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公開番号2024075722
公報種別公開特許公報(A)
公開日2024-06-04
出願番号2024047475,2022082525
出願日2024-03-25,2015-05-29
発明の名称膵臓がんの検出キット又はデバイス及び検出方法
出願人東レ株式会社,国立研究開発法人国立がん研究センター
代理人弁理士法人平木国際特許事務所
主分類C12Q 1/6886 20180101AFI20240528BHJP(生化学;ビール;酒精;ぶどう酒;酢;微生物学;酵素学;突然変異または遺伝子工学)
要約【課題】新規な膵臓がん腫瘍マーカーを見出し、そのマーカーに特異的に結合可能な核酸
を用いて膵臓がんを効果的に検出できる方法を提供することを課題とする。
【解決手段】被験体の検体中のmiRNAと特異的に結合可能な核酸を含む、膵臓がん検
出用キット又はデバイス、並びに、該miRNAをin vitroで測定することを含
む膵臓がんを検出する方法。
【選択図】図4
特許請求の範囲【請求項１】
膵臓がんマーカーである、ｍｉＲ－４４８６のポリヌクレオチドと特異的に結合可能な１つ以上の核酸を含む、膵臓がんの検出用キット。
続きを表示（約 7,500 文字）【請求項２】
前記核酸が、下記の（ａ）～（ｅ）に示すポリヌクレオチド又はその断片からなる群から選択される少なくとも１つのポリヌクレオチド又はその断片である、請求項１に記載のキット：
（ａ）（１）配列番号７１で表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列からなるポリヌクレオチド、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（２）（１）の前記ポリヌクレオチドの塩基配列において１又は２の塩基の欠失、置換、付加又は挿入を含む、ポリヌクレオチド、又は
（３）（１）の前記ポリヌクレオチドの塩基配列と９０％以上の％同一性を示すポリヌクレオチド、
（ｂ）配列番号７１で表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列を含むポリヌクレオチド、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｃ）（４）配列番号７１で表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（５）（４）の前記ポリヌクレオチドの塩基配列において１又は２の塩基の欠失、置換、付加又は挿入を含む、ポリヌクレオチド、又は
（６）（４）の前記ポリヌクレオチドの塩基配列と９０％以上の％同一性を示すポリヌクレオチド、
（ｄ）配列番号７１で表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、及び
（ｅ）前記（ａ）～（ｄ）のいずれかのポリヌクレオチドと高ストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド。
【請求項３】
前記キットが、別の膵臓がんマーカーである、ｍｉＲ－６８９３－５ｐ、ｍｉＲ－６０７５、ｍｉＲ－６８２０－５ｐ、ｍｉＲ－４２９４、ｍｉＲ－６７２９－５ｐ、ｍｉＲ－４４７６、ｍｉＲ－６７６５－３ｐ、ｍｉＲ－６７９９－５ｐ、ｍｉＲ－４５３０、ｍｉＲ－７６４１、ｍｉＲ－４４５４、ｍｉＲ－６１５－５ｐ、ｍｉＲ－８０７３、ｍｉＲ－６６３ａ、ｍｉＲ－４６３４、ｍｉＲ－４４５０、ｍｉＲ－４７９２、ｍｉＲ－６６５、ｍｉＲ－７９７５、ｍｉＲ－７１０９－５ｐ、ｍｉＲ－６７８９－５ｐ、ｍｉＲ－４４９７、ｍｉＲ－６８７７－５ｐ、ｍｉＲ－６８８０－５ｐ、ｍｉＲ－７９７７、ｍｉＲ－４７３４、ｍｉＲ－６８２１－５ｐ、ｍｉＲ－８０８９、ｍｉＲ－５５８５－３ｐ、ｍｉＲ－６０８５、ｍｉＲ－６８４５－５ｐ、ｍｉＲ－４６５１、ｍｉＲ－４４３３－３ｐ、ｍｉＲ－１２３１、ｍｉＲ－４６６５－５ｐ、ｍｉＲ－７１１４－５ｐ、ｍｉＲ－１２３８－５ｐ、ｍｉＲ－８０６９、ｍｉＲ－４７３２－５ｐ、ｍｉＲ－６１９－５ｐ、ｍｉＲ－３６２２ａ－５ｐ、ｍｉＲ－１２６０ａ、ｍｉＲ－６７４１－５ｐ、ｍｉＲ－６７８１－５ｐ、ｍｉＲ－６１２５、ｍｉＲ－６８０５－５ｐ、ｍｉＲ－６１３２、ｍｉＲ－６８７２－３ｐ、ｍｉＲ－６８７５－５ｐ、ｍｉＲ－１９０８－３ｐ、ｍｉＲ－４４３３ｂ－３ｐ、ｍｉＲ－４７３６、ｍｉＲ－５１００、ｍｉＲ－６７２４－５ｐ、ｍｉＲ－７１０７－５ｐ、ｍｉＲ－６７２６－５ｐ、ｍｉＲ－３１８５、ｍｉＲ－４６３８－５ｐ、ｍｉＲ－１２７３ｇ－３ｐ、ｍｉＲ－６７７８－５ｐ、ｍｉＲ－３２８－５ｐ、ｍｉＲ－３６７９－３ｐ、ｍｉＲ－１２２８－３ｐ、ｍｉＲ－６７７９－５ｐ、ｍｉＲ－４７２３－５ｐ、ｍｉＲ－６８５０－５ｐ、ｍｉＲ－７６０、ｍｉＲ－７７０４、ｍｉＲ－８０７２、ｍｉＲ－１９１３、ｍｉＲ－４６５６、ｍｉＲ－１２６０ｂ、ｍｉＲ－７１０６－５ｐ、ｍｉＲ－６８８９－５ｐ、ｍｉＲ－６７８０ｂ－５ｐ、ｍｉＲ－６０９０、ｍｉＲ－４５３４、ｍｉＲ－４４４９、ｍｉＲ－５１９５－３ｐ、ｍｉＲ－１２０２、ｍｉＲ－４４６７、ｍｉＲ－６５１５－３ｐ、ｍｉＲ－４２８１、ｍｉＲ－４５０５、ｍｉＲ－４４８４、ｍｉＲ－６８０５－３ｐ、ｍｉＲ－３１３５ｂ、ｍｉＲ－３１６２－５ｐ、ｍｉＲ－６７６８－５ｐ、ｍｉＲ－６７２１－５ｐ、ｍｉＲ－１２２７－５ｐ、ｍｉＲ－６７２２－３ｐ、ｍｉＲ－４２８６、ｍｉＲ－４７４６－３ｐ、ｍｉＲ－６７２７－５ｐ、ｍｉＲ－６８１６－５ｐ、ｍｉＲ－４７４１、ｍｉＲ－４５０８、ｍｉＲ－９４０、ｍｉＲ－４３２７、ｍｉＲ－４６６５－３ｐ、ｍｉＲ－７１８、ｍｉＲ－１２０３、ｍｉＲ－６６３ｂ、ｍｉＲ－４２５８、ｍｉＲ－４６４９－５ｐ、ｍｉＲ－４５１６、ｍｉＲ－３６１９－３ｐ、ｍｉＲ－６８２６－５ｐ、ｍｉＲ－６７５７－５ｐ、ｍｉＲ－３１３１、ｍｉＲ－１３４３－３ｐ、ｍｉＲ－６７７５－５ｐ、ｍｉＲ－６８１３－５ｐ及びｍｉＲ－３９４０－５ｐ、並びに/又は、ｍｉＲ－１２５ａ－３ｐ、ｍｉＲ－２０４－３ｐ、ｍｉＲ－１４６９、ｍｉＲ－５７５、ｍｉＲ－１５０－３ｐ、ｍｉＲ－４２３－５ｐ、ｍｉＲ－５６４、ｍｉＲ－３１８８、ｍｉＲ－１２４６、ｍｉＲ－６０２、ｍｉＲ－１２９０、ｍｉＲ－１６－５ｐ、ｍｉＲ－４５１ａ、ｍｉＲ－２４－３ｐ、ｍｉＲ－１８７－５ｐ、ｍｉＲ－１９０８－５ｐ、ｍｉＲ－３７１ａ－５ｐ、ｍｉＲ－５５０ａ－５ｐ、ｍｉＲ－４４１７、ｍｉＲ－４７０７－５ｐ、ｍｉＲ－７８４７－３ｐ、ｍｉＲ－２８６１、ｍｉＲ－４５１３、ｍｉＲ－７１１１－５ｐ、ｍｉＲ－６７７７－５ｐ、ｍｉＲ－７１１３－３ｐ、ｍｉＲ－４６４８、ｍｉＲ－３１８４－５ｐ、ｍｉＲ－４２７１、ｍｉＲ－６７９１－５ｐ、ｍｉＲ－６４２ａ－３ｐ、ｍｉＲ－７１０８－５ｐ、ｍｉＲ－１２８－１－５ｐ、ｍｉＲ－５１９６－５ｐ、ｍｉＲ－３１７８、ｍｉＲ－３６５６、ｍｉＲ－９２ａ－２－５ｐ、ｍｉＲ－６７６９ｂ－５ｐ、ｍｉＲ－４６８９、ｍｉＲ－６０７６、ｍｉＲ－９２ｂ－５ｐ、ｍｉＲ－６７７４－５ｐ、ｍｉＲ－４８６－３ｐ、ｍｉＲ－６８０６－５ｐ、ｍｉＲ－６８４２－５ｐ、ｍｉＲ－６７１６－５ｐ、ｍｉＲ－５５７、ｍｉＲ－４６７３、ｍｉＲ－４６７４、ｍｉＲ－４４４２、ｍｉＲ－１９１５－３ｐ、ｍｉＲ－４６８７－３ｐ及びｍｉＲ－９２ｂ－３ｐからなる群から選択される１つ以上のポリヌクレオチド（ただし、ｍｉＲ－６６５及びｍｉＲ－８０７２を含むポリヌクレオチドの組み合わせ並びにｍｉＲ－４６６５－５ｐ及びｍｉＲ－１４６９を含むポリヌクレオチドの組み合わせを除く。）と特異的に結合可能な１つ以上の核酸をさらに含む、請求項１又は２に記載のキット。
【請求項４】
前記核酸が、下記の（ｆ）～（ｊ）に示すポリヌクレオチド又はその断片からなる群から選択される少なくとも１つのポリヌクレオチド又はその断片である、請求項３に記載のキット：
（ｆ）（７）配列番号１～６、８～７０、７２～１０４、１０５～１２２、３４９～３８３、４６４～４７３、及び４９２～４９４のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列からなるポリヌクレオチド、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（８）（７）の前記ポリヌクレオチドの塩基配列において１又は２の塩基の欠失、置換、付加又は挿入を含む、ポリヌクレオチド、又は
（９）（７）の前記ポリヌクレオチドの塩基配列と９０％以上の％同一性を示すポリヌクレオチド、
（ｇ）配列番号１～６、８～７０、７２～１０４、１０５～１２２、３４９～３８３、４６４～４７３、及び４９２～４９４のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列を含むポリヌクレオチド、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｈ）（１０）配列番号１～６、８～７０、７２～１０４、１０５～１２２、３４９～３８３、４６４～４７３、及び４９２～４９４のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（１１）（１０）の前記ポリヌクレオチドの塩基配列において１又は２の塩基の欠失、置換、付加又は挿入を含む、ポリヌクレオチド、又は
（１２）（１０）の前記ポリヌクレオチドの塩基配列と９０％以上の％同一性を示すポリヌクレオチド、
（ｉ）配列番号１～６、８～７０、７２～１０４、１０５～１２２、３４９～３８３、４６４～４７３、及び４９２～４９４のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、及び
（ｊ）前記（ｆ）～（ｉ）のいずれかのポリヌクレオチドと高ストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド。
【請求項５】
膵臓がんマーカーである、ｍｉＲ－４４８６のポリヌクレオチドと特異的に結合可能な１つ以上の核酸を含む、膵臓がんの検出用デバイス。
【請求項６】
前記核酸が、下記の（ａ）～（ｅ）に示すポリヌクレオチド又はその断片からなる群から選択される少なくとも１つのポリヌクレオチド又はその断片である、請求項５に記載のデバイス：
（ａ）（１３）配列番号７１で表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列からなるポリヌクレオチド、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（１４）（１３）の前記ポリヌクレオチドの塩基配列において１又は２の塩基の欠失、置換、付加又は挿入を含む、ポリヌクレオチド、又は
（１５）（１３）の前記ポリヌクレオチドの塩基配列と９０％以上の％同一性を示すポリヌクレオチド、
（ｂ）配列番号７１で表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列を含むポリヌクレオチド、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｃ）（１６）配列番号７１で表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（１７）（１６）の前記ポリヌクレオチドの塩基配列において１又は２の塩基の欠失、置換、付加又は挿入を含む、ポリヌクレオチド、又は
（１８）（１６）の前記ポリヌクレオチドの塩基配列と９０％以上の％同一性を示すポリヌクレオチド、
（ｄ）配列番号７１で表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、及び
（ｅ）前記（ａ）～（ｄ）のいずれかのポリヌクレオチドと高ストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド。
【請求項７】
前記デバイスが、別の膵臓がんマーカーである、ｍｉＲ－６８９３－５ｐ、ｍｉＲ－６０７５、ｍｉＲ－６８２０－５ｐ、ｍｉＲ－４２９４、ｍｉＲ－６７２９－５ｐ、ｍｉＲ－４４７６、ｍｉＲ－６７６５－３ｐ、ｍｉＲ－６７９９－５ｐ、ｍｉＲ－４５３０、ｍｉＲ－７６４１、ｍｉＲ－４４５４、ｍｉＲ－６１５－５ｐ、ｍｉＲ－８０７３、ｍｉＲ－６６３ａ、ｍｉＲ－４６３４、ｍｉＲ－４４５０、ｍｉＲ－４７９２、ｍｉＲ－６６５、ｍｉＲ－７９７５、ｍｉＲ－７１０９－５ｐ、ｍｉＲ－６７８９－５ｐ、ｍｉＲ－４４９７、ｍｉＲ－６８７７－５ｐ、ｍｉＲ－６８８０－５ｐ、ｍｉＲ－７９７７、ｍｉＲ－４７３４、ｍｉＲ－６８２１－５ｐ、ｍｉＲ－８０８９、ｍｉＲ－５５８５－３ｐ、ｍｉＲ－６０８５、ｍｉＲ－６８４５－５ｐ、ｍｉＲ－４６５１、ｍｉＲ－４４３３－３ｐ、ｍｉＲ－１２３１、ｍｉＲ－４６６５－５ｐ、ｍｉＲ－７１１４－５ｐ、ｍｉＲ－１２３８－５ｐ、ｍｉＲ－８０６９、ｍｉＲ－４７３２－５ｐ、ｍｉＲ－６１９－５ｐ、ｍｉＲ－３６２２ａ－５ｐ、ｍｉＲ－１２６０ａ、ｍｉＲ－６７４１－５ｐ、ｍｉＲ－６７８１－５ｐ、ｍｉＲ－６１２５、ｍｉＲ－６８０５－５ｐ、ｍｉＲ－６１３２、ｍｉＲ－６８７２－３ｐ、ｍｉＲ－６８７５－５ｐ、ｍｉＲ－１９０８－３ｐ、ｍｉＲ－４４３３ｂ－３ｐ、ｍｉＲ－４７３６、ｍｉＲ－５１００、ｍｉＲ－６７２４－５ｐ、ｍｉＲ－７１０７－５ｐ、ｍｉＲ－６７２６－５ｐ、ｍｉＲ－３１８５、ｍｉＲ－４６３８－５ｐ、ｍｉＲ－１２７３ｇ－３ｐ、ｍｉＲ－６７７８－５ｐ、ｍｉＲ－３２８－５ｐ、ｍｉＲ－３６７９－３ｐ、ｍｉＲ－１２２８－３ｐ、ｍｉＲ－６７７９－５ｐ、ｍｉＲ－４７２３－５ｐ、ｍｉＲ－６８５０－５ｐ、ｍｉＲ－７６０、ｍｉＲ－７７０４、ｍｉＲ－８０７２、ｍｉＲ－１９１３、ｍｉＲ－４６５６、ｍｉＲ－１２６０ｂ、ｍｉＲ－７１０６－５ｐ、ｍｉＲ－６８８９－５ｐ、ｍｉＲ－６７８０ｂ－５ｐ、ｍｉＲ－６０９０、ｍｉＲ－４５３４、ｍｉＲ－４４４９、ｍｉＲ－５１９５－３ｐ、ｍｉＲ－１２０２、ｍｉＲ－４４６７、ｍｉＲ－６５１５－３ｐ、ｍｉＲ－４２８１、ｍｉＲ－４５０５、ｍｉＲ－４４８４、ｍｉＲ－６８０５－３ｐ、ｍｉＲ－３１３５ｂ、ｍｉＲ－３１６２－５ｐ、ｍｉＲ－６７６８－５ｐ、ｍｉＲ－６７２１－５ｐ、ｍｉＲ－１２２７－５ｐ、ｍｉＲ－６７２２－３ｐ、ｍｉＲ－４２８６、ｍｉＲ－４７４６－３ｐ、ｍｉＲ－６７２７－５ｐ、ｍｉＲ－６８１６－５ｐ、ｍｉＲ－４７４１、ｍｉＲ－４５０８、ｍｉＲ－９４０、ｍｉＲ－４３２７、ｍｉＲ－４６６５－３ｐ、ｍｉＲ－７１８、ｍｉＲ－１２０３、ｍｉＲ－６６３ｂ、ｍｉＲ－４２５８、ｍｉＲ－４６４９－５ｐ、ｍｉＲ－４５１６、ｍｉＲ－３６１９－３ｐ、ｍｉＲ－６８２６－５ｐ、ｍｉＲ－６７５７－５ｐ、ｍｉＲ－３１３１、ｍｉＲ－１３４３－３ｐ、ｍｉＲ－６７７５－５ｐ、ｍｉＲ－６８１３－５ｐ及びｍｉＲ－３９４０－５ｐ、並びに/又は、ｍｉＲ－１２５ａ－３ｐ、ｍｉＲ－２０４－３ｐ、ｍｉＲ－１４６９、ｍｉＲ－５７５、ｍｉＲ－１５０－３ｐ、ｍｉＲ－４２３－５ｐ、ｍｉＲ－５６４、ｍｉＲ－３１８８、ｍｉＲ－１２４６、ｍｉＲ－６０２、ｍｉＲ－１２９０、ｍｉＲ－１６－５ｐ、ｍｉＲ－４５１ａ、ｍｉＲ－２４－３ｐ、ｍｉＲ－１８７－５ｐ、ｍｉＲ－１９０８－５ｐ、ｍｉＲ－３７１ａ－５ｐ、ｍｉＲ－５５０ａ－５ｐ、ｍｉＲ－４４１７、ｍｉＲ－４７０７－５ｐ、ｍｉＲ－７８４７－３ｐ、ｍｉＲ－２８６１、ｍｉＲ－４５１３、ｍｉＲ－７１１１－５ｐ、ｍｉＲ－６７７７－５ｐ、ｍｉＲ－７１１３－３ｐ、ｍｉＲ－４６４８、ｍｉＲ－３１８４－５ｐ、ｍｉＲ－４２７１、ｍｉＲ－６７９１－５ｐ、ｍｉＲ－６４２ａ－３ｐ、ｍｉＲ－７１０８－５ｐ、ｍｉＲ－１２８－１－５ｐ、ｍｉＲ－５１９６－５ｐ、ｍｉＲ－３１７８、ｍｉＲ－３６５６、ｍｉＲ－９２ａ－２－５ｐ、ｍｉＲ－６７６９ｂ－５ｐ、ｍｉＲ－４６８９、ｍｉＲ－６０７６、ｍｉＲ－９２ｂ－５ｐ、ｍｉＲ－６７７４－５ｐ、ｍｉＲ－４８６－３ｐ、ｍｉＲ－６８０６－５ｐ、ｍｉＲ－６８４２－５ｐ、ｍｉＲ－６７１６－５ｐ、ｍｉＲ－５５７、ｍｉＲ－４６７３、ｍｉＲ－４６７４、ｍｉＲ－４４４２、ｍｉＲ－１９１５－３ｐ、ｍｉＲ－４６８７－３ｐ及びｍｉＲ－９２ｂ－３ｐからなる群から選択される１つ以上のポリヌクレオチド（ただし、ｍｉＲ－６６５及びｍｉＲ－８０７２を含むポリヌクレオチドの組み合わせ並びにｍｉＲ－４６６５－５ｐ及びｍｉＲ－１４６９を含むポリヌクレオチドの組み合わせを除く。）と特異的に結合可能な１つ以上の核酸をさらに含む、請求項５又は６に記載のデバイス。
【請求項８】
前記核酸が、下記の（ｆ）～（ｊ）に示すポリヌクレオチド又はその断片からなる群から選択される少なくとも１つのポリヌクレオチド又はその断片である、請求項７に記載のデバイス：
（ｆ）（１９）配列番号１～６、８～７０、７２～１０４、１０５～１２２、３４９～３８３、４６４～４７３、及び４９２～４９４のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列からなるポリヌクレオチド、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（２０）（１９）の前記ポリヌクレオチドの塩基配列において１又は２の塩基の欠失、置換、付加又は挿入を含む、ポリヌクレオチド、又は
（２１）（１９）の前記ポリヌクレオチドの塩基配列と９０％以上の％同一性を示すポリヌクレオチド、
（ｇ）配列番号１～６、８～７０、７２～１０４、１０５～１２２、３４９～３８３、４６４～４７３、及び４９２～４９４のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列を含むポリヌクレオチド、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｈ）（２２）配列番号１～６、８～７０、７２～１０４、１０５～１２２、３４９～３８３、４６４～４７３、及び４９２～４９４のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（２３）（２２）の前記ポリヌクレオチドの塩基配列において１又は２の塩基の欠失、置換、付加又は挿入を含む、ポリヌクレオチド、又は
（２４）（２２）の前記ポリヌクレオチドの塩基配列と９０％以上の％同一性を示すポリヌクレオチド、
（ｉ）配列番号１～６、８～７０、７２～１０４、１０５～１２２、３４９～３８３、４６４～４７３、及び４９２～４９４のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、及び
（ｊ）前記（ｆ）～（ｉ）のいずれかのポリヌクレオチドと高ストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド。
【請求項９】
前記デバイスが、ハイブリダイゼーション技術による測定のためのデバイスである、請求項５～８のいずれか１項に記載のデバイス。
【請求項１０】
前記ハイブリダイゼーション技術が、核酸アレイ技術である、請求項９に記載のデバイス。
（【請求項１１】以降は省略されています）
発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
本発明は、被験体において膵臓がんへの罹患の有無の検査のために使用される、特定の
ｍｉＲＮＡと特異的に結合可能な核酸を含む膵臓がんの検出用キット又はデバイス、及び
当該核酸を用いて当該ｍｉＲＮＡの発現量を測定することを含む膵臓がんの検出方法に関
する。
続きを表示（約 2,200 文字）【背景技術】
【０００２】
膵臓は、消化液である膵液を分泌し、膵管を経て消化管へ送り込む外分泌腺であるとと
もに、インスリン、グルカゴンなどのホルモンを血液中に分泌する内分泌腺としての機能
も有する。
【０００３】
膵臓は胃や十二指腸、小腸、肝臓、胆嚢など多くの臓器に囲まれているためがんの早期
発見が困難なだけでなく、自覚症状を伴わない、進行が非常に早い、他の臓器に転移を起
こすなどの性質を持ち、他のがんに比較してきわめて予後不良ながんである。国立研究開
発法人国立がん研究センターがん対策情報センター（東京、日本国）が開示する２０１１
年の日本国内における部位別のがん死亡率の統計によると、膵臓がんの死亡数は２８，８
２９人にのぼり、２００３～２００５年の部位別５年相対生存率は膵臓がんが最も低く、
男性で７．１％、女性で６．９％である。
【０００４】
非特許文献１に記載されているように、膵臓がん治療の基本は進行度によって手術、全
身化学療法、放射線療法あるいはこの組み合わせで行われる。１５～２０％の膵臓がん患
者が根治可能ということで手術がなされているが、手術を受けなかった患者の大半は局所
で進行しているかあるいは転移していると考えられる。生存期間中央値は局所進行がんで
は８～１２ヵ月、転移がんでは３～６ヵ月といわれており他のがんに比較して非常に悪い
。
【０００５】
ＵＩＣＣ（ＵｎｉｏＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌｉｓＣｏｎｔｒａＣａｎｃｒｕ
ｍ）による膵臓がんの進行度は膵癌取扱い規約第５版（日本膵臓学会編、金原出版株式会
社、２０１３年、ｐ５５）に定められており、主腫瘍局所進展度、リンパ節転移、遠隔転
移などによってｓｔａｇｅ０、ＩＡ、ＩＢ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＩ、ＩＶａ、ＩＶｂ
に分類される。ＳｔａｇｅＩ―ＩＩＩが５年生存例の半数以上を占めており、診断時の
進行度はＳｔａｇｅＩＶａとＳｔａｇｅＩＶｂで７０％以上を占めている。また、膵
臓がんの発生部位によっても症状が異なり、膵頭部がんであれば、黄疸で発症することが
多いが、膵尾部がんでは殆んど症状がない。このため、膵頭部がんと比較して膵尾部がん
は診断が遅れる傾向がある。
【０００６】
非特許文献２に記載されているように、膵臓がんの診断において腹部超音波検査は簡便
で低侵襲な検査として外来診療や検診において非常に有用である。しかし、腫瘍径の小さ
い膵臓がんや膵尾側病変は描出することが困難なことも多い。通常の健康診断での腹部超
音波検査による膵画像の有所見率は約１％で、膵臓がん発見率は約０．０６％以下と低い
。また、膵臓がん検出のための腫瘍マーカーには、例えば、糖鎖抗原としてＣＡ１９－９
、Ｓｐａｎ－１、ＣＡ５０、ＣＡ２４２、Ｄｕｐａｎ－２、ＴＡＧ－７２、尿中フコース
など、糖鎖以外の抗原としてＣＥＡ、ＰＯＡ、ＴＰＳなどが知られている。これらの腫瘍
マーカーの使い方としては、その血中濃度が予め設けておいた基準値より高い又は低い場
合にがんが疑われる。例えば非特許文献３に記載されているように、ＣＥＡの基準値は５
ｎｇ／ｍＬ、ＣＡ１９－９の基準値は３７Ｕ／ｍＬと設定されており、それ以上の値を示
す場合には、膵臓がんを含むがんが疑われる。しかしながら、腫瘍マーカーの評価は多く
が進行膵臓がんでの検討であり、早期の膵臓がんでは異常値を示さないことが多い。また
、検診で腫瘍マーカーと腹部超音波検査を行っても膵臓がん検出率は低く、膵臓がん発見
のためのこれらの検診の実施は費用対効果の点で問題がある。
【０００７】
研究段階ではあるが、特許文献１～４に示されるように、血液をはじめとする生体サン
プル中のマイクロＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）の発現量、又はｍｉＲＮＡの発現量と他のタンパ
ク質マーカーの発現量とを組み合わせることによって、膵臓がんを判別するという報告が
ある。
【０００８】
特許文献１には、血液中のｈｓａ－ｍｉＲ－１２５ａ－３ｐを他の数十個のｍｉＲＮＡ
と組み合わせて膵臓がんを検出する方法が示されている。
【０００９】
特許文献２には、血液や組織中のｈｓａ－ｍｉＲ－２０４－３ｐの前駆体、ｈｓａ－ｍ
ｉＲ－４２３－５ｐの前駆体、又はｈｓａ－ｍｉＲ－３２８－５ｐの前駆体を他の数百個
のｍｉＲＮＡと組み合わせて膵臓がんを検出する方法が示されている。
【００１０】
特許文献３には、血液中のｈｓａ－ｍｉＲ－５７５、ｈｓａ－ｍｉＲ－１６－５ｐ、又
はｈｓａ－ｍｉＲ－２４－３ｐを他の数百個のｍｉＲＮＡと組み合わせて膵臓がんを検出
する方法が示されている。
（【００１１】以降は省略されています）

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