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公開番号2025171478
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-11-20
出願番号2024076879
出願日2024-05-10
発明の名称テトラフルオロホウ酸チオファニウム塩誘導体、テトラフルオロホウ酸チオファニウム塩誘導体の結晶、及びその製造方法
出願人株式会社トクヤマ
代理人
主分類C07D 495/14 20060101AFI20251113BHJP(有機化学)
要約【課題】簡便な操作で高い純度が得られる新規のチオファニウム塩誘導体、及びその製造方法を提供することを目的とする。
【解決手段】下記式(1)で表されるテトラフルオロホウ酸チオファニウム塩誘導体、及びテトラフルオロホウ酸チオファニウム塩誘導体の結晶。この結晶は、Cu-Kα線を用いるX線回折により、2θ=7.1±0.2°、9.4±0.2°、21.7±0.2°及び23.7±0.2°のうち少なくとも1つにピークを有する。
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【選択図】図4
特許請求の範囲【請求項１】
下記式（１）：
JPEG
2025171478000017.jpg
32
52
［式（１）中、
Ｒ
１
及びＲ
２
は、それぞれ独立して、水素原子、置換基を有してもよいアルキル基、置換基を有してもよいアラルキル基、又は置換基を有してもよいアリール基である。］
で表されるテトラフルオロホウ酸チオファニウム塩誘導体。
続きを表示（約 1,200 文字）【請求項２】
Ｃｕ－Ｋα線を用いるＸ線回折により、２θ＝７．１±０．２°、９．４±０.２°、２１．７±０.２°及び２３．７±０.２°のうち少なくとも１つにピークを有する、
請求項１に記載のテトラフルオロホウ酸チオファニウム塩誘導体の結晶。
【請求項３】
融点が２３０℃以上２４０℃以下である、
請求項１又は２に記載のテトラフルオロホウ酸チオファニウム塩誘導体の結晶。
【請求項４】
１９
ＦＮＭＲにおいて－１５０±５ｐｐｍの範囲に特徴的な２本のピークを有する、
請求項１乃至又は２に記載のテトラフルオロホウ酸チオファニウム塩誘導体の結晶。
【請求項５】
下記式（２）：
JPEG
2025171478000018.jpg
29
47
［式（２）において
Ｒ
１
及びＲ
２
は、前記式（１）におけるＲ
１
及びＲ
２
と同義である。］
で表されるチオファニウム塩誘導体と、
テトラフルオロホウ酸イオンと、
を接触させて、前記式（１）で表されるテトラフルオロホウ酸チオファニウム塩誘導体を得ることを含む、
テトラフルオロホウ酸チオファニウム塩誘導体の製造方法。
【請求項６】
前記テトラフルオロホウ酸イオンのイオン源として、テトラフルオロホウ酸、テトラフルオロホウ酸のアルカリ金属塩、及びテトラフルオロホウ酸のアルカリ土類金属塩からなる群より選択される少なくとも一種を用いる、
請求項５に記載のテトラフルオロホウ酸チオファニウム塩誘導体の製造方法。
【請求項７】
前記テトラフルオロホウ酸イオンのイオン源として、テトラフルオロホウ酸の水溶液、テトラフルオロホウ酸ナトリウム、及びテトラフルオロホウ酸カリウムからなる群より選択される少なくとも一種を用いる、
請求項５又は６に記載のテトラフルオロホウ酸チオファニウム塩誘導体の製造方法。
【請求項８】
前記テトラフルオロホウ酸イオンを、三フッ化ホウ素化合物とアルコール化合物とを接触させることで発生させることを含む、
請求項５に記載のテトラフルオロホウ酸チオファニウム塩誘導体の製造方法。
【請求項９】
前記三フッ化ホウ素化合物は、三フッ化ホウ素のジエチルエーテル錯体、ジブチルエーテル錯体、及びテトラヒドロフラン錯体からなる群より選択される少なくとも一種である、
請求項８に記載のテトラフルオロホウ酸チオファニウム塩誘導体の製造方法。
【請求項１０】
前記アルコール化合物は、メタノール、エタノール、１－プロパノール、２－プロパノールからなる群より選択される少なくとも一種である、
請求項８又は９に記載のテトラフルオロホウ酸チオファニウム塩誘導体の製造方法。

発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
本発明は、ビオチンの合成中間体として有用な新規なチオファニウム塩誘導体及びその製造方法に関し、特にテトラフルオロホウ酸チオファニウム塩誘導体、テトラフルオロホウ酸チオファニウム塩誘導体の結晶、及びその製造方法に関する。
続きを表示（約 1,600 文字）【背景技術】
【０００２】
ビオチンは、種々の医薬品、食品添加物、飼料添加剤等に用いられる有用な化合物である。例えばビオチンは、以下のような製造方法で合成されている（特許文献１参照）。
【０００３】
JPEG
2025171478000002.jpg
49
150
【０００４】
すなわち、先ず、前記式（Ｉ）で示される（３ａＳ，６ａＲ）－１，３－ジベンジルテトラヒドロ－１Ｈ－チエノ［３，４－ｄ］イミダゾール－２，４－ジオン（以下、単に「チオラクトン誘導体」とする場合もある）と３－メトキシプロピルマグネシウムクロリド（以下、単に「グリニャール試薬」とする場合もある）とを反応させることで、前記式（ＩＩ）に示すヒドロキシビオチン誘導体を合成し、これを脱水することで前記式（４Ａ）に示すビニルビオチン誘導体を合成する。次いで当該ビニルビオチン誘導体をパラジウムやラネーニッケル触媒を用いた水素化反応に付することで前記式（３Ａ）に示すビオチン誘導体を合成する。その後、ビオチン誘導体を酸性条件下、環化させることで前記式（２Ａ）に示すチオファニウム塩誘導体を合成する。最後に、当該チオファニウム塩誘導体をマロン酸エステルとのカップリング及び脱保護の各工程を経てビオチンを製造する。なお、式中の「Ｂｎ」はベンジル基、「Ｅｔ」はエチル基をそれぞれ表す。前記式（２Ａ）に示すチオファニウム塩誘導体は対イオンとともに塩を形成して安定に存在しており、その対イオンとしては塩化物イオン、臭化物イオン、１０－カンファースルホン酸イオンなどが報告されている（特許文献２参照）。中でもビオチンの製造においては対イオンが臭化物イオンとなっているものが汎用されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
特公昭５３－０２７２７９号公報
米国特許明細書第２，４８９，２３５号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
ビオチンは、医薬品や食品添加物など人が摂取する用途で用いられるため、非常に高純度であることが求められる。高純度のビオチンを取得するためにはその合成中間体であるチオファニウム塩誘導体についても高純度で製造できることが望まれる。しかしながら、上記の通りチオファニウム塩誘導体の製造には多くの合成反応が必要であり、得られるチオファニウム塩誘導体は不純物を多く含んでいることから、再結晶などの精製操作が必要であった。
【０００７】
したがって、本発明の目的は、より簡便な操作で高い純度が得られる新規のチオファニウム塩誘導体、及びその製造方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意研究した結果、驚くべきことに、チオファニウム塩誘導体を含む反応混合物とテトラフルオロホウ酸イオンを接触させることで、高純度なチオファニウム塩誘導体が取得できることを発見した。加えて、当該チオファニウム塩誘導体は、既知のチオファニウム塩誘導体とは異なる結晶形を有しており、且つ既知のチオファニウム塩誘導体と比較して熱的に安定であることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００９】
本発明のテトラフルオロホウ酸チオファニウム塩が高純度で取得可能な理由については定かではないが、当該チオファニウム塩は類似の構造を有する化合物よりも各種溶媒に対する溶解度が低いと考えられることから、不純物は母液に溶解した状態で所望の当該チオファニウム塩のみが固体として析出するためと考えられる。
【００１０】
すなわち、本発明は、以下の発明を包含する。
（【００１１】以降は省略されています）

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