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公開番号2024178773
公報種別公開特許公報(A)
公開日2024-12-25
出願番号2023097168
出願日2023-06-13
発明の名称異常血管新生の治療剤または予防剤、および、その利用
出願人国立大学法人福井大学
代理人弁理士法人 HARAKENZO WORLD PATENT & TRADEMARK
主分類A61K 45/00 20060101AFI20241218BHJP(医学または獣医学;衛生学)
要約【課題】新たな異常血管新生の治療剤または予防剤、および、その利用を提供する。
【解決手段】ヒストンアセチル化酵素阻害剤を有効成分として含有する、異常血管新生の治療剤または予防剤を用いる。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項1】
ヒストンアセチル化酵素阻害剤を有効成分として含有する、異常血管新生の治療剤または予防剤。
続きを表示(約 1,600 文字)【請求項2】
上記ヒストンアセチル化酵素阻害剤は、HAT1、NAA60、GCN5、PCAF、TIP60、MOZ、MORF、HBO1、MOF、TAF1、TIFIIIC90、SRC1、SCR3、P600、CLOCK、NAT10、P300、CBP、および、BRD4からなる群より選択される1種以上の物質を標的とするものである、請求項1に記載の異常血管新生の治療剤または予防剤。
【請求項3】
上記ヒストンアセチル化酵素阻害剤は、下記化学式1にて示される化合物、その誘導体、または、その塩である、請求項1に記載の異常血管新生の治療剤または予防剤。
JPEG
2024178773000004.jpg
61
139
【請求項4】
上記異常血管新生は、虚血領域の形成、および/または、異常血管の形成である、請求項1に記載の異常血管新生の治療剤または予防剤。
【請求項5】
上記異常血管新生は、網膜虚血性疾患、癌、未熟児網膜症、加齢黄斑変性、糖尿病黄斑浮腫、病的近視、網膜静脈閉塞症に伴う黄斑浮腫、または、血管新生緑内障、に伴う異常血管新生である、請求項1~4の何れか1項に記載の異常血管新生の治療剤または予防剤。
【請求項6】
異常血管新生の治療剤または予防剤を製造するための、ヒストンアセチル化酵素阻害剤の使用。
【請求項7】
異常血管新生を発症した非ヒトモデル生物に、異常血管新生の治療剤または予防剤の候補物質を投与する投与工程と、
上記投与工程の後の上記非ヒトモデル生物において、(i)Ang2遺伝子の発現量と、(ii)Adm遺伝子、Anxa2遺伝子、Apln遺伝子、Cd34遺伝子、Cxcr4遺伝子、Edn1遺伝子、Ednra遺伝子、Eng遺伝子、Fn1遺伝子、Hmox1遺伝子、Itga1遺伝子、Loxl2遺伝子、Mcam遺伝子、Nr4a1遺伝子、Serpine1遺伝子、Tnfrsf12a遺伝子、Acta2遺伝子、Anxa3遺伝子、Thbs遺伝子、Cdh5遺伝子、および、Esm1遺伝子からなる群から選択される少なくとも1つの遺伝子の発現量と、を測定する測定工程と、
上記測定工程にて測定された各遺伝子の発現量と、対照発現量とを比較することによって、上記候補物質が異常血管新生の治療剤または予防剤であるか否かを判定する判定工程と、を有する、異常血管新生の治療剤または予防剤のスクリーニング方法。
【請求項8】
被験者から採取した生体試料において、(i)Ang2遺伝子の発現量と、(ii)Adm遺伝子、Anxa2遺伝子、Apln遺伝子、Cd34遺伝子、Cxcr4遺伝子、Edn1遺伝子、Ednra遺伝子、Eng遺伝子、Fn1遺伝子、Hmox1遺伝子、Itga1遺伝子、Loxl2遺伝子、Mcam遺伝子、Nr4a1遺伝子、Serpine1遺伝子、Tnfrsf12a遺伝子、Acta2遺伝子、Anxa3遺伝子、Thbs遺伝子、Cdh5遺伝子、および、Esm1遺伝子からなる群から選択される少なくとも1つの遺伝子の発現量と、を測定する測定工程を有する、異常血管新生を診断するためのデータの取得方法。
【請求項9】
(i)Ang2遺伝子と、(ii)Adm遺伝子、Anxa2遺伝子、Apln遺伝子、Cd34遺伝子、Cxcr4遺伝子、Edn1遺伝子、Ednra遺伝子、Eng遺伝子、Fn1遺伝子、Hmox1遺伝子、Itga1遺伝子、Loxl2遺伝子、Mcam遺伝子、Nr4a1遺伝子、Serpine1遺伝子、Tnfrsf12a遺伝子、Acta2遺伝子、Anxa3遺伝子、Thbs遺伝子、Cdh5遺伝子、および、Esm1遺伝子からなる群から選択される少なくとも1つの遺伝子と、を含む、異常血管新生を診断するためのマーカー。

発明の詳細な説明【技術分野】
【0001】
本発明は、異常血管新生の治療剤または予防剤、および、その利用に関する。
続きを表示(約 1,600 文字)【背景技術】
【0002】
血管新生は、生体内において、生理的状況下および病的状況下の両方において生じ得る。生理的状況下では、例えば、胎児期の組織(例えば、網膜)において正常血管新生が生じ、これによって正常な組織が形成される。一方、病的状況下では、例えば、疾患(例えば、網膜虚血性疾患、癌、未熟児網膜症、加齢黄斑変性、糖尿病黄斑浮腫、病的近視、網膜静脈閉塞症に伴う黄斑浮腫、および、血管新生緑内障)の患部において異常血管新生が生じ、これによって疾患が発症または悪化する。
【0003】
異常血管新生としては、例えば、虚血領域の形成(換言すれば、血管が形成されない領域の形成)、および、異常血管の形成(換言すれば、無秩序に走行する血管の形成)を挙げることができる。
【0004】
虚血領域の形成と、異常血管の形成とは、単独で発生する場合もあれば、組み合わさって発生する場合もある。例えば、加齢黄斑変性、および、病的近視などにおいては、異常血管の形成が単独で発生する。一方、網膜虚血性疾患、癌、未熟児網膜症、糖尿病黄斑浮腫、網膜静脈閉塞症に伴う黄斑浮腫、および、血管新生緑内障などにおいては、まず虚血領域が形成され、その後に異常血管が形成される。
【0005】
異常血管新生の治療剤として、現在、抗VEGF薬が用いられている(例えば、非特許文献1および2参照)。非特許文献1および2には、アフリベルセプト、ベバシズマブ、ラニビズマブ、および、ファリシマブを糖尿病黄斑浮腫の治療に用いることが記載されている。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【0006】
N Eng J Med., 2015 March 26; 372(13): 1193-1203, "Aflibercept, Bevacizumab, or Ranibizumab for Diabetic Macular Edema"
Charles C Wykoff et al., Lancet., 2022 Feb 19; 399(10326): 741-755, "Efficacy, durability, and safety of intravitreal faricimab with extended dosing up to every 16 weeks in patients with diabetic macular oedema(YOSEMITE and RHINE): two randomised, double-masked, phase 3 trials"
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0007】
しかしながら、上述のような従来技術は、異常血管新生の治療効果が十分ではないという問題点を有している。
【0008】
例えば、上述のような従来技術は、(i)異常血管新生を一時的に減少させる効果しかないため、頻回投与が必要になる懸念がある、(ii)正常血管新生、および、異常血管新生の両方に影響を与えるため、副作用の懸念がある、(iii)抗VEGF薬は血管新生を抑制するものであるため、虚血領域の形成に対する十分な治療効果が得られない懸念がある、などの点において改善の余地がある。
【0009】
本発明の一態様は、新たな異常血管新生の治療剤または予防剤、および、その利用を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【0010】
本発明の一態様は、以下である:
〔1〕ヒストンアセチル化酵素阻害剤を有効成分として含有する、異常血管新生の治療剤または予防剤。
(【0011】以降は省略されています)

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