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公開番号2024056047
公報種別公開特許公報(A)
公開日2024-04-19
出願番号2024034837,2022011710
出願日2024-03-07,2016-04-29
発明の名称BTLAアゴニスト抗体を用いた免疫応答のモジュレーション
出願人サンフォードバーナムプレビーズメディカルディスカバリーインスティテュート
代理人個人,個人,個人,個人,個人
主分類A61K 45/00 20060101AFI20240412BHJP(医学または獣医学;衛生学)
要約【課題】活性化状態にあるBTLAに結合し、BTLAシグナル伝達を増大させる抗体を提供すること。
【解決手段】本発明は、BTLAアゴニスト抗体が免疫系をモジュレートするという将来性のある発見に関する。特に、本発明は、活性化状態にあるBTLAに結合し、BTLAシグナル伝達を増大させる抗体を提供する。本発明は、BTLAアゴニスト抗体により免疫および炎症疾患ならびに障害を処置する方法をさらに提供する。一実施形態において、本発明は、自己免疫障害または炎症性障害の処置を必要とする対象にBTLAの活性をモジュレートする治療的薬剤を投与し、それによって自己免疫障害または炎症性障害を処置する工程を含む、自己免疫障害または炎症性障害を処置する方法を提供する。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
明細書に記載の発明。

発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
本願は、２０１５年４月２９日に出願された米国仮出願第６２／１５４，４８４号の利益を請求し、その内容は、参照によって本明細書に組み込まれる。
続きを表示（約 2,900 文字）【０００２】
政府支援の声明
本発明は、米国国立衛生研究所によって授与された助成金番号Ｒ３７ＡＩ０３３０６８の下で政府支援により一部なされた。米国政府は、本発明における特定の権利を有する。
【０００３】
配列表の組み込み
添付の配列表にあるものは、本願に参照によって本明細書に組み込まれる。添付の配列表テキストファイル、名称ＢＵＲＮ１６６０＿１ＷＯ＿Ｓｅｑｕｅｎｃｅ＿Ｌｉｓｔｉｎｇは、２０１６年４月２８日に作製され、７ｋｂである。このファイルは、Ｗｉｎｄｏｗｓ（登録商標）ＯＳを使用するコンピュータ上でＭｉｃｒｏｓｏｆｔＷｏｒｄを使用して評価され得る。
【０００４】
本発明の分野
本発明は、一般に、抗体、より具体的にはＢＴＬＡアゴニスト抗体の開発および使用、ならびに免疫応答をモジュレートし、免疫および炎症関連疾患および障害を処置するためのその使用に関する。
【背景技術】
【０００５】
リンパ球活性化は、一次抗原受容体、すなわちＴ細胞受容体またはＢ細胞受容体のいずれかによって伝達されるシグナル、ならびにリンパ球活性化の程度、質および持続時間を調節する数々の共刺激および阻害受容体によって伝達される二次シグナルに関わる。Ｔ細胞の場合、共刺激受容体および阻害細胞表面受容体には、ＣＤ２８、細胞傷害性Ｔリンパ球抗原４（ＣＴＬＡ－４）、および腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）受容体（ＴＮＦＲ）ファミリーのいくつかのメンバーが含まれる。免疫グロブリンスーパーファミリーの共刺激受容体には、ＣＤ２８および誘導可能なＴ細胞共刺激因子（ＩＣＯＳ）が含まれ、阻害受容体には、ＣＴＬＡ－４、およびプログラム細胞死１（ＰＤ－１）ならびにＢおよびＴ細胞リンパ球アテニュエータ（ＢＴＬＡ）が含まれる。ＣＤ２８、ＩＣＯＳ、ＣＴＬＡ－４、ＰＤ－１ならびにＢおよびＴリンパ球アテニュエータ（ＢＴＬＡ）からなる受容体のＣＤ２８ファミリーは、免疫応答の開始の調節において顕著な役割を果たす。ＣＴＬＡ－４、ＰＤ－１またはＢＴＬＡの会合がＴ細胞応答を減衰させるのに対して、ＣＤ２８またはＩＣＯＳいずれかの連結は、Ｔ細胞活性化を増大させる。
【０００６】
移植片対宿主疾患または自己免疫疾患における場合など、免疫介在性病理を患っている患者においてリンパ球活性を阻害するように設計された新規の治療の必要性は殆ど満たされていない。これら疾患の多くの型においては、限られた数の承認された処置しか存在せず、またはいくつかの個体は利用可能な処置に応答することができない。新規治療の魅力的な標的は、自己免疫疾患の原因である病原性リンパ球によって発現される阻害受容体のアゴニスト活性化である。ヒト阻害受容体を活性化するように設計した抗体に基づく治療を開発する試みは、動物モデルにおける有望な結果にもかかわらず殆ど失敗に終わった。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明の概要
本発明は、ＢＴＬＡアゴニスト抗体が免疫応答をモジュレートするという将来性のある発見に関する。特に、本発明は、活性化状態にあるＢＴＬＡに結合し、ＢＴＬＡシグナル伝達を増大させる抗体を提供する。本明細書に記載の通り、本発明は、ＢＴＬＡアゴニスト抗体により免疫および炎症疾患ならびに障害を処置する方法をさらに提供する。
【０００８】
一実施形態において、本発明は、自己免疫障害または炎症性障害の処置を必要とする対象にＢＴＬＡの活性をモジュレートする治療的薬剤を投与し、それによって自己免疫障害または炎症性障害を処置する工程を含む、自己免疫障害または炎症性障害を処置する方法を提供する。一態様において、自己免疫または炎症性障害は、アジソン病、筋萎縮性側索硬化症、クローン病、クッシング症候群、１型真性糖尿病、移植片対宿主疾患、グレーブス病、ギランバレー症候群、エリテマトーデス、多発性硬化症、乾癬、乾癬性関節炎、関節リウマチ、サルコイドーシス、強皮症、全身性エリテマトーデス、がん、移植拒絶反応または血管炎である。好ましい一態様において、治療的薬剤は抗体である。別の態様において、抗体はＢＴＬＡに結合する。さらなる態様において、抗体はアゴニスト抗体である。追加の態様において、抗体は、活性化されているＢＴＬＡに結合する。ある特定の態様において、抗体は、ＢＴＬＡに対するＨＶＥＭ結合を遮断しない。一態様において、ＢＴＬＡシグナル伝達が増大する。別の態様において、抗体は、モノクローナル、キメラ、ヒトもしくはヒト化抗体またはその結合断片である。特定の態様において、本明細書に記載の通り抗体のアゴニストクローンは、６Ｆ４である。
【０００９】
追加の態様において、免疫応答モジュレーターが投与される。ある特定の態様において、免疫応答モジュレーターは、エイコサノイド、サイトカイン、プロスタグランジン、インターロイキン、ケモカインまたはインターフェロンである。さらなる態様において、免疫応答モジュレーターは、ＣＸＣＬ－８、ＣＣＬ２、ＣＣＬ３、ＣＣＬ４、ＣＣＬ５、ＣＣＬ１１、ＣＸＣＬ１０、ＩＬ１、ＩＬ２、ＩＬ３、ＩＬ４、ＩＬ５、ＩＬ６、ＩＬ７、ＩＬ８、ＩＬ９、ＩＬ１０、ＩＬ１１、ＩＬ１２、ＩＬ１３、ＩＬ１５、ＩＬ１７、ＩＬ１７、ＩＮＦ－α、ＩＮＦ－β、ＩＮＦ－ε、ＩＮＦ－γ、Ｇ－ＣＳＦ、ＴＮＦ－α、ＣＴＬＡ、ＣＤ２０またはＣＤ５２である。特定の態様において、免疫応答モジュレーターは、例えば、それだけには限らないが、トシリズマブ（アクテムラ）、ＣＤＰ８７０（シムジア）、エタネルセプト（enteracept）（エンブレル）、アダリムマブ（ヒュミラ）、キネレット、アバタセプト（オレンシア）、インフリキシマブ（レミケード）、リツキシマブ（rituzimab）（リツキサン）、ゴリムマブ（シンポニー）、アボネックス、レビフ、レシゲン（ReciGen）、プレグリディ、ベータセロン、コパキソン、ノバントロン（Novatrone）、ナタリズマブ（タイサブリ）、フィンゴリモド（ジレニア）、テリフルノミド（オーバジオ）、ＢＧ１２、テクフィデラまたはアレムツズマブ（キャンパス、レムトラダ）である。
【００１０】
別の実施形態において、本発明は、Ｔ細胞をＢＴＬＡの活性をモジュレートする薬剤と接触させる工程を含む、Ｔ細胞活性を低下させる方法を提供する。一態様において、治療的薬剤は、抗ＢＴＬＡアゴニスト抗体である。別の態様において、抗体は、活性化されているＢＴＬＡに結合する。追加の態様において、抗体は、ＢＴＬＡに対するＨＶＥＭ結合を遮断しない。ある特定の態様において、抗体はＢＴＬＡシグナル伝達を増大させる。特定の態様において、抗体クローンは、６Ｆ４である。接触させる工程は、例えばｉｎｖｉｖｏまたはｅｘｖｉｖｏであり得る。
（【００１１】以降は省略されています）

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