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公開番号2025106246
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-07-15
出願番号2025034733,2021559623
出願日2025-03-05,2020-04-10
発明の名称多価免疫療法組成物、WT1陽性癌を処置するための使用及び方法
出願人エスエルエスジー リミテッド エルエルシー,メモリアル スローン ケタリング キャンサー センター
代理人弁理士法人南青山国際特許事務所
主分類A61K 39/00 20060101AFI20250708BHJP(医学または獣医学;衛生学)
要約【課題】WT1発現癌を処置し、その発生率を減少させ、そして免疫応答を誘導するのに使用するための組成物を提供する。
【解決手段】(a)YMFPNAPYL、RSDELVRHHNMHQRNMTKL、PGCNKRYFKLSHLQMHSRKHTG、SGQAYMFPNAPYLPSCLES、NLMNLGATL、WNLMNLGATLKGVAA及びWNYMNLGATLKGVAAからなる少なくとも7つの単離されたペプチドの組み合わせ;(b)前記少なくとも7つの単離されたペプチドの組み合わせをコードする核酸;(c)前記核酸を含む、及び/又は、前記少なくとも7つの単離されたペプチドを含む若しくは提示する免疫細胞;(d)少なくとも7つの単離されたペプチドの組み合わせによって誘導される細胞傷害性T細胞(CTL);あるいは(e)前記(a)~(d)のうちの2つ、3つ、又は4つ全ての組み合わせを含む、免疫療法組成物である。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項1】
YMFPNAPYL(配列番号124)、
RSDELVRHHNMHQRNMTKL(配列番号1)、
PGCNKRYFKLSHLQMHSRKHTG(配列番号2)、
SGQAYMFPNAPYLPSCLES(配列番号125)、
NLMNLGATL(配列番号21)、
WNLMNLGATLKGVAA(配列番号26)及び
WNYMNLGATLKGVAA(配列番号205)
からなる少なくとも7つの単離されたペプチドの組み合わせ(a)、
(a)の少なくとも7つの単離されたペプチドの組み合わせをコードする核酸(b)、
(a)の少なくとも7つの単離されたペプチドの組み合わせをコードする核酸を含む、及び/又は、(a)の少なくとも7つのペプチドを含む若しくは提示する免疫細胞(c)、
(a)の少なくとも7つの単離されたペプチドの組み合わせによって誘導される細胞傷害性T細胞(CTL)(d)、あるいは
(a)、(b)、(c)、及び(d)のうちの2つ、3つ、又は4つ全ての組み合わせ(e)を含む、
免疫療法組成物。
続きを表示(約 2,100 文字)【請求項2】
必要とする対象におけるWT1発現癌の処置に使用するための組成物であって、
YMFPNAPYL(配列番号124)、
RSDELVRHHNMHQRNMTKL(配列番号1)、
PGCNKRYFKLSHLQMHSRKHTG(配列番号2)、
SGQAYMFPNAPYLPSCLES(配列番号125)、
NLMNLGATL(配列番号21)、
WNLMNLGATLKGVAA(配列番号26)及び
WNYMNLGATLKGVAA(配列番号205)
からなる少なくとも7つの単離されたペプチドの組み合わせ(a)、
(a)の少なくとも7つの単離されたペプチドの組み合わせをコードする核酸(b)、
(a)の少なくとも7つの単離されたペプチドの組み合わせをコードする核酸を含む、及び/又は、(a)の少なくとも7つのペプチドを含む若しくは提示する免疫細胞(c)、
(a)の少なくとも7つの単離されたペプチドの組み合わせによって誘導される細胞傷害性T細胞(CTL)(d)、あるいは
(a)、(b)、(c)、及び(d)のうちの2つ、3つ、又は4つ全ての組み合わせ(e)を含む、
組成物。
【請求項3】
必要とする対象においてWT1発現癌の発生率を減少させるのに使用するための組成物であって、
YMFPNAPYL(配列番号124)、
RSDELVRHHNMHQRNMTKL(配列番号1)、
PGCNKRYFKLSHLQMHSRKHTG(配列番号2)、
SGQAYMFPNAPYLPSCLES(配列番号125)、
NLMNLGATL(配列番号21)、
WNLMNLGATLKGVAA(配列番号26)及び
WNYMNLGATLKGVAA(配列番号205)
からなる少なくとも7つの単離されたペプチドの組み合わせ(a)、
(a)の少なくとも7つの単離されたペプチドの組み合わせをコードする核酸(b)、
(a)の少なくとも7つの単離されたペプチドの組み合わせをコードする核酸を含む、及び/又は、(a)の少なくとも7つのペプチドを含む若しくは提示する免疫細胞(c)、
(a)の少なくとも7つの単離されたペプチドの組み合わせによって誘導される細胞傷害性T細胞(CTL)(d)、あるいは
(a)、(b)、(c)、及び(d)のうちの2つ、3つ、又は4つ全ての組み合わせ(e)を含む、
組成物。
【請求項4】
必要とする対象においてWT1発現癌に対する免疫応答を誘導するのに使用するための組成物であって、
YMFPNAPYL(配列番号124)、
RSDELVRHHNMHQRNMTKL(配列番号1)、
PGCNKRYFKLSHLQMHSRKHTG(配列番号2)、
SGQAYMFPNAPYLPSCLES(配列番号125)、
NLMNLGATL(配列番号21)、
WNLMNLGATLKGVAA(配列番号26)及び
WNYMNLGATLKGVAA(配列番号205)
からなる少なくとも7つの単離されたペプチドの組み合わせ(a)、
(a)の少なくとも7つの単離されたペプチドの組み合わせをコードする核酸(b)、
(a)の少なくとも7つの単離されたペプチドの組み合わせをコードする核酸を含む、及び/又は、(a)の少なくとも7つのペプチドを含む若しくは提示する免疫細胞(c)、
(a)の少なくとも7つの単離されたペプチドの組み合わせによって誘導される細胞傷害性T細胞(CTL)(d)、あるいは
(a)、(b)、(c)、及び(d)のうちの2つ、3つ、又は4つ全ての組み合わせ(e)を含む、
組成物。
【請求項5】
対象においてWT1発現癌に特異的なT細胞の形成及び増殖を誘導するのに使用するための組成物であって、
YMFPNAPYL(配列番号124)、
RSDELVRHHNMHQRNMTKL(配列番号1)、
PGCNKRYFKLSHLQMHSRKHTG(配列番号2)、
SGQAYMFPNAPYLPSCLES(配列番号125)、
NLMNLGATL(配列番号21)、
WNLMNLGATLKGVAA(配列番号26)及び
WNYMNLGATLKGVAA(配列番号205)
からなる少なくとも7つの単離されたペプチドの組み合わせ(a)、
(a)の少なくとも7つの単離されたペプチドの組み合わせをコードする核酸(b)、
(a)の少なくとも7つの単離されたペプチドの組み合わせをコードする核酸を含む、及び/又は、(a)の少なくとも7つのペプチドを含む若しくは提示する免疫細胞(c)、あるいは
(a)、(b)、及び(c)のうちの2つ又は3つの組み合わせ(d)を含む、
組成物。

発明の詳細な説明【技術分野】
【0001】
関連出願を相互参照
本出願は、2019年4月10日出願の米国仮出願第62/832,244号の優先権を主張するものであり、図表、核酸配列、アミノ酸配列を含む内容を参照することにより組み込まれる。
続きを表示(約 13,000 文字)【0002】
本出願の配列表は、2020年4月9日に作成され、47KBである「Seq-List.txt」とラベル付けされたものである。配列表の全内容は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。
【背景技術】
【0003】
本発明は、WT1発現癌を処置し、その発生率を減少させ、そしてそれに対する免疫応答を誘導する方法、及び同じ目的に有用な組成物を提供する。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【0004】
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【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【0005】
本発明はWT1発現癌を処置し、その発生率を減少させ、そしてそれに対する免疫応答を誘導する方法、及び同じ目的に有用な免疫原性組成物を含む組成物を提供する。一実施形態において、本発明は、それを必要とする対象に、少なくとも以下の7つのWT1ペプチドの組み合わせを投与することを含むそのような使用のための方法を提供する:YMFPNAPYL(配列番号124)、RSDELVRHHNMHQRNMTKL(配列番号1)、PGCNKRYFKLSHLQMHSRKHTG(配列番号2)、SGQAYMFPNAPYLPSCLES(配列番号125)、NLMNLGATL(配列番号21)、WNLMNLGATLKGVAA(配列番号26)、及びWNYMNLGATLKGVAA(配列番号205)。いくつかの実施形態において、7つ全てのペプチドは、多価(7価)免疫療法組成物として、対象に投与される組成物中に存在する。
【0006】
少なくとも7つのWT1ペプチドの組み合わせは、1つ以上のWT1送達剤を対象に投与することによって対象に投与することができ、その結果、WT1ペプチドの組み合わせの送達及びWT1発現癌に対する免疫応答が誘導される。使用されるこれらのWT1送達剤の例には、(i)1つ以上の単離されたWT1ペプチド自体、(ii)WT1ペプチドをコードする1つ以上の核酸、及び(iii)WT1ペプチド又はWT1ペプチドの組み合わせをコードする核酸の組み合わせを含むか又は提示する1つ以上の免疫細胞、あるいは(i)、(ii)又は(iii)の2つ又は3つの任意の組み合わせが含まれる。
【0007】
WT1ペプチドをコードする核酸のような他の形態のWT1送達剤を介して、又はWT1ペプチドを含むかもしくは提示する免疫細胞を介して、少なくとも7つのWT1ペプチドのうちの1つ以上をペプチドとして投与し、少なくとも7つのWT1ペプチドのうちの他のものを投与することが所望される。従って、少なくとも7つのWT1ペプチドは、ペプチドの形態で、又はペプチドをコードする核酸の形態で、又はWT1ペプチドもしくはコード核酸を含む、もしくは提示する免疫細胞の形態で、又はこれらの形成のうちの2つもしくは3つ全て(すなわち、ペプチド及び核酸、ペプチド及び免疫細胞、核酸及び免疫細胞、又はペプチド、核酸、及び免疫細胞)で投与される。このように、少なくとも7つのWT1ペプチドの組合せは、(i)個別に又は任意の1つ以上の組合せで、7つ以上のペプチドとして、又は(ii)個別に又は任意の1つ以上の組合せで、少なくとも7つのWT1ペプチドの組合せをコードする核酸として、又は(iii)個別に又は任意の1つ以上の組合せで、少なくとも7つのWT1ペプチド又は少なくとも7つ以上のペプチドの組合せをコードする核酸の組合せを含む又は提示する免疫細胞として投与されてもよい。いくつかの実施形態において、少なくとも7つのWT1ペプチドは、これらの形態のうちの2つ又は3つ全ての組み合わせとして投与される(すなわち、(i)及び(ii)、又は(i)及び(iii)、又は(ii)及び(iii)、又は(i)、(ii)、及び(iii)))。
【0008】
任意で、WT1発現癌に対するWT1送達剤(ペプチド、ペプチドをコードする核酸、及び免疫細胞)の代わりに、又はそれに加えて、WT1発現癌に対する細胞傷害性T細胞(CTL)を対象に投与することができ、CTLは、少なくとも7つの単離ペプチド:YMFPNAPYL(配列番号124)、RSDELVRHHNMHQRNMTKL(配列番号1)、PGCNKRYFKLSHLQMHSRKHTG(配列番号2)、SGQAYMFPNAPYLPSCLES(配列番号125)、NLMNLGATL(配列番号21)、WNLMNLGATLKGVAA(配列番号26)、及びWNYMNLGATLKGVAA(配列番号205)の組み合わせによって誘導される。
【0009】
任意で、7つのWT1ペプチドの組み合わせ、7つのWT1ペプチドをコードする核酸、7つのWT1ペプチドを含むか又は提示する免疫細胞、及び/又はWT1ペプチドをコードする核酸を含む及び/又はWT1ペプチドをコードする核酸を含む又は提示する免疫細胞、あるいは7つのWT1ペプチドによって誘導されるCTLに加えて、1つ以上のさらなるWT1ペプチド、又は1つ以上のさらなるWT1ペプチドによって誘導されるCTLが、組成物に含まれてもよく、又は対象に投与されてもよい。1つ以上のさらなるWT1ペプチドは、WT1タンパク質のフラグメントである天然ペプチドであってもよく、又はそれらはその免疫原性を増強する1つ以上の修飾を有するペプチドであってもよく、又は混合物であってもよい。このような修飾はアミノ酸変化(例えば、ヘテロクリティックペプチド)、又は任意の他の修飾である。1つ以上のさらなるWT1ペプチドは、WT1送達剤を介して対象に投与されてもよく、又はWT1発現癌に対するCTLであって、1つ以上のさらなるWT1ペプチドによって誘導されたものが投与されてもよい。
【0010】
任意で、WT1送達剤及び/又はCTLの投与前、投与中、又は投与後に、1つ以上のチェックポイント阻害剤を対象に投与してもよい。1つ以上のチェックポイント阻害剤(免疫チェックポイント阻害剤としても知られる)は、免疫チェックポイントタンパク質をブロック又は阻害する化合物又は薬剤である。チェックポイント阻害剤である化合物又は薬剤の例としては、小分子、ペプチド、及び抗体が挙げられるがこれらに限定されるものではない。抗体の例としては、ニボルマブ(OPDIVO)、ペムブロリズマブ(KEYTRUDA)、ピジリズマブ(CT-011)、MEDI680(AMP-514)、AMP-224、AUNP-12、BMS936559、アテゾリズマブ(MPDL3280A)、デュルバルマブ(MEDI4736)、アベルマブ(MSB0010718C)、BMS93559(MDX-1105)、rHIgM12B7、BMS-986016、GSK2831781、IMP321、リルマブ(BMS-986015)、IPH2101(1-7F9)、インドキシモド(NLG9189)、NLG919、INCB024360、PF-05082566、ウレルマブ(BMS-6635が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
(【0011】以降は省略されています)

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