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公開番号2025084837
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-06-03
出願番号2025028722,2024550207
出願日2025-02-26,2023-02-23
発明の名称ジ-シクロプロピル系IL-17Aモジュレータ及びその使用
出願人ダイス・アルファ・インコーポレイテッド,DICE ALPHA,INC.
代理人個人,個人,個人,個人
主分類C07D 403/12 20060101AFI20250527BHJP(有機化学)
要約【課題】炎症性の疾患及び他の関連障害の治療のための強力な小分子IL-17Aモジュレータを提供する。
【解決手段】本明細書の開示は、IL-17Aの調節のための式(I)の化合物及び医薬組成物を提供する。式(I)の化合物及び医薬組成物は、乾癬などの炎症状態の処置に有用である。
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【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
式Ｉの構造を有する化合物、
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2025084837000187.jpg
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又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ａは、Ｃ
３～６
炭素環及び５～６員複素環から選択され、それらのいずれも、（ａ）、（ｂ）、及び（ｃ）から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択で置換され：
（ａ）ハロゲン、－ＯＲ
１１
、－Ｎ（Ｒ
１１
）
２
、－Ｃ（Ｏ）Ｒ
１１
、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ
１１
、－ＮＯ
２
、及び－ＣＮ；
（ｂ）ハロゲン、－ＯＲ
１１
、－Ｎ（Ｒ
１１
）
２
、－Ｃ（Ｏ）Ｒ
１１
、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ
１１
、－ＮＯ
２
、－ＣＮ、Ｃ
３～６
炭素環、及び３～６員複素環から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択で置換されたＣ
１～６
アルキルであって、各Ｃ
３～６
炭素環及び３～６員複素環は、ハロゲン、－ＯＲ
１１
、－Ｎ（Ｒ
１１
）
２
、－Ｃ（Ｏ）Ｒ
１１
、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ
１１
、－ＮＯ
２
、及び－ＣＮから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択で置換されている、Ｃ
１～６
アルキル；並びに
（ｃ）ハロゲン、Ｃ
１～４
アルキル、Ｃ
１～４
ハロアルキル、－ＯＲ
１１
、－Ｎ（Ｒ
１１
）
２
、－Ｃ（Ｏ）Ｒ
１１
、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ
１１
、－ＮＯ
２
、及び－ＣＮから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択で置換されたＣ
３～６
炭素環、
Ｒ
１
は、水素、ハロゲン、－ＯＲ
１２
、－Ｎ（Ｒ
１２
）
２
、－Ｃ（Ｏ）Ｒ
１２
、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ
１２
、－ＮＯ
２
、－ＣＮ、並びにハロゲン、－ＯＲ
１２
、－Ｎ（Ｒ
１２
）
２
、－Ｃ（Ｏ）Ｒ
１２
、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ
続きを表示（約 1,500 文字）【請求項２】
ｎは、１である、請求項１に記載の化合物又は塩。
【請求項３】
各Ｒ
３
は、フッ素、塩素、－ＯＲ
１４
、－Ｎ（Ｒ
１４
）
２
、－ＣＮ、Ｃ
１～３
アルキル、及びＣ
１～３
ハロアルキルから独立して選択される、請求項１又は請求項２に記載の化合物又は塩。
【請求項４】
各Ｒ
３
は、フッ素から選択される、請求項３に記載の化合物又は塩。
【請求項５】
式（Ｉ）は、式（Ｉ－Ａ）によって表される、請求項１～４のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
JPEG
2025084837000189.jpg
33
128
【請求項６】
Ｒ
１
は、水素、ハロゲン、－ＯＲ
１２
、－Ｎ（Ｒ
１２
）
２
、－ＣＮ、Ｃ
１～３
アルキル、及びＣ
１～３
ハロアルキルから選択される、請求項１～５のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
【請求項７】
Ｒ
１
は、メチル、エチル、プロピル、及びトリフルオロメチルから選択される、請求項６に記載の化合物又は塩。
【請求項８】
Ｒ
１
は、メチルから選択される、請求項７に記載の化合物又は塩。
【請求項９】
Ｒ
１
は、トリフルオロメチルから選択される、請求項７に記載の化合物又は塩。
【請求項１０】
Ａは、飽和Ｃ
３～６
炭素環及び５員ヘテロアリールから選択され、それらのいずれも、（ａ）、（ｂ）、及び（ｃ）から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択で置換されている；
（ａ）ハロゲン、－ＯＲ
１１
、－Ｎ（Ｒ
１１
）
２
、－Ｃ（Ｏ）Ｒ
１１
、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ
１１
、－ＮＯ
２
、及び－ＣＮ；
（ｂ）ハロゲン、－ＯＲ
１１
、－Ｎ（Ｒ
１１
）
２
、－Ｃ（Ｏ）Ｒ
１１
、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ
１１
、－ＮＯ
２
、－ＣＮ、Ｃ
３～６
炭素環、及び５～６員複素環から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択で置換されたＣ
１～３
アルキルであって、各Ｃ
３～６
炭素環及び５～６員複素環は、ハロゲン、－ＯＲ
１１
、－Ｎ（Ｒ
１１
）
２
、－Ｃ（Ｏ）Ｒ
１１
、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ
１１
、－ＮＯ
２
、及び－ＣＮから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択で置換されている、Ｃ
１～３
アルキル、並びに
（ｃ）各々が、ハロゲン、－ＯＲ
１１
、－Ｎ（Ｒ
１１
）
２
、－Ｃ（Ｏ）Ｒ
１１
、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ
１１
、－ＮＯ
２
、及び－ＣＮから選択される１つ以上の置換基で任意選択で置換されたＣ
３～６
炭素環、請求項１～９のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
（【請求項１１】以降は省略されています）
発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
（相互参照）
本出願は、２０２２年２月２５日に出願された米国仮特許出願第６３／３１４，２５７号の利益及びそれに対する優先権を主張し、その内容は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
続きを表示（約 3,000 文字）【背景技術】
【０００２】
ＩＬ－１７ファミリーは、６つのサイトカイン（ＩＬ－１７ＡからＩＬ－１７Ｆ）で構成されている。インターロイキン－１７Ａ（ＩＬ－１７Ａ）は、確立された炎症促進性サイトカインであり、ＩＬ－６、ＩＬ－８、Ｇ－ＣＳＦ、ＴＮＦ－α、ＩＬ－１β、ＰＧＥ２、及びＩＦＮ－γ、並びに多数のケモカイン及び他のエフェクターの誘導に関与する。ＩＬ－１７Ａは、そのファミリーメンバーであるＩＬ－１７Ｆとホモ二量体又はヘテロ二量体を形成することができ、シグナル伝達を媒介するために、ＩＬ－１７受容体であるＩＬ－１７ＲＡ及びＩＬ－１７ＲＣの両方に結合することができる。ＩＬ－１７Ａは、炎症及び自己免疫の病理に関与するＴｈ１７細胞、並びにＣＤ８＋Ｔ細胞、γδ細胞、ＮＫ細胞、ＮＫＴ細胞、マクロファージ、及び樹状細胞によって発現される主要な病理学的サイトカインである。更に、ＩＬ－１７Ａ及びＴｈ１７は、炎症及び自己免疫障害における関与にもかかわらず、様々な微生物に対する防御に必要である。更に、ＩＬ－１７Ａは、ＴＮＦ－α、ＩＦＮ－γ、及びＩＬ－１βなどの他の炎症性サイトカインと協力して作用して、炎症促進効果を媒介することができる。
【０００３】
現在までに、乾癬、強直性脊椎炎、及び乾癬性関節炎などの炎症性の疾患の治療のためにＩＬ－１７Ａを調節することが承認されているいくつかの生物製剤（セクキヌマブ及びイキセキズマブ）が存在する。これらの処置は、経口摂取されたときに腸によって容易に吸収されないので、患者への注射を必要とする。更に、これらの承認された生物学的処置は、患者にとって参加コストが高く、必要とする患者集団への利用可能性を制限する。経口投与用に承認されているＩＬ－１７Ａの小分子モジュレータがいくつか存在する。しかしながら、これらは経口投与の利便性及び患者へのより低い侵入コストを有するが、承認された生物製剤の有効性を欠いている。したがって、炎症性の疾患及び他の関連障害の治療のための強力な小分子ＩＬ－１７Ａモジュレータの開発が必要とされている。
【発明の概要】
【０００４】
特定の態様では、本開示は、式（Ｉ）：
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2025084837000001.jpg
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の構造によって表される化合物、
又はその薬学的に許容される塩を提供し、式中、
Ａは、Ｃ
３～６
炭素環及び５～６員複素環から選択され、それらのいずれも、（ａ）、（ｂ）、及び（ｃ）から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択で置換され：
（ａ）ハロゲン、－ＯＲ
１１
、－Ｎ（Ｒ
１１
）
２
、－Ｃ（Ｏ）Ｒ
１１
、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ
１１
、－ＮＯ
２
、及び－ＣＮ；
（ｂ）ハロゲン、－ＯＲ
１１
、－Ｎ（Ｒ
１１
）
２
、－Ｃ（Ｏ）Ｒ
１１
、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ
１１
、－ＮＯ
２
、－ＣＮ、Ｃ
３～６
炭素環、及び３～６員複素環から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択で置換されたＣ
１～６
アルキルであって、各Ｃ
３～６
炭素環及び３～６員複素環は、ハロゲン、－ＯＲ
１１
、－Ｎ（Ｒ
１１
）
２
、－Ｃ（Ｏ）Ｒ
１１
、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ
１１
、－ＮＯ
２
、及び－ＣＮから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択で置換されている、Ｃ
１～６
アルキル、並びに
（ｃ）ハロゲン、Ｃ
１～４
アルキル、Ｃ
１～４
ハロアルキル、－ＯＲ
１１
、－Ｎ（Ｒ
１１
）
２
、－Ｃ（Ｏ）Ｒ
１１
、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ
１１
、－ＮＯ
２
、及び－ＣＮから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択で置換されたＣ
３～６
炭素環、
Ｒ
１
は、水素、ハロゲン、－ＯＲ
１２
、－Ｎ（Ｒ
１２
）
２
、－Ｃ（Ｏ）Ｒ
１２
、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ
１２
、－ＮＯ
２
、－ＣＮ、並びにハロゲン、－ＯＲ
１２
、－Ｎ（Ｒ
１２
）
２
、－Ｃ（Ｏ）Ｒ
【０００５】
特定の実施形態では、本開示は、式（Ｉ）の化合物又は塩と、薬学的に許容される賦形剤と、を含む医薬組成物を提供する。
【０００６】
特定の態様では、本開示は、必要とする対象においてＩＬ－１７Ａを調節する方法であって、式（Ｉ）の化合物又は塩又はその医薬組成物を対象に投与することを含む、方法を提供する。
【０００７】
特定の態様では、本開示は、炎症性の疾患又は状態を処置する方法であって、必要とする対象において式（Ｉ）の化合物又は塩又はその医薬組成物を投与する工程を含む方法を提供する。いくつかの態様では、炎症性の疾患又は状態は、尋常性乾癬、滴状乾癬、逆性乾癬（inverse psoriasis）、膿疱性乾癬、乾癬性紅皮症、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、化膿性汗腺炎、リウマチ性関節炎、掌蹠乾癬、脊椎関節炎、及び非感染性ブドウ膜炎から選択される。
【０００８】
参照による組み込み
この明細書で言及される全ての刊行物、特許、及び特許出願は、各個別の刊行物、特許、又は特許出願が、参照により組み込まれることが具体的かつ個別に示されているのと同程度に、参照により本明細書に組み込まれる。参照により組み込まれる出版物及び特許又は特許出願が、本明細書に含まれる開示と矛盾する程度まで、本明細書は、任意のそのような矛盾する材料に取って代わり、及び／又は優先するよう意図する。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
本発明の好ましい実施形態が本明細書に示され、説明されてきたが、そのような実施形態が例としてのみ提供されることは当業者には明らかであろう。当業者であれば、本発明から逸脱することなく、多数の変形、変更、及び置換を思いつくであろう。本明細書に記載される本発明の実施形態に対する様々な代替物が、本発明を実施する際に使用され得ることが理解されるべきである。以下の特許請求の範囲は本発明の範囲を定義し、これらの特許請求の範囲内の方法及び構造並びにそれらの均等物がそれによって包含されることが意図されている。
【００１０】
定義
別段定義されない限り、本明細書で使用される全ての技術用語及び科学用語は、本発明が属する技術分野の当業者によって一般に理解されるものと同じ意味を有する。本明細書で引用される全ての特許及び出版物は、参照によって組み込まれる。
（【００１１】以降は省略されています）

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