-CoV-2)に対して良好な感染阻害能を有することを見出した。本発明はこれらの知見に基づくものである。
【0009】
本発明によれば、以下の発明が提供される。
(1)アンジオテンシン変換酵素II(ACE2)に対するモノクローナル抗体またはその抗原結合断片であって、
配列番号1の第27位スレオニン、第28位フェニルアラニン、第31位リジン、第34位ヒスチジン、第79位ロイシン、第82位メチオニン、および第83位チロシンにそれぞれ相当するアミノ酸を最小エピトープとして認識することを特徴とする、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片。
(2)SARS-CoV-2のスパイクタンパク質のRBD(receptor_binding_domain)の、ACE2への結合を阻害する活性を有することを特徴とする、(1)に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片。
(3)ACE2との相互作用の平衡解離定数(KD)が250nM以下である、(1)または(2)に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片。
(4)SARS-CoV-2の野生株、アルファ株、ベータ株、ガンマ株、デルタ株、またはオミクロン株(BA.1)に対する感染阻害作用を有する、(1)~(3)のいずれかに記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片。
(5)(1)~(4)のいずれかに記載のヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントであって、
重鎖可変領域が、
それぞれ、GYTFTRYV(配列番号6)、ISPYNDAI(配列番号7)およびARNYGNSYFDY(配列番号8)に示されるアミノ酸配列を有するHCDR1、HCDR2およびHCDR3を含み、
軽鎖可変領域が、
それぞれ、QDISNY(配列番号9)、YTSおよびHQDSKHPWT(配列番号10)に示されるアミノ酸配列を有するLCDR1、LCDR2およびLCDR3を含む、モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
(6)IgGである、(1)~(5)のいずれかに記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片。
(7)前記モノクローナル抗体またはその抗原結合断片が、ヒト化抗体、キメラ抗体、Fab、Fab’、F(ab’)2、Fab’-SH、Fv、diabody(dibodies)、dsFv、scFv(single chain Fv)から選択される、(1)~(6)のいずれかに記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片。
(8)2023年7月20日に独立行政法人製品評価技術基盤機構に寄託された、受領番号NITE AP-03950を有するハイブリドーマ細胞により産生されるものである、(1)~(6)のいずれかに記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片。
(9)(1)~(8)のいずれかに記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片を含む、医薬組成物。
(10)新型コロナウイルス感染症の予防又は治療のための、(9)に記載の医薬組成物。
(11)(1)~(8)のいずれかに記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片を含む、検査用組成物。
(12)(1)~(8)のいずれかに記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片をコードする核酸。
(13)(12)に記載の核酸を発現可能に導入された宿主細胞。
(14)乳酸菌である、(13)に記載の宿主細胞。
(15)(13)または(14)のいずれかに記載の宿主細胞を含んでなる、医薬組成物。
(16)(13)または(14)のいずれかに記載の宿主細胞を含んでなる、食品組成物。
【0010】
本発明によれば、ACE2に対する高親和性モノクローナル抗体またはその抗原結合断片を提供することができる。
【図面の簡単な説明】
(【0011】以降は省略されています)
この特許をJ-PlatPatで参照する
関連特許
国立大学法人千葉大学
自由エネルギーの計算方法
1日前
スタンレー電気株式会社
観測装置
1か月前
杏林製薬株式会社
核酸検出用PCR溶液
1か月前
日本バイリーン株式会社
細胞用支持基材
7日前
個人
細胞培養容器
2日前
東洋紡株式会社
改変型RNAポリメラーゼ
2日前
日油株式会社
蛋白質安定化剤
1日前
学校法人近畿大学
培養肉の製造方法
1か月前
サッポロビール株式会社
飲料
1か月前
JNC株式会社
アデノ随伴ウイルスの精製方法
1か月前
株式会社東海ヒット
灌流培養ユニット
21日前
アサヒビール株式会社
柑橘風味アルコール飲料
2日前
個人
ナノ微粒子の製造方法
1か月前
オンキヨー株式会社
浸漬酒の製造方法、及び、浸漬酒
7日前
アサヒビール株式会社
柑橘風味アルコール飲料
2日前
ヤマト科学株式会社
インキュベータ
1か月前
個人
超音波機能着きウィスキー熟成ボトル用のキャップ
1か月前
株式会社アテクト
培養シート
2か月前
東洋紡株式会社
緩衝剤によるヘムタンパク質の安定化方法
1か月前
花王株式会社
リパーゼ変異体
14日前
池田食研株式会社
抗疲労用組成物
7日前
ニプロ株式会社
コネクタ及びバッグ
2か月前
花王株式会社
肌タイプの分類方法
2か月前
学校法人藤田学園
アンチセンス核酸およびその利用
1か月前
個人
移植材料の評価方法
17日前
ZACROS株式会社
排気ユニット、及び培養装置
9日前
学校法人上智学院
核酸塩基検出剤
1か月前
bitBiome株式会社
ポリペプチド及びその用途
1日前
学校法人近畿大学
遺伝子組換えコクナーゼおよびその前駆体
2か月前
学校法人東京電機大学
酵母、及び食品用添加剤
22日前
関西電力株式会社
微細藻類培養システム及び微細藻類培養方法
2か月前
カルビー株式会社
睡眠の質を評価する方法
28日前
学校法人藤田学園
幹細胞付着用シート
7日前
日新蜂蜜株式会社
蜂蜜のアルコール発酵物の製造方法
3日前
日本メナード化粧品株式会社
難水溶性被験物質の培養細胞への曝露方法
1か月前
花王株式会社
リパーゼの安定性向上方法
14日前
続きを見る
他の特許を見る