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公開番号2024137479
公報種別公開特許公報(A)
公開日2024-10-07
出願番号2023049014
出願日2023-03-24
発明の名称免疫チェックポイント阻害薬による治療効果を予測する方法、上記治療効果を予測するためのデータを得るための方法、上記治療効果を予測する方法又は上記データを得るための方法におけるプロハプトグロビン量の測定のための検査キット
出願人富士フイルム株式会社,国立大学法人大阪大学
代理人弁理士法人特許事務所サイクス
主分類G01N 33/68 20060101AFI20240927BHJP(測定;試験)
要約【課題】
新規な免疫チェックポイント阻害薬による治療効果を予測する方法、上記治療効果を予測するためのデータを得るための方法、上記治療効果を予測する方法又は上記データを得るための方法におけるプロハプトグロビン量の測定のための検査キットを提供すること。
【解決手段】
被験者由来試料中のプロハプトグロビン量を測定することを含む、被験者における免疫チェックポイント阻害薬による治療効果を予測する方法、上記治療効果を予測するためのデータを得るための方法、上記治療効果を予測する方法又は上記データを得るための方法におけるプロハプトグロビン量の測定のための検査キット。
【選択図】図3
特許請求の範囲【請求項１】
被験者由来試料中のプロハプトグロビン量を測定することを含む、
被験者における免疫チェックポイント阻害薬による治療効果を予測する方法。
続きを表示（約 800 文字）【請求項２】
前記被験者が免疫チェックポイント阻害薬による治療中ではない被験者である、請求項１に記載の治療効果を予測する方法。
【請求項３】
前記測定により得られたプロハプトグロビン量とあらかじめ設定された基準値とを比較することを更に含み、
前記プロハプトグロビン量が前記基準値以下である場合に、前記被験者における免疫チェックポイント阻害薬による治療が有効性を示す可能性が高いと予測するための指標として前記プロハプトグロビン量を用いる、請求項１に記載の治療効果を予測する方法。
【請求項４】
前記免疫チェックポイント阻害薬が、ＰＤ－１阻害薬及びＰＤ－Ｌ１阻害薬の少なくとも一方である、請求項１に記載の治療効果を予測する方法。
【請求項５】
前記被験者由来試料が、血液、血漿、又は、血清である、請求項１に記載の治療効果を予測する方法。
【請求項６】
前記被験者が、がん患者である、請求項１に記載の治療効果を予測する方法。
【請求項７】
前記がんが、腎がんである、請求項６に記載の治療効果を予測する方法。
【請求項８】
前記プロハプトグロビン量の測定を、プロハプトグロビンに特異的に結合する抗プロハプトグロビン抗体である抗体１を用いて行う、請求項１に記載の治療効果を予測する方法。
【請求項９】
前記プロハプトグロビン量の測定を、前記抗体１と、前記抗体１とはエピトープが異なる、抗プロハプトグロビン抗体である抗体２を組合せて用いて行う、請求項８に記載の治療効果を予測する方法。
【請求項１０】
前記抗体１と前記抗体２のうち一方が担体に固定化されており、他方が標識物質で標識されている、請求項９に記載の治療効果を予測する方法。
（【請求項１１】以降は省略されています）
発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
本発明は、免疫チェックポイント阻害薬による治療効果を予測する方法、上記治療効果を予測するためのデータを得るための方法、上記治療効果を予測する方法又は上記データを得るための方法におけるプロハプトグロビン量の測定のための検査キットに関する。
続きを表示（約 4,000 文字）【背景技術】
【０００２】
免疫チェックポイント阻害剤による治療法は、がんを治そうとする免疫力を利用してそれを高める治療法である。がん細胞を標的にするのではなく、免疫力を利用する方法であるため、がんの突然変異やがん抗原の特異性によらず適応可能であることが利点である。しかし治療効果の個人差が大きく、その奏効率は約１０～３０％であると言われている。
免疫チェックポイント阻害剤による自己免疫性副作用として、免疫のブレーキ機構を遮断するため、間質性肺炎、心筋炎、重症筋無力症、下垂体炎などの重篤なものも含め、様々な臓器に免疫関連有害事象を起こす可能性があることが知られている。
そこで、免疫チェックポイント阻害剤を適正に使用するため、治療効果を治療前や早期に予測するバイオマーカーの開発が求められている。
【０００３】
例えば、非特許文献１には、免疫チェックポイント阻害剤の反応を予測するために糞便カルプロテクチン、血中ゾヌリン、リポ多糖結合タンパク質（ＬＢＰ）、ＰＤ－Ｌ１をベースラインと免疫チェックポイント阻害剤３サイクル毎に測定し評価を行うことが記載されている。
非特許文献２には、免疫チェックポイント阻害剤の予後のバイオマーカーとして既存の血中腫瘍マーカー（CEA、CA125、CYFRA21-1、SCC-A）の、進行性非小細胞肺がん患者のベースラインおよび6週間の治療後の血液中の量を測定し、治療により改善が見られた患者は、２つ以上のマーカーが低下したことが記載されている。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００４】
Gut Dysbiosis and Fecal Calprotectin Predict Response to Immune Checkpoint Inhibitors in Patients With Hepatocellular Carcinoma, Hepatol Commun. 2022 Jun; 6(6): 1492-1501.
Dynamics of Serum Tumor Markers Can Serve as a Prognostic Biomarker for Chinese Advanced Non-small Cell Lung Cancer Patients Treated With Immune Checkpoint Inhibitors, Front Immunol. 2020; 11: 1173.
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
現在行われているがん免疫療法の治療効果を予測する方法としては、がん細胞や周辺細胞のＰＤ－Ｌ１発現率を求める方法（ＰＤ－Ｌ１検査）や、ＭＳＩ検査が知られている。ＰＤ－Ｌ１検査は、病理組織を用いた免疫組織化学染色法で発現率を求める方法で、ＭＳＩ検査はがん組織から抽出したゲノムＤＮＡ中の高頻度マイクロサテライト不安定性（ＭＳＩＨｉｇｈ）を検出する方法であり、両者とも病理組織を使用した検査である。そのため、血液等を試料として用いて簡便に測定できるバイオマーカー、及びそれを用いた免疫チェックポイント阻害剤の治療効果を予測する方法の開発が望まれている。
【０００６】
本発明は、新規な免疫チェックポイント阻害薬による治療効果を予測する方法、上記治療効果を予測するためのデータを得るための方法、上記治療効果を予測する方法又は上記データを得るための方法におけるプロハプトグロビン量の測定のための検査キットを提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明の代表的な実施態様の例を以下に示す。
＜１＞被験者由来試料中のプロハプトグロビン量を測定することを含む、
被験者における免疫チェックポイント阻害薬による治療効果を予測する方法。
＜２＞上記被験者が免疫チェックポイント阻害薬による治療中ではない被験者である、＜１＞に記載の治療効果を予測する方法。
＜３＞上記測定により得られたプロハプトグロビン量とあらかじめ設定された基準値とを比較することを更に含み、
上記プロハプトグロビン量が上記基準値以下である場合に、上記被験者における免疫チェックポイント阻害薬による治療が有効性を示す可能性が高いと予測するための指標として上記プロハプトグロビン量を用いる、＜１＞又は＜２＞に記載の治療効果を予測する方法。
＜４＞上記免疫チェックポイント阻害薬が、ＰＤ－１阻害薬及びＰＤ－Ｌ１阻害薬の少なくとも一方である、＜１＞～＜３＞のいずれか１つに記載の治療効果を予測する方法。
＜５＞上記被験者由来試料が、血液、血漿、又は、血清である、＜１＞～＜４＞のいずれか１つに記載の治療効果を予測する方法。
＜６＞上記被験者が、がん患者である、＜１＞～＜５＞のいずれか１つに記載の治療効果を予測する方法。
＜７＞上記がんが、腎がんである、＜６＞に記載の治療効果を予測する方法。
＜８＞上記プロハプトグロビン量の測定を、プロハプトグロビンに特異的に結合する抗プロハプトグロビン抗体である抗体１を用いて行う、＜１＞～＜７＞のいずれか１つに記載の治療効果を予測する方法。
＜９＞上記プロハプトグロビン量の測定を、上記抗体１と、上記抗体１とはエピトープが異なる、抗プロハプトグロビン抗体である抗体２を組合せて用いて行う、＜８＞に記載の治療効果を予測する方法。
＜１０＞上記抗体１と上記抗体２のうち一方が担体に固定化されており、他方が標識物質で標識されている、＜９＞に記載の治療効果を予測する方法。
＜１１＞被験者由来試料中のプロハプトグロビン量を測定することを含む、免疫チェックポイント阻害薬による治療効果を予測するためのデータを得るための方法。
＜１２＞上記測定により得られたプロハプトグロビン量とあらかじめ設定された基準値とを比較することを更に含み、
上記プロハプトグロビン量が上記基準値以下である場合に、上記被験者における免疫チェックポイント阻害薬による治療が有効性を示す可能性が高いと予測するための指標として上記プロハプトグロビン量を用いる、＜１１＞に記載のデータを得るための方法。
＜１３＞上記免疫チェックポイント阻害薬が、ＰＤ－１阻害薬及びＰＤ－Ｌ１阻害薬の少なくとも一方である、＜１１＞又は＜１２＞に記載のデータを得るための方法。
＜１４＞＜１＞～＜１０＞のいずれか１つに記載の治療効果を予測する方法におけるプロハプトグロビン量の測定、又は、＜１１＞～＜１３＞のいずれか１つに記載のデータを得るための方法におけるプロハプトグロビン量の測定のための検査キットであって、
プロハプトグロビンに特異的に結合する抗プロハプトグロビン抗体１を含む、
キット。
＜１５＞上記抗体１とはエピトープが異なる、抗プロハプトグロビン抗体である抗体２を更に含む、＜１４＞に記載のキット。
【発明の効果】
【０００８】
本発明によれば、新規な免疫チェックポイント阻害薬による治療効果を予測する方法、上記治療効果を予測するためのデータを得るための方法、上記治療効果を予測する方法又は上記データを得るための方法におけるプロハプトグロビン量の測定のための検査キットが提供される。
【図面の簡単な説明】
【０００９】
実験例２において、抗ヒトハプトグロビンモノクローナル抗体として10-7G2Aを用いた場合の抗原性の確認を行った結果である。
実験例２において、抗ヒトハプトグロビンモノクローナル抗体として市販の抗体を用いた場合の抗原性の確認を行った結果である。
実施例１において、がんが進行した群（Progressive disease (PD)）、及び進行しなかった群（non-PD）のそれぞれにおける、ニボルマブ投与前の血清中のproHp量およびHp量について、それぞれＲＯＣ分析を行った結果である。
実施例１におけるニボルマブ投与前の血清中のプロハプトグロビン量又はハプトグロビン量を示す結果である。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
以下、本発明の主要な実施形態について説明する。しかしながら、本発明は、明示した実施形態に限られるものではない。
本明細書において「～」という記号を用いて表される数値範囲は、「～」の前後に記載される数値をそれぞれ下限値及び上限値として含む範囲を意味する。
本明細書において、全固形分とは、組成物の全成分から溶剤を除いた成分の総質量をいう。また本明細書において、固形分濃度とは、組成物の総質量に対する、溶剤を除く他の成分の質量百分率である。
本明細書において、単位Ｍとは、ｍｏｌ／Ｌを示す。同様にｍＭはｍｍｏｌ／Ｌ、μＭはμｍｏｌ／Ｌである。
本明細書において、単位ｗ／ｖ％とは、質量／容量％（ｗｅｉｇｈｔ／ｖｏｌｕｍｅ％）を示す。
本明細書において、単位ｗ／ｗとは、質量／質量％（ｗｅｉｇｈｔ／ｗｅｉｇｈｔ％）を示す。
本明細書において、特に述べない限り、温度は２３℃、気圧は１０１，３２５Ｐａ（１気圧）、相対湿度は５０％ＲＨである。
本明細書において、好ましい態様の組み合わせは、より好ましい態様である。
（【００１１】以降は省略されています）

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