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公開番号2025108488
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-07-23
出願番号2025062458,2020524303
出願日2025-04-04,2020-03-09
発明の名称ダパグリフロジンを用いて、駆出率が低下した心不全を治療する方法
出願人アストラゼネカ・アクチエボラーグ,ASTRAZENECA AKTIEBOLAG
代理人個人,個人
主分類A61K 31/351 20060101AFI20250715BHJP(医学または獣医学;衛生学)
要約【課題】急性心筋梗塞後の患者における心不全(HF)による入院及び心血管死のレートを減少させるための医薬組成物を提供する。
【解決手段】ダパグリフロジンを含む医薬組成物であって、急性心筋梗塞後の患者が2型糖尿病に罹患しておらず、該患者が少なくとも1種のHF標準治療薬も投与されており;そして心不全による入院及び心血管死のレートが少なくとも1種のHF標準治療薬のみを受ける投与レジメンと比較して減少するものである、医薬組成物が提供される。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
患者において駆出率が低下した心不全（ＨＦｒＥＦ）を治療する方法であって、有効量のナトリウム－グルコース共輸送体２（ＳＧＬＴ２）阻害薬を前記患者に投与することを含む方法。
続きを表示（約 890 文字）【請求項２】
２型糖尿病（Ｔ２Ｄ）非合併患者においてＨＦｒＥＦを治療する方法であって、有効量のナトリウム－グルコース共輸送体２（ＳＧＬＴ２）阻害薬を前記患者に投与することを含む方法。
【請求項３】
Ｔ２Ｄ合併患者においてＨＦｒＥＦを治療する方法であって、有効量のＳＧＬＴ２阻害薬を前記患者に投与することを含む方法。
【請求項４】
Ｔ２Ｄ非合併のＨＦｒＥＦ患者において致死的心血管事象を予防するか又は遅延させる方法であって、有効量のＳＧＬＴ２阻害薬を前記患者に投与することを含む方法。
【請求項５】
Ｔ２Ｄ合併のＨＦｒＥＦ患者において致死的心血管事象を予防するか又は遅延させる方法であって、有効量のＳＧＬＴ２阻害薬を前記患者に投与することを含む方法。
【請求項６】
Ｔ２Ｄ非合併患者においてＨＦｒＥＦを治療する方法であって、有効量のＳＧＬＴ２阻害薬を前記患者に投与することを含み、前記患者は、治療中、腎不全に関連する有害な事象を経験しない、方法。
【請求項７】
Ｔ２Ｄ合併患者においてＨＦｒＥＦを治療する方法であって、有効量のＳＧＬＴ２阻害薬を前記患者に投与することを含み、前記患者は、治療中、腎不全に関連する有害な事象を経験しない、方法。
【請求項８】
腎不全に関連する有害な事象がないことは、ｅＧＦＲレベルの低減がないか若しくはわずかであること、末期腎不全（ＥＳＲＤ）がないこと及び／又は腎臓に起因する死亡がないことを含む、請求項６又は７に記載の方法。
【請求項９】
Ｔ２Ｄ非合併のＨＦｒＥＦ患者によって摂取される心不全（ＨＦ）標準治療薬の合計数を低減する方法であって、有効量のＳＧＬＴ２阻害薬を前記患者に投与することを含む方法。
【請求項１０】
Ｔ２Ｄ合併のＨＦｒＥＦ患者によって摂取されるＨＦ標準治療薬の合計数を低減する方法であって、有効量のＳＧＬＴ２阻害薬を前記患者に投与することを含む方法。
（【請求項１１】以降は省略されています）
発明の詳細な説明【背景技術】
【０００１】
心不全（ＨＦ）は、心臓が、身体の器官を維持するのに十分な血液を汲み出すことができない、生命を脅かす医学的状態である。ＨＦは、全世界で６千４百万人（その半数は、低下した駆出率（ＨＦｒＥＦ）を有する）が罹患し、ＨＦの有病率及び発生率は、世界的に増加し続けている。（非特許文献１）。ＨＦは、慢性及び変性疾患であり、患者の半数は、診断から５年以内に死亡し得る（非特許文献２）。ＨＦは、６５歳を超える人達の入院の主要な原因であり、相当の臨床及び経済的負担となっている（非特許文献３）。
続きを表示（約 2,500 文字）【０００２】
ＨＦの既存の標準治療パラダイムは、下記クラスの薬剤、例えばアンギオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害薬、アンギオテンシンＩＩ受容体拮抗薬（ＡＲＢ）、β遮断薬、鉱質コルチコイド受容体拮抗薬（ＭＲＡ）のような鉱質コルチコイド受容体薬、アンギオテンシン受容体－ネプリリシン阻害薬（ＡＲＮＩ）、ジゴキシン、利尿薬、心ポンプ療法、選択的洞結節抑制薬、血管拡張薬及びカルシウムチャネル遮断薬（患者が収縮性心不全に罹患していない限り）の１つ又は複数の同時投与を含む。考えられる最善の治療法を用いても、ＨＦの５年生存率は、大部分の癌より低い。（非特許文献４）。ＨＦ患者の罹患率及び死亡率は、高いままであり、患者の転帰には改善が必要である。心血管死亡率を低下させ、心不全事象及びＨＦ症状の悪化を低減すると共に、疾患進行を緩徐にすることによって患者の転帰を改善するために、ＨＦ患者、特にＨＦｒＥＦ患者を治療する別の方法が求められている。
【０００３】
ナトリウム－グルコース共輸送体２（ＳＧＬＴ２）阻害薬は、血糖降下薬のクラスであり、これは、インスリン分泌とは独立に、低い低血糖症リスクで血糖コントロールを改善し、血圧、体重及び尿酸値の低減をもたらす（非特許文献５）。ＳＧＬＴ２阻害薬は、腎臓の糖再吸収を低減し、これにより尿糖排泄量が増加する（同上）。加えて、ＳＧＬＴ２阻害薬は、血管硬化を低減し、内皮機能を改善する。
【０００４】
ダパグリフロジンは、強力であり、高選択性であり、且つヒト腎臓ＳＧＬＴ２の経口で有効な阻害薬であり、低血糖症を誘導するリスクが低いままＨｂＡｌｃを有効に低減する。ダパグリフロジン治療法は、体重、収縮期血圧、血中尿酸、アルブミン尿を低減し、且つ動脈コンプライアンス（増大するＣＶリスクに関連する全ての状態）を改善することが証明されている（非特許文献６）。ダパグリフロジンの化学構造は、
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である。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００５】
ＣａｎｎｉｅＤ．Ｅ．ｅｔａｌ．，ＥｕｒｏｐｅａｎＣａｒｄｉｏｌｏｇｙＲｅｖｉｅｗ１４（２）：８９－９６（２０１９）
Ｍａｍａｓ，Ｍ．Ａ．ｅｔａｌ．，ＥｕｒｏｐｅａｎＪｏｕｒｎａｌｏｆＨｅａｒｔＦａｉｌｕｒｅ１９：１０９５－１１０４（２０１７）
Ａｚａｄ，Ｎ．ｅｔａｌ．，ＪｏｕｒｎａｌｏｆＧｅｒｉａｔｒｉｃＣａｒｄｉｏｌｏｇｙ１１：３２９－３３７（２０１４）
Ｂｒａｕｎｗａｌｄ，Ｅ．ｅｔａｌ．，Ｌａｎｃｅｔ３８５：８１２－８２４（２０１５）
Ｉｎｚｕｃｃｈｉｅｔａｌ．，Ｄｉａｂｅｔｅｓ＆ＶａｓｃｕｌａｒＤｉｓＲｅｓ．１２（２）：９０－１００（２０１５）
Ｓｈｉｇｉｙａｍａｅｔａｌ．，ＣａｒｄｉｏｖａｓｃＤｉａｂｅｔｏｌ１６：８４（２０１７）
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００６】
従って、本開示は、ＳＧＬＴ２阻害薬、例えばダパグリフロジンを用いて、２型糖尿病（Ｔ２Ｄ）合併又は非合併の患者を含め、ＨＦｒＥＦ患者を治療する方法に関する。
【０００７】
本開示は、患者において駆出率が低下した心不全（ＨＦｒＥＦ）を治療する方法であって、有効量のナトリウム－グルコース共輸送体２（ＳＧＬＴ２）阻害薬を患者に投与することを含む方法に関する。例えば、一部の実施形態では、本開示は、２型糖尿病（Ｔ２Ｄ）非合併患者においてＨＦｒＥＦを治療する方法であって、有効量のナトリウム－グルコース共輸送体２（ＳＧＬＴ２）阻害薬を患者に投与することを含む方法に関する。他の実施形態では、本開示は、Ｔ２Ｄ合併患者においてＨＦｒＥＦを治療する方法であって、有効量のＳＧＬＴ２阻害薬を患者に投与することを含む方法に関する。
【０００８】
また、Ｔ２Ｄ合併又は非合併のＨＦｒＥＦ患者において致死的心血管事象を予防するか又は遅延させる方法であって、有効量のＳＧＬＴ２阻害薬を患者に投与することを含む方法も開示される。
【０００９】
さらに、本明細書には、Ｔ２Ｄ非合併のＨＦｒＥＦ患者において糖尿病の発生を予防するか又は遅延させる方法であって、有効量のＳＧＬＴ２阻害薬を患者に投与することを含む方法も開示される。一部の実施形態では、Ｔ２Ｄ非合併のＨＦｒＥＦ患者は、５．７％未満の糖化ヘモグロビンを有する。一部の実施形態では、Ｔ２Ｄ非合併のＨＦｒＥＦ患者は、糖尿病前期である（即ち糖化ヘモグロビン≧５．７％且つ＜６．５％を有する）。一部の実施形態では、本明細書に開示される方法は、プラセボと比較してＴ２Ｄの発生率を低下させる。一部の実施形態では、本明細書に開示される方法は、ＨＦの標準治療薬と比較してＴ２Ｄの発生率を低下させる。一部の実施形態では、Ｔ２Ｄ発生率の低下は、６．５％≧の糖化ヘモグロビン測定値の最初の報告までの時間によって測定される。一部の実施形態では、本明細書に開示される方法は、プラセボと比較してＴ２Ｄの発生率を低下させる上で１未満のハザード比をもたらす。一部の実施形態では、本明細書に開示される方法は、標準ＨＦ治療薬と比較してＴ２Ｄの発生率を低下させる上で１未満のハザード比をもたらす。
【００１０】
さらにまた、Ｔ２Ｄ合併又は非合併患者においてＨＦｒＥＦを治療する方法であって、有効量のＳＧＬＴ２阻害薬を患者に投与することを含む方法も開示され、患者は、治療中、腎不全に関連する有害な事象を経験しない。一部の実施形態では、腎不全に関連する有害な事象がないことは、ｅＧＦＲレベルの低減がないか若しくはわずかであること、末期腎不全（ＥＳＲＤ）がないこと及び／又は腎臓に起因する死亡がないことを含む。
（【００１１】以降は省略されています）

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