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公開番号2025084754
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-06-03
出願番号2025016270,2021546285
出願日2025-02-03,2020-02-07
発明の名称睡眠時無呼吸を治療するための方法および組成物
出願人ザブリガムアンドウィメンズホスピタルインコーポレイテッド,The Brigham and Women’s Hospital, Inc.
代理人個人,個人,個人
主分類A61K 45/06 20060101AFI20250527BHJP(医学または獣医学;衛生学)
要約【課題】閉塞性睡眠時無呼吸(OSA)の治療方法を提供する。
【解決手段】対象が不完全な意識状態であると同時に、咽頭気道筋虚脱を伴う状態、例えば、睡眠時無呼吸または単純性いびきを治療するための方法および組成物であって、(i)ノルエピネフリン再取り込み阻害剤(NRI)ならびに(ii)非筋弛緩性睡眠薬および/または5-HT2A逆作動薬もしくは拮抗薬を投与することを含む方法。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
不完全な意識状態であると同時に、咽頭気道虚脱を伴う状態を有する対象を治療する方
法であって、必要とする対象に、有効量の（ｉ）ノルエピネフリン再取り込み阻害剤（Ｎ
ＲＩ）ならびに（ｉｉ）非筋弛緩性睡眠薬および／または５－ＨＴ２Ａ逆作動薬もしくは
拮抗薬を投与することを含む方法。
続きを表示（約 1,100 文字）【請求項２】
前記ＮＲＩが、ノルエピネフリン選択的再取り込み阻害剤（ＮＳＲＩ）である、請求項
１に記載の方法。
【請求項３】
前記ＮＳＲＩが、アメダリン、アトモキセチン、ＣＰ－３９，３３２、ダレダリン、エ
ディボキセチン、エスレボキセチン、ロルタラミン、ニソキセチン、レボキセチン、タロ
プラム、タルスプラム、タンダミン、およびビロキサジンからなる群から選択される、請
求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記ＮＲＩが、アミトリプチリン、アモキサピン、ブプロピオン、シクラジンドール、
デシプラミン、デスベンラファキシン、デクスメチルフェニデート、ジエチルプロピオン
、ドキセピン、デュロキセチン、イミプラミン、レボミルナシプラン、マニファキシン、
マプロチリン、メチルフェニデート、ミルナシプラン、ネファゾドン、ノルトリプチリン
、フェンジメトラジン、フェンメトラジン、プロトリプチリン、ラダファキシン、タペン
タドール、テニロキサジン、およびベンラファキシンからなる群から選択される、ノルエ
ピネフリン非選択的再取り込み阻害剤（ＮＮＲＩ）である、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記ＮＲＩが、アトモキセチンおよびレボキセチンからなる群から選択される、請求項
１に記載の方法。
【請求項６】
前記ＮＲＩが、アトモキセチンである、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記アトモキセチンが、２０～１００ｍｇの用量で投与される、請求項６に記載の方法
。
【請求項８】
前記アトモキセチンが、２５～７５ｍｇの用量で投与される、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記非筋弛緩性睡眠薬が、ベンゾジアゼピン系睡眠薬、好ましくは、テマゼパム、ブロ
チゾラム、フルラゼパム、ニトラゼパムまたはトリアゾラムである、請求項１に記載の方
法。
【請求項１０】
前記非筋弛緩性睡眠薬が、非ベンゾジアゼピン系睡眠薬、好ましくはシクロピロロン系
睡眠薬であり、好ましくは、ゾルピデム、ゾピクロンおよびエスゾピクロン；ガバペンチ
ン；トラゾドン；ジフェンヒドラミン；スボレキサント；タシメルテオン；ラメルテオン
；アゴメラチン；ドキセピン；ザレプロン；ドキシラミン；ナトリウムオキシベート；ま
たはチアガビンからなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
（【請求項１１】以降は省略されています）
発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
優先権の主張
本出願は、２０１９年２月８日出願の米国仮特許出願第６２／８０３，２２３号の利益
を主張する。前述の内容全体が参照により本明細書に組み込まれる。
続きを表示（約 1,500 文字）【０００２】
連邦政府資金による研究または開発
本発明は、アメリカ国立衛生研究所（National Institutes of Health）により与えら
れた助成金番号ＨＬ１０２３２１およびＨＬ０９５４９１下での政府による援助を受けて
なされた。政府は本発明において特定の権利を有する。
【０００３】
本発明は、対象が不完全な意識状態であると同時に咽頭気道虚脱を伴う状態、例えば、
いびきおよび睡眠時無呼吸の治療のための方法および組成物の発見に、少なくとも一部は
基づき、ノルエピネフリン再取り込み阻害剤（ＮＲＩ）および非筋弛緩性睡眠薬または５
－ＨＴ２Ａ逆作動薬もしくは拮抗薬の投与を含む。
【背景技術】
【０００４】
閉塞性睡眠時無呼吸（ＯＳＡ）は、睡眠時の咽頭気道の虚脱によって起こる一般的な障
害である（Young et al., Am J Respir Crit Care Med 2002;165:1217-39）。ＯＳＡは、
健康に重篤な結果をもたらす可能性がある。
【発明の概要】
【０００５】
本開示は、ノルアドレナリン作動薬および非筋弛緩性睡眠薬の投与が、睡眠中のヒトに
おいて咽頭筋の活動を増加させ、例えば、ＯＳＡ患者において、いびきおよび睡眠時無呼
吸重症度を低減させることに基づく。
【０００６】
したがって、不完全な意識状態であると同時に、咽頭気道虚脱を伴う状態を有する対象
を治療するための方法が本明細書において提供される。こうした方法は、必要とする対象
に、有効量の（ｉ）ノルエピネフリン再取り込み阻害剤（ＮＲＩ）ならびに（ｉｉ）非筋
弛緩性睡眠薬および／または５－ＨＴ２Ａ逆作動薬もしくは拮抗薬を投与することを含む
。
【０００７】
一部の実施形態において、ＮＲＩは、ノルエピネフリン選択的再取り込み阻害剤（ＮＳ
ＲＩ）、例えば、アメダリン、アトモキセチン、ＣＰ－３９，３３２、ダレダリン、エデ
ィボキセチン、エスレボキセチン、ロルタラミン、ニソキセチン、レボキセチン、タロプ
ラム、タルスプラム、タンダミン、およびビロキサジンからなる群から選択されるＮＳＲ
Ｉである。
【０００８】
一部の実施形態において、ＮＲＩは、ノルエピネフリン非選択的再取り込み阻害剤（Ｎ
ＮＲＩ）、例えば、アミトリプチリン、アモキサピン、ブプロピオン、シクラジンドール
、デシプラミン、デスベンラファキシン、デクスメチルフェニデート、ジエチルプロピオ
ン、ドキセピン、デュロキセチン、イミプラミン、レボミルナシプラン、マニファキシン
、マプロチリン、メチルフェニデート、ミルナシプラン、ネファゾドン、ノルトリプチリ
ン、フェンジメトラジン、フェンメトラジン、プロトリプチリン、ラダファキシン、タペ
ンタドール、テニロキサジン、およびベンラファキシンからなる群から選択されるＮＮＲ
Ｉである。
【０００９】
一部の実施形態において、ＮＲＩは、アトモキセチンおよびレボキセチンからなる群か
ら選択される。
【００１０】
一部の実施形態において、ＮＲＩはアトモキセチンであり、特定の実施形態において、
アトモキセチンの投薬量は２０～１００ｍｇ、例えば２５～７５ｍｇである。
（【００１１】以降は省略されています）

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