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公開番号2025105696
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-07-10
出願番号2025068989,2022520224
出願日2025-04-18,2020-10-02
発明の名称Fc変異および部位特異的コンジュゲーション特性を含む抗体組成物
出願人ティーエーイーライフサイエンシーズ
代理人個人,個人,個人,個人,個人
主分類A61K 39/395 20060101AFI20250703BHJP(医学または獣医学;衛生学)
要約【課題】Fc変異および部位特異的コンジュゲーション特性を含む抗体組成物を提供すること。
【解決手段】Her2、EGFR、Trop2、CDH3、またはL234A、L235A、およびL328Cに三重変異を含む他のTAAに結合する抗体、およびそのような三重変異抗体を作製する方法が、本明細書に開示される。その結果、三重変異抗体は、Fcサイレンシングによる修飾エフェクター機能を含み、L328Cでの部位特異的コンジュゲーションによって抗体-薬物-コンジュゲート(ADC)を形成することができ、これが患者に投与され、がん、免疫学的および神経学的障害を処置する方法を提供することができる。
【選択図】図8
特許請求の範囲【請求項１】
明細書に記載の発明。

発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、２０１９年１０月４日に出願された米国仮特許出願第６２／９７３，４７５号の優先権を主張し、その内容は、参照により本明細書に完全に組み込まれる。
続きを表示（約 2,100 文字）【０００２】
配列表提出
以下の紙コピーの提出物の内容は、その全体が参照により本明細書に完全に組み込まれる。２０２０年１０月２日に記録された配列表の紙コピー。
【０００３】
連邦政府による資金提供を受けた研究の下でなされた発明に対する権利の声明
該当なし。
【０００４】
発明の分野
本明細書に記載の発明は、Ｆｃサイレンシングおよび部位特異的コンジュゲーションを含む複数の機能的特性を含むように操作された抗体、その抗原結合フラグメント、抗体薬物コンジュゲート（ＡＤＣ）、および抗体ホウ素コンジュゲート（ＡＢＣ）に関する。本発明はさらに、がんならびに免疫学的および神経学的障害の処置に有用な予後診断、予防および治療方法および組成物に関する。
【背景技術】
【０００５】
発明の背景
がんは、世界中で冠動脈疾患に次いで２番目に多い死因である。数百万人もの人々が毎年がんにより死亡し、米国だけでも毎年５０万人をはるかに超える人々ががんにより死亡しており、２０１７年に１，６８８，７８０人の新たながん症例が診断された（米国がん協会）。心疾患による死亡は大幅に減少しているが、がんに起因する死亡は一般に増加している。２０４０年までに、世界中で毎年１６００万人を超えるがん死があり（ソース；国際がん研究機関、２０１８年）、したがって医学的発展が現在の傾向を変えない限り、主な死因として心疾患を上回ることが推定される。
【０００６】
いくつかのがんは、高い死亡率を有するとして際立っている。特に、肺の癌（すべてのがんによる死亡の１８．４％）、乳房の癌（すべてのがんによる死亡の６．６％）、結腸直腸の癌（すべてのがんによる死亡の９．２％）、肝臓の癌（すべてのがんによる死亡の８．２％）、および胃の癌（すべてのがんによる死亡の８．２％）は、世界中のすべての年齢の男女のがんによる死亡の主な原因を表す（ＧＬＯＢＯＣＡＮ２０１８）。これらおよび実質的にすべての他の癌は、それらが原発腫瘍から離れた部位に転移するという共通の致死的特徴を共有し、例外はほとんどない。さらに、最初に自身の原発がんを生き延びたがん患者であっても、一般的な経験は、彼らの生活が劇的に変化することを示している。多くのがん患者は、再発または処置失敗の可能性を認識することによって陥る強い不安を経験する。多くのがん患者はまた、処置後に身体的衰弱を経験する。さらに、多くのがん患者は、自身の疾患の再発を経験する。
【０００７】
がん治療は過去数十年にわたって改善され、生存率は増加しているが、がんの不均一性は、複数の処置モダリティを利用する新しい治療戦略を依然として必要とする。これは、時として標準的な放射線療法および/または化学療法に限定される解剖学的に重要な部位での固形腫瘍（例えば、神経膠芽腫、頭頸部の扁平上皮癌および肺腺癌）の処置に特に当てはまる。それにもかかわらず、これらの療法の有害作用は、患者の生活の質を低下させる重度の副作用に加えて、局所領域再発、遠隔転移および第２の原発腫瘍を促進する化学耐性および放射線耐性である。
【０００８】
がんおよび他の医学的状態と戦う際に、モノクローナル抗体（ｍＡｂ）（Ｇ．ＫＯＨＬＥＲおよびＣ．ＭＩＬＳＴＥＩＮ、Ｎａｔｕｒｅ２５６：４９５－４９７（１９７５））の治療的有用性が実現されつつある。ＭＡｂは、現在、移植、がん、感染症、心血管疾患および炎症における治療として承認されている。異なるアイソタイプは、異なるエフェクター機能を有する。このような機能の違いは、様々な免疫グロブリンアイソタイプについての異なる３次元構造に反映される（Ｐ．Ｍ．ＡＬＺＡＲＩら、ＡｎｎｕａｌＲｅｖ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，６：５５５－５８０（１９８８））。
【０００９】
一般に、抗体は、いくつかの機構によって作用し、その大部分は、免疫系の他のアームに関与する。抗体は、単に分子の相互作用をブロックすることができるか、またはＣ１複合体上のＣ１ｑとクラスター化した抗体との相互作用によって古典的補体経路（補体依存性細胞傷害またはＣＤＣとして知られる）を活性化することができる。重要なことに、抗体はまた、Ｆｃ受容体の関与によって抗体媒介と細胞媒介の免疫応答との間の連結として作用する。
【００１０】
Ｆｃ操作アプローチは、ＦｃドメインとＦｃガンマ受容体およびＣ１ｑとの重要な相互作用部位を決定し、次いで、エフェクター機能をモジュレートすることおよび毒性の低減などのような治療特性を改善するために、これらの位置を変異させて結合を低減または消失させるために使用されてきた。ＨＥＺＡＲＥＨら、Ｊ．Ｖｉｒｏｌ．７５（２４）：１２１６１－８（Ｄｅｃ．２００１）およびＯＧＡＮＥＳＹＡＮら、ＡｃｔａＣｒｙｓｔａｌｌｏｇｒａｐｈｉｃａ．Ｄ．ＢｉｏｌＣｒｙｓｔａｌｌｏｇｒ，６４：（Ｐｔ．６）：７００－４（Ｊｕｎ２００８）を参照のこと。
（【００１１】以降は省略されています）

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