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公開番号2024075716
公報種別公開特許公報(A)
公開日2024-06-04
出願番号2024046429,2021536031
出願日2024-03-22,2019-12-19
発明の名称T細胞リンパ腫およびT細胞白血病に対するCD2/5/7ノックアウト抗CD2/5/7キメラ抗原受容体T細胞の使用
出願人ザトラスティーズオブザユニバーシティオブペンシルバニア
代理人個人,個人,個人,個人,個人,個人,個人,個人,個人,個人
主分類A61K 35/17 20150101AFI20240528BHJP(医学または獣医学;衛生学)
要約【課題】T細胞リンパ腫及びT細胞白血病を処置するための組成物および方法を提供する。
【解決手段】抗原結合ドメインと膜貫通ドメインと細胞内ドメインとを含むキメラ抗原受容体(CAR)を含む第1の改変細胞を該対象へ投与する工程、及び内在性CD5遺伝子がノックアウトされている第2の改変細胞を該対象へ投与する工程、を含むがんを処置する方法とする。前記抗原結合ドメインはCD2、CD5又はCD7と結合できる抗原結合ドメインであることが好ましく、前記内在性CD5遺伝子はCRISPER/Cas9法でノックアウトされていることが好ましい。
【選択図】図1
特許請求の範囲【請求項１】
以下の工程を含む、それを必要とする対象においてがんを処置する方法：
抗原結合ドメインと膜貫通ドメインと細胞内ドメインとを含むキメラ抗原受容体（CAR）を含む第1の改変細胞を該対象へ投与する工程、および
内在性CD5遺伝子がノックアウトされている第2の改変細胞を該対象へ投与する工程。
続きを表示（約 1,800 文字）【請求項２】
内在性CD5遺伝子が、CRISPR法を使用してノックアウトされている、請求項1記載の方法。
【請求項３】
CRISPR法がCRISPR/Cas9法である、請求項2記載の方法。
【請求項４】
CRISPR/Cas9法が、SEQ ID NO:23のヌクレオチド配列を含むsgRNAを利用する、請求項3記載の方法。
【請求項５】
CARの抗原結合ドメインが、CD5、CD19、CD2、CD7、腫瘍特異抗原（TSA）、腫瘍関連抗原（TAA）、グリオーマ関連抗原、癌胎児抗原（CEA）、β-ヒト絨毛性ゴナドトロピン、αフェトプロテイン（AFP）、レクチン反応性AFP、サイログロブリン、RAGE-1、MN-CA IX、ヒトテロメラーゼ逆転写酵素、RU1、RU2（AS）、腸カルボキシルエステラーゼ、mut hsp70-2、M-CSF、プロスターゼ（prostase）、前立腺特異抗原（PSA）、PAP、NY-ESO-1、LAGE-1a、p53、プロステイン（prostein）、PSMA、Her2/neu、サバイビン、テロメラーゼ、前立腺癌腫瘍抗原-1（PCTA-1）、MAGE、ELF2M、好中球エラスターゼ、エフリンB2、CD22、インスリン増殖因子（IGF）-I、IGF-II、IGF-I受容体、メソテリン、MART-1/メランA（MART-I）、gp100（Pmel 17）、チロシナーゼ、TRP-1、TRP-2、MAGE-1、MAGE-3、BAGE、GAGE-1、GAGE-2、p15、Ras、BCR-ABL、E2A-PRL、H4-RET、IGH-IGK、MYL-RAR、EBVA、HPV抗原E6、HPV抗原E7、TSP-180、MAGE-4、MAGE-5、MAGE-6、RAGE、NY-ESO、p185erbB2、p180erbB-3、c-met、nm-23H1、PSA、TAG-72、CA 19-9、CA 72-4、CAM 17.1、NuMa、K-ras、β-カテニン、CDK4、Mum-1、p 15、p 16、43-9F、5T4、791Tgp72、α-フェトプロテイン、β-HCG、BCA225、BTAA、CA 125、CA 15-3＼CA 27.29＼BCAA、CA 195、CA 242、CA-50、CAM43、CD68＼P1、CO-029、FGF-5、G250、Ga733＼EpCAM、HTgp-175、M344、MA-50、MG7-Ag、MOV18、NB/70K、NY-CO-1、RCAS1、SDCCAG16、TA-90＼Mac-2結合タンパク質＼シクロフィリンC関連タンパク質、TAAL6、TAG72、TLP、およびTPSからなる群より選択される抗原と結合することができる、前記請求項のいずれか一項記載の方法。
【請求項６】
CARの抗原結合ドメインが、SEQ ID NO:31～36、43～48、53～58、65～70、83～88、および95～100からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む相補性決定領域（CDR）を含む、前記請求項のいずれか一項記載の方法。
【請求項７】
CARの抗原結合ドメインが、SEQ ID NO:29、41、51、63、75、81、および93からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、前記請求項のいずれか一項記載の方法。
【請求項８】
CARの抗原結合ドメインが、SEQ ID NO:30、42、52、64、76、82、および94からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、前記請求項のいずれか一項記載の方法。
【請求項９】
CARの抗原結合ドメインが、SEQ ID NO:27、28、39、40、50、61、62、73、74、79、80、91、および92からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むscFvを含む、前記請求項のいずれか一項記載の方法。
【請求項１０】
CARが、SEQ ID NO:25、26、37、38、49、59、60、71、72、77、78、89、および90からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、前記請求項のいずれか一項記載の方法。
（【請求項１１】以降は省略されています）
発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本願は、その全体が参照により本明細書に組み入れられる2018年12月19日に出願された米国仮特許出願第62/782,131号に基づく、35 U.S.C.§119(e)による優先権を有する。
続きを表示（約 1,400 文字）【背景技術】
【０００２】
発明の背景
T細胞リンパ腫およびT細胞白血病は、T細胞前駆細胞または分化T細胞に由来する侵襲性の新生物である。成熟T細胞リンパ腫または末梢性T細胞リンパ腫は、全ての非ホジキンリンパ腫の10％～15％、または米国内の年間およそ7,000～10,000例を占める。T細胞リンパ腫およびT細胞白血病は、予後不良であり、利用可能な処置がほとんど存在しない。キメラ抗原受容体T細胞（CART）治療は、B細胞性新生物に対する効力を示したが、大部分の標的抗原が正常細胞と悪性細胞との間で共有されており、CAR T細胞の兄弟殺しをもたらすため、CAR T細胞の成功をT細胞悪性腫瘍へ拡張することは困難である。
【０００３】
T細胞リンパ腫およびT細胞白血病を処置するための組成物および方法、ならびにCAR T細胞の兄弟殺しを排除する方法が、必要とされている。本発明は、この必要性を解決する。
【発明の概要】
【０００４】
本明細書に記載されるように、本発明は、CD2、CD5、またはCD7を標的とするCAR T細胞、およびCD2、CD5、またはCD7がノックアウトされている改変細胞を利用する組成物および方法に関する。
【０００５】
1つの局面において、本発明は、それを必要とする対象においてがんを処置する方法を含む。本法は、抗原結合ドメインと膜貫通ドメインと細胞内ドメインとを含むキメラ抗原受容体（CAR）を含む第1の改変細胞を対象へ投与する工程、および内在性CD5遺伝子がノックアウトされている第2の改変細胞を対象へ投与する工程を含む。
【０００６】
もう1つの局面において、本発明は、それを必要とする対象においてがんを処置する方法を含む。本法は、CD2に結合することができる抗原結合ドメインと膜貫通ドメインと細胞内ドメインとを含むキメラ抗原受容体（CAR）を含む第1の改変細胞を対象へ投与する工程、および内在性CD2遺伝子がノックアウトされている第2の改変細胞を対象へ投与する工程を含む。
【０００７】
さらにもう1つの局面において、本発明は、それを必要とする対象においてがんを処置する方法を含む。本法は、CD5に結合することができる抗原結合ドメインと膜貫通ドメインと細胞内ドメインとを含むCARを含む第1の改変細胞を対象へ投与する工程、および内在性CD5遺伝子がノックアウトされている第2の改変細胞を対象へ投与する工程を含む。
【０００８】
さらにもう1つの局面において、本発明は、CD7に結合することができる抗原結合ドメインと膜貫通ドメインと細胞内ドメインとを含むCARを含む第1の改変細胞を対象へ投与する工程、および内在性CD7遺伝子がノックアウトされている第2の改変細胞を対象へ投与する工程を含む、それを必要とする対象においてがんを処置する方法を含む。
【０００９】
本発明のもう1つの局面は、CD2に結合することができる抗原結合ドメインと膜貫通ドメインと細胞内ドメインとを含むCARを含む核酸を含む。
【００１０】
本発明のさらにもう1つの局面は、CD5に結合することができる抗原結合ドメインと膜貫通ドメインと細胞内ドメインとを含むCARを含む核酸を含む。
（【００１１】以降は省略されています）

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