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公開番号2025009426
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-01-20
出願番号2023112427
出願日2023-07-07
発明の名称糖尿病の治療薬
出願人国立大学法人九州大学,公益財団法人神戸医療産業都市推進機構
代理人個人,個人,個人,個人
主分類A61K 48/00 20060101AFI20250110BHJP(医学または獣医学;衛生学)
要約【課題】有効性の高い糖尿病の治療薬を提供する。
【解決手段】GREB1(Growth Regulation By Estrogen In Breast Cancer 1)又はGREB1をコードする核酸を含む、糖尿病の治療薬。GREB1又はGREB1をコードする核酸を含む、β細胞増殖剤。GREB1又はGREB1をコードする核酸を含む、インスリン産生促進剤。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
ＧＲＥＢ１（ＧｒｏｗｔｈＲｅｇｕｌａｔｉｏｎＢｙＥｓｔｒｏｇｅｎＩｎＢｒｅａｓｔＣａｎｃｅｒ１）又はＧＲＥＢ１をコードする核酸を含む、糖尿病の治療薬。
続きを表示（約 210 文字）【請求項２】
ＧＲＥＢ１（ＧｒｏｗｔｈＲｅｇｕｌａｔｉｏｎＢｙＥｓｔｒｏｇｅｎＩｎＢｒｅａｓｔＣａｎｃｅｒ１）又はＧＲＥＢ１をコードする核酸を含む、β細胞増殖剤。
【請求項３】
ＧＲＥＢ１（ＧｒｏｗｔｈＲｅｇｕｌａｔｉｏｎＢｙＥｓｔｒｏｇｅｎＩｎＢｒｅａｓｔＣａｎｃｅｒ１）又はＧＲＥＢ１をコードする核酸を含む、インスリン産生促進剤。

発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
本発明は、糖尿病の治療薬に関する。
続きを表示（約 2,800 文字）【背景技術】
【０００２】
血中のグルコース濃度である血糖値は、インスリン、グルカゴン、及びコルチゾール等の様々なホルモンの働きによって、常に一定範囲内に調節されている。これらのホルモンの中でも、インスリンは唯一血糖値を下げることが可能であり、膵臓のβ細胞で産生されている。β細胞が減少すると、体内でインスリンが不足し、血中のグルコースが正常範囲を逸脱し、糖尿病を発症する。近年、糖尿病患者が世界中で急増している。なお、糖尿病患者の約９０％は２型糖尿病である。
【０００３】
これまで多くの２型糖尿病の治療薬が開発されてきている。例えば、体内のインスリンを補充するインスリン注射、体内に残存するβ細胞を刺激してインスリン分泌させる治療薬、筋肉や脂肪細胞内におけるインスリン感受性を改善する治療薬、腎臓において糖を尿中に排出させる治療薬、腸における糖の吸収を遅延又は抑制させる治療薬、及び肝臓における糖の産生を抑制する治療薬などがある。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
国際公開第２００４／０７２２８２号
国際公開第２０１１／００７８８２号
【非特許文献】
【０００５】
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【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
従来の糖尿病の治療薬は、いずれも、インスリン分泌を完全に制御したり、減少したβ細胞を回復したり、血糖値を正常に戻すことはできない。そのため、より有効性が高い糖尿病の治療薬が求められている。そこで、本発明は、有効性の高い糖尿病の治療薬を提供することを目的の一つとする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、糖尿病の主な原因であるインスリン不足を解消するため、膵臓β細胞のインスリン遺伝子の転写調節機構について研究し、インスリン遺伝子の転写を抑制する因子である誘導性ｃＡＭＰ早期抑制因子（ＩＣＥＲ）を同定した（非特許文献１参照。）。また、本発明者らは、β細胞に特異的にＩＣＥＲを過剰発現するトランスジエニックマウス（ＩＣＥＲ－Ｔｇマウス）を作製し、ＩＣＥＲ－Ｔｇマウスではβ細胞が枯渇し、インスリンの産生が低下して、ＩＣＥＲ－Ｔｇマウスは早期から重度の糖尿病を発症することを示した（非特許文献２参照。）。これらの結果をもとに、本発明者らは、ＩＣＥＲ－Ｔｇマウスを、高血糖を維持する重症２型糖尿病・糖尿病性腎症モデルとして確立した（非特許文献３、４及び特許文献１参照。）。
【０００８】
さらに、本発明者らは、オスのＩＣＥＲ－Ｔｇマウスに、エストロゲンの一種である１７βエストラジオール（Ｅ２）を投与して、オスのＩＣＥＲ－Ｔｇマウスにおいて男性ホルモンであるアンドロゲンと女性ホルモンである１７βエストラジオールの比率を、メスのＩＣＥＲ－Ｔｇマウスにおける比率に近づけたところ、膵島や膵管でβ細胞が急速に増殖誘導され、病態が著しく回復することを見出した（非特許文献５及び特許文献２参照。）。
【０００９】
また、本発明者らは、ＩＣＥＲ－Ｔｇマウスが糖尿病性腎症を発症した後でも、マウスに１７βエストラジオールを投与すると、硬化した腎臓組織（糸球体や尿細管）が回復することを見出した（非特許文献６参照。）。さらに、本発明者らは、１７βエストラジオールを投与することによって、ＡＫＴやＧｌｕｔ４等の骨格筋において糖取り込みに関わる分子の発現が充進し、糖取り込みが促進されることを見出した（非特許文献７参照。）。
【００１０】
本発明者らは、糖尿病の治療に有効な戦略は、生体内で十分な量の内因性β細胞を再生させ、維持することであると考えた。しかし、従来、１７βエストラジオールによってβ細胞が増殖する原因は明らかでなかった。そこで、本発明者らは、鋭意研究の末、１７βエストラジオールによって膵島においてＧＲＥＢ１（ＧｒｏｗｔｈＲｅｇｕｌａｔｉｏｎＢｙＥｓｔｒｏｇｅｎＩｎＢｒｅａｓｔＣａｎｃｅｒ１）の発現が誘導され、β細胞が増殖し、血中グルコース濃度が低下することを見出し、ＧＲＥＢ１が糖尿病の治療薬として有効であることを見出した。
（【００１１】以降は省略されています）

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