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公開番号2024060622
公報種別公開特許公報(A)
公開日2024-05-02
出願番号2024023293,2020562517
出願日2024-02-19,2019-12-27
発明の名称細胞膜透過型抗ヒトノロウイルス剤
出願人個人,学校法人北里研究所
代理人個人
主分類A01N 43/16 20060101AFI20240423BHJP(農業;林業;畜産;狩猟;捕獲;漁業)
要約【課題】ヒトノロウイルスの感染と増殖を抑制することが可能な、抗ヒトノロウイルス剤を提供すること。
【解決手段】例えば下記式(V)のフコースアナログを有効成分とする、抗ヒトノロウイルス剤である。
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【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
フコーストランスフェラーゼ（ＦＵＴ）による糖鎖修飾を阻害するフコースアナログ又はそれらの塩を有効成分とする、抗ヒトノロウイルス剤。
続きを表示（約 1,400 文字）【請求項２】
フコースアナログにより糖鎖修飾を阻害されるフコーストランスフェラーゼは、ＦＵＴ２を含んでいる、請求項１に記載の抗ヒトノロウイルス剤。
【請求項３】
下記式（III）又は（IV）のフコースアナログあるいはそれらの塩を有効成分とする、抗ヒトノロウイルス剤。
TIFF
2024060622000005.tif
75
170
［式中、式（III）又は（IV）のそれぞれは、α若しくはβアノマーであり、
Ｒ
１
、Ｒ
３
及びＲ
４
のそれぞれは、－ＯＨ、又は－ＯＡｃであり、
Ｒ
２
は、Ｆ（フッ素原子）若しくはＣｌ（塩素原子）であるハロゲン原子、－ＯＨ、又は－ＯＡｃであり、
Ｒ
５
は、－ＣＨ
３
、－Ｃ≡ＣＨ、－Ｃ≡ＣＣＨ
３
、又は－ＣＨ
２
Ｃ≡ＣＨである。］
【請求項４】
前記抗ヒトノロウイルス剤において、Ｒ
２
が前記ハロゲン原子の場合、Ｒ
１
、Ｒ
３
及びＲ
４
のうち少なくとも１つが－ＯＡｃであり；
Ｒ
５
が－Ｃ≡ＣＨ、－Ｃ≡ＣＣＨ
３
、又は－ＣＨ
２
Ｃ≡ＣＨの場合、Ｒ
１
、Ｒ
２
、Ｒ
３
及びＲ
４
のうち少なくとも１つが－ＯＡｃである、請求項３に記載の抗ヒトノロウイルス剤。
【請求項５】
前記抗ヒトノロウイルス剤において、Ｒ
２
が前記ハロゲン原子の場合、Ｒ
５
は－ＣＨ
３
であり；Ｒ
５
が、－Ｃ≡ＣＨ、－Ｃ≡ＣＣＨ
３
、又は－ＣＨ
２
Ｃ≡ＣＨの場合、Ｒ
２
は、－ＯＨ、若しくは－ＯＡｃである、請求項３又は４に記載の抗ヒトノロウイルス剤。
【請求項６】
前記抗ヒトノロウイルス剤において、Ｒ
２
が前記ハロゲン原子の場合、Ｒ
１
、Ｒ
３
及びＲ
４
の全てが－ＯＡｃであり；
Ｒ
５
が－Ｃ≡ＣＨ、－Ｃ≡ＣＣＨ
３
、又は－ＣＨ
２
Ｃ≡ＣＨの場合、Ｒ
１
、Ｒ
２
、Ｒ
３
及びＲ
４
の全てが－ＯＡｃである、請求項３－５のいずれか１項に記載の抗ヒトノロウイルス剤。
【請求項７】
前記抗ヒトノロウイルス剤において、Ｒ
２
はＦ（フッ素原子）である、請求項３－６のいずれか１項に記載の抗ヒトノロウイルス剤。
【請求項８】
前記抗ヒトノロウイルス剤において、Ｒ
５
は－Ｃ≡ＣＨである、請求項３－７いずれか１項に記載の抗ヒトノロウイルス剤。
【請求項９】
有効成分であるフコースアナログあるいはそれらの塩は、式（III）のフコースアナログあるいはその塩である、請求項３－８のいずれか１項に記載の抗ヒトノロウイルス剤。

発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
本発明は、感染症治療薬、さらに具体的には抗ヒトノロウイルス剤に関する発明である。
続きを表示（約 1,500 文字）【背景技術】
【０００２】
ノロウイルス（Norovirus）は、カリシウイルス科にある４つのウイルス属の１つであり、現時点でウイルス種としてはノーウォークウイルス（Norwalk virus）が唯一である。
【０００３】
ヒトノロウイルスは、主に食品（魚介類や水）を介してヒトに感染し、食品中１００－１０００個程度の僅かなウイルス粒子であっても感染可能であり、非常に感染力が強い。ヒトノロウイルスによる食中毒は、ウイルス性食中毒の９０％以上を占めている。
【０００４】
ヒトノロウイルス感染症の主症状は、嘔気、嘔吐、下痢であり、発熱も認められる。嘔吐や下痢は、一日数回から酷いときには１０回以上であり、吐物には胆汁や腸内物が混じることがあり、激しい苦痛に見舞われる。
【０００５】
北米のデータでは，年間約２０００万人がヒトノロウイルス感染症を罹患し、約２００万人が病院を受診、４０万人が救急に運ばれ、７万人が入院、７０００人が死亡している。
【０００６】
日本国におけるヒトノロウイルス感染による嘔吐下痢症は、国立感染症研究所の推計によると、数十年にわたり年間１００－３００万人に上っており、これによる深刻な社会・経済的影響が認められる。このようなことから、日本国国民からのヒトノロウイルスに対する抗ウイルス薬、ワクチンなどに対する要望は高く、行政上も開発優先順位は第４位に位置づけられている。日本国では、ヒトノロウイルス感染症が直接の死因となった死亡例はほとんど無いが、他の病気の罹患者や高齢者の場合は、長期化や重篤化の高いリスクがある。また、上記の症状が治まっても、感染力が非常に強いヒトノロウイルスの便中への排泄は７－１４日間、長い場合は２ヶ月以上続き、その間の学校や職場に復帰をすることができない。さらに、全人口の数パーセントの割合で常にヒトノロウイルスの不顕性感染者が検出される。ヒトノロウイルスの不顕性感染者は、感染者自身ウイルス感染に気づかないため、例えば、当該不顕性感染者が食品従事者として働くことで、大規模食中毒を引き起こすことが報告されている。
【０００７】
このようにヒトノロウイルスは、罹患頻度が高く、患者の苦痛を伴う食中毒性のウイルスで、かつ、感染力が強く、不顕性感染が認められるウイルスであるが、特効薬は現状では存在しない。経口又は点滴等による水分補給により、脱水症を防ぎつつ、経過観察が基本であり、その他は制吐剤や整腸剤投与等の対処療法が行われる。止瀉剤の使用は、ウイルスを腸管内に溜めてしまい回復を遅らせることになるので、少なくとも発症当初においては消極的な指導がなされている。
【０００８】
２００２年にフランスのグループが、ヒトの組織血液型抗原（ＨＢＧＡ）にヒトノロウイルスのウイルス様中空粒子（ＶＬＰ）が結合することを報告し、この分子がヒトノロウイルスのレセプターである可能性が提唱された（非特許文献１）。
【０００９】
その後、ヒトボランティアによる検証が進み、ＨＢＧＡ非分泌型個体（non-secretor individual）は、ヒトノロウイルスが感染しにくく、ＨＢＧＡ分泌型個体（secretor individual）は、ヒトノロウイルスに感染しやすいことが明らかにされた（非特許文献２）。
【００１０】
しかしながら現在は、ＨＢＧＡ自体はヒトノロウイルスの細胞内への侵入を司るレセプターではない。これは以下の理由に依っている。
（【００１１】以降は省略されています）

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