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公開番号2025169900
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-11-14
出願番号2025072966
出願日2025-04-25
発明の名称イソプレノイドの精製のための組成物及び方法
出願人アミリス,インコーポレイティド
代理人個人,個人,個人,個人
主分類C07C 7/12 20060101AFI20251107BHJP(有機化学)
要約【課題】イソプレノイド組成物から高純度イソプレノイドを生成するための方法を提供する。
【解決手段】方法は、クロマトグラフィーを使用して、イソプレノイド組成物中の不純物を百万分率未満のレベルに低減することを含む。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
ファルネセンを精製する方法であって、
（ａ）ファルネセン組成物を提供すること、及び
（ｂ）前記ファルネセンを、前記（ａ）のファルネセン組成物からクロマトグラフィーにより精製することを含み、前記クロマトグラフィーが、
（１）樹脂を予備通液すること、
（２）前記ファルネセン組成物を前記樹脂に曝露すること、及び
（３）前記ファルネセンを前記樹脂から回収すること
を含む、前記方法。
続きを表示（約 890 文字）【請求項２】
前記ファルネセン組成物が、ファルネセン及び１つ以上の不純物を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記１つ以上の不純物が、ファルネセン酸、ファルネソール、ファルネセンオキシド、ファルネセンエポキシド、脂肪酸、ステロール、ヘキサヒドロファルネセン酸（ＨＨＦＡ）、サンタレン、またはサンタロールを含む１つ以上の極性不純物を含む、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記ファルネセン組成物が、１つ以上の不純物の濃度１ｐｐｍ～１５，０００ｐｐｍを有する、請求項２に記載の方法。
【請求項５】
前記樹脂が、
（ａ）かさ密度０．１ｇ／ｍＬ～０．７５ｇ／ｍＬ、
（ｂ）細孔容積０．１ｍＬ／ｇ～１．５ｍＬ／ｇ、
（ｃ）粒子分布サイズ２５μｍ～８００μｍ、または
（ｄ）おおよその水分含量０．０１％ｗ／ｗ～９％ｗ／ｗを有する、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記ファルネセン組成物が、前記予備通液ステップの後に前記樹脂に曝露される、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記ファルネセン組成物が、前記樹脂上での最短滞留時間が少なくとも１０分、最大下降流空塔速度１ｃｍ／分～１５ｃｍ／分、及び最大上昇流空塔速度０．１ｃｍ／分～１０ｃｍ／分で前記樹脂に曝露される、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記ステップ（ａ）～（ｃ）が、２～２０回繰り返される、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記樹脂が、前記ステップ（ｃ）の樹脂からの前記ファルネセンの回収後に再生される、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記樹脂が、
（ａ）前記樹脂に極性溶媒を添加すること、
（ｂ）前記樹脂から前記極性溶媒を除去すること、
（ｃ）前記樹脂を加熱すること、及び
（ｄ）前記樹脂を冷却することによって再生される、請求項９に記載の方法。
（【請求項１１】以降は省略されています）
発明の詳細な説明【背景技術】
【０００１】
イソプレノイドは、自然界に偏在している。それらは４０，０００を超える個々の分子の多様なファミリーを含み、その多くは生体にとって不可欠である。イソプレノイドは、細胞の流動性、電子伝達、及び他の代謝機能を維持する役割を果たす。膨大な数の天然及び合成イソプレノイドが、医薬品、化粧品、香料、顔料及び着色剤、防カビ剤、消毒剤、栄養補助食品、ならびに精密化学中間体として有用である。多くの商業的用途に必要な大量のイソプレノイド産物、及びポリマーとしてのイソプレノイドの有用性を考慮すると、イソプレノイドを生成する方法の開発が依然として必要とされている。
続きを表示（約 3,100 文字）【０００２】
イソプレノイドは、宿主細胞から産生され、抽出後、精製され得る。場合によっては、イソプレノイドは、遠心分離、蒸留等のプロセスを通じて抽出及び精製され得る。精製されたイソプレノイドは、９５％（ｗ／ｗ）以上の純度を有し得る。しかしながら、イソプレノイドがある特定の用途、例えば、重合反応におけるモノマーとして使用される前に、酸素化物等のある特定の不純物を百万分率のレベルまで低減させる必要がまだあり得る。したがって、重合反応等の用途に適した純度でイソプレノイドを精製するための方法の開発が依然として必要とされている。
【発明の概要】
【０００３】
本開示は、イソプレノイド組成物から高純度イソプレノイドを単離するための組成物及び方法、ならびに該高純度イソプレノイドの組成物を提供する。本明細書に記載の組成物及び方法は、イソプレノイドを商業的に有用な用途、例えば、重合反応に使用され得るように十分に高い純度で、利用可能な供給源（例えば、蒸留イソプレノイド）から得る方法という特に困難であった問題に対処する。イソプレノイドは、様々な方法を使用して、例えば、イソプレノイド生合成に関与する酵素を発現する宿主細胞から、または他の供給源からイソプレノイドを蒸留することによって生成され得るが、得られるイソプレノイドの純度は、重合反応等の用途に効果的かつ一貫して使用されるには十分に高くない可能性がある。したがって、重合反応等の用途でイソプレノイドを使用できるようにするために、不純物が非常に低レベル（例えば、百万分率）で存在するようにイソプレノイドを精製する必要がある。必要とされる純度のレベルが非常に高いことを考慮すると、かかる高純度のイソプレノイドを達成することは重大な困難となる。
【０００４】
本開示は、一部、本明細書に記載のクロマトグラフィーステップ及び樹脂の処理の独自の組み合わせが、他のテスト済みの方法では達成不可能であった非常に高いレベルの純度を有するイソプレノイド組成物をもたらすという驚くべき発見に基づく。以下のセクションでは、イソプレノイド組成物から高純度イソプレノイドを得るために使用され得る組成物及び方法を説明する。
【０００５】
ある態様では、本開示は、ファルネセンを精製する方法を提供し、該方法は、（ａ）ファルネセン組成物を提供すること、及び（ｂ）該ファルネセンを、（ａ）のファルネセン組成物からクロマトグラフィーにより精製することを含む。
【０００６】
いくつかの実施形態では、該ファルネセン組成物は、ファルネセン及び１つ以上の不純物を含む。いくつかの実施形態では、該１つ以上の不純物は、１つ以上の極性不純物を含む。いくつかの実施形態では、該１つ以上の極性不純物は、ファルネセン酸、ファルネソール、ファルネセンオキシド、ファルネセンエポキシド、脂肪酸、ステロール、ＨＨＦＡ、サンタレン、またはサンタロールを含む。
【０００７】
いくつかの実施形態では、該ファルネセン組成物は、１つ以上の不純物の濃度１ｐｐｍ～１５，０００ｐｐｍ（例えば、１ｐｐｍ～１０，０００ｐｐｍ、１ｐｐｍ～５，０００ｐｐｍ、１ｐｐｍ～１，００００ｐｐｍ、１ｐｐｍ～５００ｐｐｍ、１ｐｐｍ～１００ｐｐｍ、１００ｐｐｍ～１５，０００ｐｐｍ、１，０００ｐｐｍ～１５，０００ｐｐｍ、５，０００ｐｐｍ～１５，０００ｐｐｍ、１０，０００ｐｐｍ～１５，０００ｐｐｍ、５，０００ｐｐｍ～１２，０００ｐｐｍ、１，０００ｐｐｍ～１０，０００ｐｐｍ、または３，０００ｐｐｍ～１４，０００ｐｐｍ）を有する。いくつかの実施形態では、該ファルネセン組成物は、１つ以上の不純物の濃度１０００ｐｐｍ～１２，０００ｐｐｍ（例えば、１０００ｐｐｍ～１０，０００ｐｐｍ、１０００ｐｐｍ～８，０００ｐｐｍ、１０００ｐｐｍ～５，０００ｐｐｍ、１０００ｐｐｍ～２，０００ｐｐｍ、２，０００ｐｐｍ～１２，０００ｐｐｍ、５，０００ｐｐｍ～１２，０００ｐｐｍ、８，０００ｐｐｍ～１２，０００ｐｐｍ、１０，０００ｐｐｍ～１２，０００ｐｐｍ、５，０００ｐｐｍ～１０，０００ｐｐｍ、または３，０００ｐｐｍ～１０，０００ｐｐｍ）を有する。いくつかの実施形態では、該ファルネセン組成物は、１つ以上の不純物の濃度１００ｐｐｍ～１，０００ｐｐｍ（例えば、１００ｐｐｍ～８００ｐｐｍ、１００ｐｐｍ～６００ｐｐｍ、１００ｐｐｍ～４００ｐｐｍ、１００ｐｐｍ～２００ｐｐｍ、２００ｐｐｍ～１，０００ｐｐｍ、５００ｐｐｍ～１，０００ｐｐｍ、８００ｐｐｍ～１，０００ｐｐｍ、または３００ｐｐｍ～８００ｐｐｍ）を有する。
【０００８】
いくつかの実施形態では、４－ｔｅｒｔブチルカテコールが該ファルネセン組成物に添加される。いくつかの実施形態では、該４－ｔｅｒｔブチルカテコールは、該ファルネセン組成物に、濃度５０ｐｐｍ～１５０ｐｐｍ（例えば、５０ｐｐｍ～１２５ｐｐｍ、５０ｐｐｍ～１００ｐｐｍ、５０ｐｐｍ～７５ｐｐｍ、７５ｐｐｍ～１５０ｐｐｍ、１００ｐｐｍ～１５０ｐｐｍ、１２５～１５０ｐｐｍ、または２５ｐｐｍ～７５ｐｐｍ）まで添加され、任意に、該４－ｔｅｒｔブチルカテコールは、該ファルネセン組成物に、濃度約１００ｐｐｍまで添加される。
【０００９】
いくつかの実施形態では、該クロマトグラフィーは、（ａ）樹脂を予備通液すること、（ｂ）該ファルネセン組成物を該樹脂に曝露すること、及び（ｃ）該ファルネセンを該樹脂から回収することを含む。いくつかの実施形態では、該樹脂は、酸化アルミニウムを含む。いくつかの実施形態では、該酸化アルミニウムは、塩基性酸化アルミニウムである。いくつかの実施形態では、該酸化アルミニウムは、酸性酸化アルミニウムである。いくつかの実施形態では、該酸化アルミニウムは、中性酸化アルミニウムである。いくつかの実施形態では、該樹脂は、シリカを含む。
【００１０】
いくつかの実施形態では、該樹脂は、かさ密度０．１ｇ／ｍＬ～０．７５ｇ／ｍＬ（例えば、０．１ｇ／ｍＬ～０．５ｇ／ｍＬ、０．１ｇ／ｍＬ～０．２５ｇ／ｍＬ、０．２ｇ／ｍＬ～０．７５ｇ／ｍＬ、０．５ｇ／ｍＬ～０．７５ｇ／ｍＬ、０．ｇ／ｍＬ～０．７５ｇ／ｍＬ、または０．３ｇ／ｍＬ～０．５ｇ／ｍＬ）を有する。いくつかの実施形態では、該樹脂は、かさ密度０．２５ｇ／ｍＬ～０．５ｇ／ｍＬ（例えば、０．２５ｇ／ｍＬ～０．４ｇ／ｍＬ、０．２５ｇ／ｍＬ～０．３ｇ／ｍＬ、０．３ｇ／ｍＬ～０．５ｇ／ｍＬ、０．４ｇ／ｍＬ～０．５ｇ／ｍＬ、または０．３ｇ／ｍＬ～０．４ｇ／ｍＬ）を有する。いくつかの実施形態では、該樹脂は、細孔容積０．１ｍＬ／ｇ～１．５ｍＬ／ｇ（例えば、０．１ｍＬ／ｇ～１．２ｇ／ｍＬ、０．１ｍＬ／ｇ～１ｍＬ／ｇ、０．１ｍＬ／ｇ～０．７ｍＬ／ｇ、０．１ｍＬ／ｇ～０．５ｍＬ／ｇ、０．１ｍＬ／ｇ～０．２ｍＬ／ｇ、０．２ｍＬ／ｇ～１．５ｍＬ／ｇ、０．７ｍＬ／ｇ～１．５ｍＬ／ｇ、１ｍＬ／ｇ～１．５ｍＬ／ｇ、１．２ｍＬ／ｇ～１．５ｍＬ／ｇ、または０．５ｍＬ／ｇ～１ｍＬ／ｇ）を有する。いくつかの実施形態では、該樹脂は、細孔容積０．５ｍＬ／ｇ～１ｍＬ／ｇ（例えば、０．５ｍＬ／ｇ、０．６ｍＬ／ｇ、０．７ｍＬ／ｇ、０．８ｍＬ／ｇ、０．９ｍＬ／ｇ、または１ｍＬ／ｇ）を有する。
（【００１１】以降は省略されています）

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