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公開番号2024060116
公報種別公開特許公報(A)
公開日2024-05-02
出願番号2022167247
出願日2022-10-19
発明の名称微小粒子、勃起不全の予防薬または治療薬および勃起不全の改善方法
出願人DEXONファーマシューティカルズ株式会社
代理人個人
主分類A61K 35/32 20150101AFI20240424BHJP(医学または獣医学;衛生学)
要約【課題】勃起不全に関連するタンパク質および/または遺伝子の発現を制御できる、新規な微小粒子の提供。
【解決手段】一酸化窒素の産生を制御するmiRNAを含み、一酸化窒素の産生促進剤である、微小粒子;勃起不全の予防薬または治療薬;勃起不全の改善方法。
【選択図】図1

特許請求の範囲【請求項１】
一酸化窒素の産生を制御するｍｉＲＮＡを含み、
一酸化窒素の産生促進剤である、微小粒子。
続きを表示（約 800 文字）【請求項２】
前記微小粒子がエクソソームである、請求項１に記載の微小粒子。
【請求項３】
前記一酸化窒素の産生を制御するｍｉＲＮＡとして一酸化窒素合成酵素の発現に関する遺伝子を標的遺伝子とするｍｉＲＮＡを含み、
一酸化窒素合成酵素の発現促進剤である、請求項１に記載の微小粒子。
【請求項４】
前記一酸化窒素合成酵素の発現に関する遺伝子を標的遺伝子とするｍｉＲＮＡとして、下記ＮＯＳ関連ｍｉＲＮＡ群のうち少なくとも１種類を含む、請求項３に記載の微小粒子；
ＮＯＳ関連ｍｉＲＮＡ群：
hsa-miR-101-3p、has-miR-101-5p、has-miR-155-5p、hsa-miR-16-2-3p、has-miR-16-5p、hsa-miR-455-3p。
【請求項５】
前記微小粒子が歯髄由来幹細胞の培養上清から精製されて単離された微小粒子である、請求項１に記載の微小粒子。
【請求項６】
前記微小粒子が、前記歯髄由来幹細胞の培養上清から前記エクソソームを除いた成分を含まない、請求項５に記載の微小粒子。
【請求項７】
前記微小粒子が、歯髄由来幹細胞の培養上清よりも高い濃度で、前記一酸化窒素の産生を制御するｍｉＲＮＡを含む、請求項１に記載の微小粒子。
【請求項８】
勃起不全を発症した対象に投与する用途であり、前記対象の国際勃起機能スコアＩＩＥＦ－５が１０以下である、請求項１に記載の微小粒子。
【請求項９】
請求項１～８のいずれか一項に記載の微小粒子を含む、勃起不全の予防薬または治療薬。
【請求項１０】
有効量の請求項１～８のいずれか一項に記載の微小粒子を、勃起不全を発症したヒト以外の動物に投与することを含む、勃起不全の改善方法。

発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
本発明は、微小粒子、勃起不全の予防薬または治療薬および勃起不全の改善方法に関する。
続きを表示（約 1,300 文字）【背景技術】
【０００２】
勃起不全（ＥＤ）は加齢とともに増加することが広く知られている。生活習慣病の多様化や社会的ストレスの増大により、４０歳以上の日本人男性の３人に１人がＥＤであると推定されている。ＥＤの原因の８０％以上に器質的病因があり、その中で最も一般的なのは血管原性障害であり、動脈流入障害および静脈流出の異常が関与する可能性がある（海綿体の体静脈閉塞）。
ホスホジエステラーゼ５阻害剤（ＰＤＥ５Ｉ）がＥＤの経口薬として知られているが、まれに心筋梗塞の深刻な副作用がある。そのため、新しい治療法の開発が検討されている。
【０００３】
例えば、非特許文献１には、ヒト臍帯血幹細胞は、重度の２型糖尿病の男性の陰茎に投与すると、勃起機能に有益な効果があることが記載されている。
【０００４】
一方、マイクロＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）の研究が進み、一酸化窒素（ＮＯ）および一酸化窒素合成酵素（ＮＯＳ）に関連するｍｉＲＮＡの機能や対象遺伝子がわかってきている（非特許文献２～５参照）。
【０００５】
非特許文献２には、miR-16は誘導型一酸化窒素合成酵素（ＮＯＳ２またはｉＮＯＳ）活性を促進し、抗腫瘍性微小環境の維持に必要なＮＯ産生を増加させることが記載されている。
【０００６】
非特許文献３には、ｉＮＯＳがmiR-155の導入より強く誘導されたが、miR-155の抑制により軽減されたことに基づいて、miR-155はｉＮＯＳを上昇させることが記載されている。
【０００７】
非特許文献４には、miR-101の過剰発現によるＮｒｆ２核集積は、ＨＯ－１誘発、ＶＥＧＦ発現、内皮型一酸化窒素合成酵素（ｅＮＯＳ）由来のＮＯ産生を伴って増加することが記載されている。
【０００８】
非特許文献５には、ヒト臍帯静脈内皮細胞（ＨＵＶＥＣ）においてmiR-455-3pを過剰発現させるとｅＮＯＳのタンパク質量が増加することが記載されている。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００９】
ＥｘｐＣｌｉｎＴｒａｎｓｐｌａｎｔ．（２０１０）８（２）：１５０－１６０
Ｉｎｔ．Ｊ．Ｍｏｌ．Ｓｃｉ．（２０２１）２２（１２）：６２６４
ＢｉｏｃｈｅｍＢｉｏｐｈｙｓＲｅｓＣｏｍｍｕｎ．（２０１８）５０３（２）：４５２－４５８
Ａｎｔｉｏｘｉｄ．ＲｅｄｏｘＳｉｇｎａｌ．（２０１４）２１（１８）：２４６９－２４８２
Ｓｃｉ．Ｒｅｐ．（２０１７）７：４４８０７
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
特許文献１には、ｍｉＲＮＡについて記載がなかった。
非特許文献１～４には一酸化窒素（ＮＯ）および一酸化窒素合成酵素（ＮＯＳ）に関連するｍｉＲＮＡの機能や対象遺伝子などが記載されているものの、勃起不全の治療薬としてこれらのｍｉＲＮＡを投与する手段は明記されていなかった。
（【００１１】以降は省略されています）

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