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公開番号2025179134
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-12-09
出願番号2025145067,2024039659
出願日2025-09-02,2019-04-25
発明の名称膀胱がんの検出のためのキット、デバイス及び方法
出願人東レ株式会社,国立研究開発法人国立がん研究センター
代理人弁理士法人平木国際特許事務所
主分類C12Q 1/6886 20180101AFI20251202BHJP(生化学;ビール;酒精;ぶどう酒;酢;微生物学;酵素学;突然変異または遺伝子工学)
要約【課題】膀胱がんの検出用キット又はデバイス、並びに、検出方法を提供する。
【解決手段】被験体の検体中のmiRNA、又はその相補鎖と特異的に結合可能な核酸を含む、膀胱がん検出用キット又はデバイス、並びに、該miRNAをin vitroで測定することを含む、膀胱がんを検出する方法。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
核酸を含む、膀胱がんの検出用キットであって、
前記核酸が、膀胱がんマーカーである、ｍｉＲ－６０８８のポリヌクレオチドと特異的に結合可能な核酸プローブ及び／又は該ポリヌクレオチドを特異的に認識し増幅するためのプライマーを含む、キット。
続きを表示（約 8,100 文字）【請求項２】
前記核酸が、下記の（ａ）～（ｅ）のいずれかに示すポリヌクレオチド：
（ａ）配列番号１５０で表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列からなるポリヌクレオチド、その塩基配列と９０％以上の％同一性を有する塩基配列からなるポリヌクレオチド、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｂ）配列番号１５０で表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
（ｃ）配列番号１５０で表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その塩基配列と９０％以上の％同一性を有する塩基配列からなるポリヌクレオチド、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｄ）配列番号１５０で表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、及び
（ｅ）前記（ａ）～（ｄ）のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド、
からなる群から選択されるポリヌクレオチドである、請求項１に記載のキット。
【請求項３】
前記キットが、別の膀胱がんマーカーである、ｍｉＲ－６０８７、ｍｉＲ－１１８５－１－３ｐ、ｍｉＲ－１１８５－２－３ｐ、ｍｉＲ－１１９３、ｍｉＲ－１１９９－５ｐ、ｍｉＲ－１２２５－５ｐ、ｍｉＲ－１２２７－５ｐ、ｍｉＲ－１２２８－３ｐ、ｍｉＲ－１２２８－５ｐ、ｍｉＲ－１２３７－５ｐ、ｍｉＲ－１２３８－５ｐ、ｍｉＲ－１２４７－３ｐ、ｍｉＲ－１２６８ａ、ｍｉＲ－１２６８ｂ、ｍｉＲ－１２７３ｇ－３ｐ、ｍｉＲ－１２８－２－５ｐ、ｍｉＲ－１３４３－３ｐ、ｍｉＲ－１３４３－５ｐ、ｍｉＲ－１４７０、ｍｉＲ－１７－３ｐ、ｍｉＲ－１８７－５ｐ、ｍｉＲ－１９０８－３ｐ、ｍｉＲ－１９０８－５ｐ、ｍｉＲ－１９０９－３ｐ、ｍｉＲ－１９１５－３ｐ、ｍｉＲ－２１０－５ｐ、ｍｉＲ－２４－３ｐ、ｍｉＲ－２４６７－３ｐ、ｍｉＲ－２８６１、ｍｉＲ－２９６－３ｐ、ｍｉＲ－２９ｂ－３ｐ、ｍｉＲ－３１３１、ｍｉＲ－３１５４、ｍｉＲ－３１５８－５ｐ、ｍｉＲ－３１６０－５ｐ、ｍｉＲ－３１６２－５ｐ、ｍｉＲ－３１７８、ｍｉＲ－３１８０－３ｐ、ｍｉＲ－３１８４－５ｐ、ｍｉＲ－３１８５、ｍｉＲ－３１９４－３ｐ、ｍｉＲ－３１９５、ｍｉＲ－３１９７、ｍｉＲ－３２０ａ、ｍｉＲ－３２０ｂ、ｍｉＲ－３２８－５ｐ、ｍｉＲ－３４２－５ｐ、ｍｉＲ－３４５－３ｐ、ｍｉＲ－３６１６－３ｐ、ｍｉＲ－３６１９－３ｐ、ｍｉＲ－３６２０－５ｐ、ｍｉＲ－３６２１、ｍｉＲ－３６２２ａ－５ｐ、ｍｉＲ－３６４８、ｍｉＲ－３６５２、ｍｉＲ－３６５６、ｍｉＲ－３６６３－３ｐ、ｍｉＲ－３６７９－５ｐ、ｍｉＲ－３７１ｂ－５ｐ、ｍｉＲ－３７３－５ｐ、ｍｉＲ－３９１７、ｍｉＲ－３９４０－５ｐ、ｍｉＲ－３９６０、ｍｉＲ－４２５８、ｍｉＲ－４２５９、ｍｉＲ－４２７０、ｍｉＲ－４２８６、ｍｉＲ－４２９８、ｍｉＲ－４３２２、ｍｉＲ－４３２７、ｍｉＲ－４４１７、ｍｉＲ－４４１９ｂ、ｍｉＲ－４４２９、ｍｉＲ－４４３０、ｍｉＲ－４４３３ａ－３ｐ、ｍｉＲ－４４３６ｂ－５ｐ、ｍｉＲ－４４４３、ｍｉＲ－４４４６－３ｐ、ｍｉＲ－４４４７、ｍｉＲ－４４４８、ｍｉＲ－４４４９、ｍｉＲ－４４５４、ｍｉＲ－４４５５、ｍｉＲ－４４５９、ｍｉＲ－４４６２、ｍｉＲ－４４６６、ｍｉＲ－４４６７、ｍｉＲ－４４８０、ｍｉＲ－４４８３、ｍｉＲ－４４８４、ｍｉＲ－４４８５－５ｐ、ｍｉＲ－４４８８、ｍｉＲ－４４９２、ｍｉＲ－４５０５、ｍｉＲ－４５１５、ｍｉＲ－４５２５、ｍｉＲ－４５３４、ｍｉＲ－４５３５、ｍｉＲ－４６３３－３ｐ、ｍｉＲ－４６３４、ｍｉＲ－４６４０－５ｐ、ｍｉＲ－４６４９－５ｐ、ｍｉＲ－４６５１、ｍｉＲ－４６５５－５ｐ、ｍｉＲ－４６５６、ｍｉＲ－４６５８、ｍｉＲ－４６６３、ｍｉＲ－４６７３、ｍｉＲ－４６７５、ｍｉＲ－４６８７－３ｐ、ｍｉＲ－４６８７－５ｐ、ｍｉＲ－４６９０－５ｐ、ｍｉＲ－４６９５－５ｐ、ｍｉＲ－４６９７－５ｐ、ｍｉＲ－４７０６、ｍｉＲ－４７０７－３ｐ、ｍｉＲ－４７０７－５ｐ、ｍｉＲ－４７０８－３ｐ、ｍｉＲ－４７１０、ｍｉＲ－４７１８、ｍｉＲ－４７２２－５ｐ、ｍｉＲ－４７２５－３ｐ、ｍｉＲ－４７２６－５ｐ、ｍｉＲ－４７２７－３ｐ、ｍｉＲ－４７２８－５ｐ、ｍｉＲ－４７３１－５ｐ、ｍｉＲ－４７３６、ｍｉＲ－４７３９、ｍｉＲ－４７４０－５ｐ、ｍｉＲ－４７４１、ｍｉＲ－４７５０－５ｐ、ｍｉＲ－４７５５－３ｐ、ｍｉＲ－４７６３－３ｐ、ｍｉＲ－４７７１、ｍｉＲ－４７８３－３ｐ、ｍｉＲ－４７８３－５ｐ、ｍｉＲ－４７８７－３ｐ、ｍｉＲ－４７９２、ｍｉＲ－４９８、ｍｉＲ－５００８－５ｐ、ｍｉＲ－５０１０－５ｐ、ｍｉＲ－５０４－３ｐ、ｍｉＲ－５１９５－３ｐ、ｍｉＲ－５５０ａ－５ｐ、ｍｉＲ－５５７２、ｍｉＲ－５７３９、ｍｉＲ－６０７５、ｍｉＲ－６０７６、ｍｉＲ－６１２４、ｍｉＲ－６１３１、ｍｉＲ－６１３２、ｍｉＲ－６１４、ｍｉＲ－６１５－５ｐ、ｍｉＲ－６１９－５ｐ、ｍｉＲ－６４２ｂ－３ｐ、ｍｉＲ－６５１０－５ｐ、ｍｉＲ－６５１１ａ－５ｐ、ｍｉＲ－６５１５－３ｐ、ｍｉＲ－６５１５－５ｐ、ｍｉＲ－６６３ｂ、ｍｉＲ－６７１６－５ｐ、ｍｉＲ－６７１７－５ｐ、ｍｉＲ－６７２２－３ｐ、ｍｉＲ－６７２４－５ｐ、ｍｉＲ－６７２６－５ｐ、ｍｉＲ－６７３７－５ｐ、ｍｉＲ－６７４１－５ｐ、ｍｉＲ－６７４２－５ｐ、ｍｉＲ－６７４３－５ｐ、ｍｉＲ－６７４６－５ｐ、ｍｉＲ－６７４９－５ｐ、ｍｉＲ－６７６０－５ｐ、ｍｉＲ－６７６２－５ｐ、ｍｉＲ－６７６５－３ｐ、ｍｉＲ－６７６５－５ｐ、ｍｉＲ－６７６６－３ｐ、ｍｉＲ－６７６６－５ｐ、ｍｉＲ－６７７１－５ｐ、ｍｉＲ－６７７４－５ｐ、ｍｉＲ－６７７７－５ｐ、ｍｉＲ－６７７８－５ｐ、ｍｉＲ－６７８０ｂ－５ｐ、ｍｉＲ－６７８１－５ｐ、ｍｉＲ－６７８２－５ｐ、ｍｉＲ－６７８４－５ｐ、ｍｉＲ－６７８５－５ｐ、ｍｉＲ－６７８７－５ｐ、ｍｉＲ－６７８９－５ｐ、ｍｉＲ－６７９１－５ｐ、ｍｉＲ－６７９４－５ｐ、ｍｉＲ－６８００－５ｐ、ｍｉＲ－６８０２－５ｐ、ｍｉＲ－６８０３－５ｐ、ｍｉＲ－６８１２－５ｐ、ｍｉＲ－６８１６－５ｐ、ｍｉＲ－６８１９－５ｐ、ｍｉＲ－６８２１－５ｐ、ｍｉＲ－６８２６－５ｐ、ｍｉＲ－６８３１－５ｐ、ｍｉＲ－６８３６－３ｐ、ｍｉＲ－６８４０－３ｐ、ｍｉＲ－６８４２－５ｐ、ｍｉＲ－６８５０－５ｐ、ｍｉＲ－６８６１－５ｐ、ｍｉＲ－６８６９－５ｐ、ｍｉＲ－６８７０－５ｐ、ｍｉＲ－６８７７－５ｐ、ｍｉＲ－６８７９－５ｐ、ｍｉＲ－６８８０－３ｐ、ｍｉＲ－６８８０－５ｐ、ｍｉＲ－６８８５－５ｐ、ｍｉＲ－６８８７－５ｐ、ｍｉＲ－７１０７－５ｐ、ｍｉＲ－７１０８－３ｐ、ｍｉＲ－７１０９－５ｐ、ｍｉＲ－７１１、ｍｉＲ－７１１３－３ｐ、ｍｉＲ－７１５０、ｍｉＲ－７４４－５ｐ、ｍｉＲ－７９７５、ｍｉＲ－７９７７、ｍｉＲ－８０５２、ｍｉＲ－８０６９、ｍｉＲ－８０７３、ｍｉＲ－８８７－３ｐ、ｍｉＲ－９３７－５ｐ、ｍｉＲ－１２０２、ｍｉＲ－１２０７－５ｐ、ｍｉＲ－１２４６、ｍｉＲ－１２５４、ｍｉＲ－１３５ａ－３ｐ、ｍｉＲ－１４６９、ｍｉＲ－１４９－３ｐ、ｍｉＲ－１５０－３ｐ、ｍｉＲ－１９１４－３ｐ、ｍｉＲ－１９１－５ｐ、ｍｉＲ－４２３－５ｐ、ｍｉＲ－６６３ａ、ｍｉＲ－９２ａ－２－５ｐ、ｍｉＲ－９２ａ－３ｐ、ｍｉＲ－９４０から選択される少なくとも１つのポリヌクレオチド（ただし、ｍｉＲ－６０８７及びｍｉＲ－１１８５－１－３ｐを含むポリヌクレオチドの組み合わせを除く）と特異的に結合可能な核酸プローブ及び／又は該ポリヌクレオチドを特異的に認識し増幅するためのプライマーを含む追加の核酸をさらに含む、請求項１又は２に記載のキット。
【請求項４】
前記追加の核酸が、下記の（ｆ）～（ｊ）のいずれかに示すポリヌクレオチド：
（ｆ）配列番号１～１０３、１０５～１４９及び１５１～２４３のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列からなるポリヌクレオチド、その塩基配列と９０％以上の％同一性を有する塩基配列からなるポリヌクレオチド、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｇ）配列番号１～１０３、１０５～１４９及び１５１～２４３のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
（ｈ）配列番号１～１０３、１０５～１４９及び１５１～２４３のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その塩基配列と９０％以上の％同一性を有する塩基配列からなるポリヌクレオチド、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｉ）配列番号１～１０３、１０５～１４９及び１５１～２４３のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、及び
（ｊ）前記（ｆ）～（ｉ）のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド、
からなる群から選択されるポリヌクレオチドである、請求項３に記載のキット。
【請求項５】
核酸を含む、膀胱がんの検出用デバイスであって、
前記核酸が、膀胱がんマーカーである、ｍｉＲ－６０８８のポリヌクレオチドと特異的に結合可能な核酸プローブ及び／又は該ポリヌクレオチドを特異的に認識し増幅するためのプライマーを含む、デバイス。
【請求項６】
前記核酸が、下記の（ａ）～（ｅ）のいずれかに示すポリヌクレオチド：
（ａ）配列番号１５０で表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列からなるポリヌクレオチド、その塩基配列と９０％以上の％同一性を有する塩基配列からなるポリヌクレオチド、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｂ）配列番号１５０で表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
（ｃ）配列番号１５０で表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その塩基配列と９０％以上の％同一性を有する塩基配列からなるポリヌクレオチド、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｄ）配列番号１５０で表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、及び
（ｅ）前記（ａ）～（ｄ）のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド、
からなる群から選択されるポリヌクレオチドである、請求項５に記載のデバイス。
【請求項７】
前記デバイスが、別の膀胱がんマーカーである、ｍｉＲ－６０８７、ｍｉＲ－１１８５－１－３ｐ、ｍｉＲ－１１８５－２－３ｐ、ｍｉＲ－１１９３、ｍｉＲ－１１９９－５ｐ、ｍｉＲ－１２２５－５ｐ、ｍｉＲ－１２２７－５ｐ、ｍｉＲ－１２２８－３ｐ、ｍｉＲ－１２２８－５ｐ、ｍｉＲ－１２３７－５ｐ、ｍｉＲ－１２３８－５ｐ、ｍｉＲ－１２４７－３ｐ、ｍｉＲ－１２６８ａ、ｍｉＲ－１２６８ｂ、ｍｉＲ－１２７３ｇ－３ｐ、ｍｉＲ－１２８－２－５ｐ、ｍｉＲ－１３４３－３ｐ、ｍｉＲ－１３４３－５ｐ、ｍｉＲ－１４７０、ｍｉＲ－１７－３ｐ、ｍｉＲ－１８７－５ｐ、ｍｉＲ－１９０８－３ｐ、ｍｉＲ－１９０８－５ｐ、ｍｉＲ－１９０９－３ｐ、ｍｉＲ－１９１５－３ｐ、ｍｉＲ－２１０－５ｐ、ｍｉＲ－２４－３ｐ、ｍｉＲ－２４６７－３ｐ、ｍｉＲ－２８６１、ｍｉＲ－２９６－３ｐ、ｍｉＲ－２９ｂ－３ｐ、ｍｉＲ－３１３１、ｍｉＲ－３１５４、ｍｉＲ－３１５８－５ｐ、ｍｉＲ－３１６０－５ｐ、ｍｉＲ－３１６２－５ｐ、ｍｉＲ－３１７８、ｍｉＲ－３１８０－３ｐ、ｍｉＲ－３１８４－５ｐ、ｍｉＲ－３１８５、ｍｉＲ－３１９４－３ｐ、ｍｉＲ－３１９５、ｍｉＲ－３１９７、ｍｉＲ－３２０ａ、ｍｉＲ－３２０ｂ、ｍｉＲ－３２８－５ｐ、ｍｉＲ－３４２－５ｐ、ｍｉＲ－３４５－３ｐ、ｍｉＲ－３６１６－３ｐ、ｍｉＲ－３６１９－３ｐ、ｍｉＲ－３６２０－５ｐ、ｍｉＲ－３６２１、ｍｉＲ－３６２２ａ－５ｐ、ｍｉＲ－３６４８、ｍｉＲ－３６５２、ｍｉＲ－３６５６、ｍｉＲ－３６６３－３ｐ、ｍｉＲ－３６７９－５ｐ、ｍｉＲ－３７１ｂ－５ｐ、ｍｉＲ－３７３－５ｐ、ｍｉＲ－３９１７、ｍｉＲ－３９４０－５ｐ、ｍｉＲ－３９６０、ｍｉＲ－４２５８、ｍｉＲ－４２５９、ｍｉＲ－４２７０、ｍｉＲ－４２８６、ｍｉＲ－４２９８、ｍｉＲ－４３２２、ｍｉＲ－４３２７、ｍｉＲ－４４１７、ｍｉＲ－４４１９ｂ、ｍｉＲ－４４２９、ｍｉＲ－４４３０、ｍｉＲ－４４３３ａ－３ｐ、ｍｉＲ－４４３６ｂ－５ｐ、ｍｉＲ－４４４３、ｍｉＲ－４４４６－３ｐ、ｍｉＲ－４４４７、ｍｉＲ－４４４８、ｍｉＲ－４４４９、ｍｉＲ－４４５４、ｍｉＲ－４４５５、ｍｉＲ－４４５９、ｍｉＲ－４４６２、ｍｉＲ－４４６６、ｍｉＲ－４４６７、ｍｉＲ－４４８０、ｍｉＲ－４４８３、ｍｉＲ－４４８４、ｍｉＲ－４４８５－５ｐ、ｍｉＲ－４４８８、ｍｉＲ－４４９２、ｍｉＲ－４５０５、ｍｉＲ－４５１５、ｍｉＲ－４５２５、ｍｉＲ－４５３４、ｍｉＲ－４５３５、ｍｉＲ－４６３３－３ｐ、ｍｉＲ－４６３４、ｍｉＲ－４６４０－５ｐ、ｍｉＲ－４６４９－５ｐ、ｍｉＲ－４６５１、ｍｉＲ－４６５５－５ｐ、ｍｉＲ－４６５６、ｍｉＲ－４６５８、ｍｉＲ－４６６３、ｍｉＲ－４６７３、ｍｉＲ－４６７５、ｍｉＲ－４６８７－３ｐ、ｍｉＲ－４６８７－５ｐ、ｍｉＲ－４６９０－５ｐ、ｍｉＲ－４６９５－５ｐ、ｍｉＲ－４６９７－５ｐ、ｍｉＲ－４７０６、ｍｉＲ－４７０７－３ｐ、ｍｉＲ－４７０７－５ｐ、ｍｉＲ－４７０８－３ｐ、ｍｉＲ－４７１０、ｍｉＲ－４７１８、ｍｉＲ－４７２２－５ｐ、ｍｉＲ－４７２５－３ｐ、ｍｉＲ－４７２６－５ｐ、ｍｉＲ－４７２７－３ｐ、ｍｉＲ－４７２８－５ｐ、ｍｉＲ－４７３１－５ｐ、ｍｉＲ－４７３６、ｍｉＲ－４７３９、ｍｉＲ－４７４０－５ｐ、ｍｉＲ－４７４１、ｍｉＲ－４７５０－５ｐ、ｍｉＲ－４７５５－３ｐ、ｍｉＲ－４７６３－３ｐ、ｍｉＲ－４７７１、ｍｉＲ－４７８３－３ｐ、ｍｉＲ－４７８３－５ｐ、ｍｉＲ－４７８７－３ｐ、ｍｉＲ－４７９２、ｍｉＲ－４９８、ｍｉＲ－５００８－５ｐ、ｍｉＲ－５０１０－５ｐ、ｍｉＲ－５０４－３ｐ、ｍｉＲ－５１９５－３ｐ、ｍｉＲ－５５０ａ－５ｐ、ｍｉＲ－５５７２、ｍｉＲ－５７３９、ｍｉＲ－６０７５、ｍｉＲ－６０７６、ｍｉＲ－６１２４、ｍｉＲ－６１３１、ｍｉＲ－６１３２、ｍｉＲ－６１４、ｍｉＲ－６１５－５ｐ、ｍｉＲ－６１９－５ｐ、ｍｉＲ－６４２ｂ－３ｐ、ｍｉＲ－６５１０－５ｐ、ｍｉＲ－６５１１ａ－５ｐ、ｍｉＲ－６５１５－３ｐ、ｍｉＲ－６５１５－５ｐ、ｍｉＲ－６６３ｂ、ｍｉＲ－６７１６－５ｐ、ｍｉＲ－６７１７－５ｐ、ｍｉＲ－６７２２－３ｐ、ｍｉＲ－６７２４－５ｐ、ｍｉＲ－６７２６－５ｐ、ｍｉＲ－６７３７－５ｐ、ｍｉＲ－６７４１－５ｐ、ｍｉＲ－６７４２－５ｐ、ｍｉＲ－６７４３－５ｐ、ｍｉＲ－６７４６－５ｐ、ｍｉＲ－６７４９－５ｐ、ｍｉＲ－６７６０－５ｐ、ｍｉＲ－６７６２－５ｐ、ｍｉＲ－６７６５－３ｐ、ｍｉＲ－６７６５－５ｐ、ｍｉＲ－６７６６－３ｐ、ｍｉＲ－６７６６－５ｐ、ｍｉＲ－６７７１－５ｐ、ｍｉＲ－６７７４－５ｐ、ｍｉＲ－６７７７－５ｐ、ｍｉＲ－６７７８－５ｐ、ｍｉＲ－６７８０ｂ－５ｐ、ｍｉＲ－６７８１－５ｐ、ｍｉＲ－６７８２－５ｐ、ｍｉＲ－６７８４－５ｐ、ｍｉＲ－６７８５－５ｐ、ｍｉＲ－６７８７－５ｐ、ｍｉＲ－６７８９－５ｐ、ｍｉＲ－６７９１－５ｐ、ｍｉＲ－６７９４－５ｐ、ｍｉＲ－６８００－５ｐ、ｍｉＲ－６８０２－５ｐ、ｍｉＲ－６８０３－５ｐ、ｍｉＲ－６８１２－５ｐ、ｍｉＲ－６８１６－５ｐ、ｍｉＲ－６８１９－５ｐ、ｍｉＲ－６８２１－５ｐ、ｍｉＲ－６８２６－５ｐ、ｍｉＲ－６８３１－５ｐ、ｍｉＲ－６８３６－３ｐ、ｍｉＲ－６８４０－３ｐ、ｍｉＲ－６８４２－５ｐ、ｍｉＲ－６８５０－５ｐ、ｍｉＲ－６８６１－５ｐ、ｍｉＲ－６８６９－５ｐ、ｍｉＲ－６８７０－５ｐ、ｍｉＲ－６８７７－５ｐ、ｍｉＲ－６８７９－５ｐ、ｍｉＲ－６８８０－３ｐ、ｍｉＲ－６８８０－５ｐ、ｍｉＲ－６８８５－５ｐ、ｍｉＲ－６８８７－５ｐ、ｍｉＲ－７１０７－５ｐ、ｍｉＲ－７１０８－３ｐ、ｍｉＲ－７１０９－５ｐ、ｍｉＲ－７１１、ｍｉＲ－７１１３－３ｐ、ｍｉＲ－７１５０、ｍｉＲ－７４４－５ｐ、ｍｉＲ－７９７５、ｍｉＲ－７９７７、ｍｉＲ－８０５２、ｍｉＲ－８０６９、ｍｉＲ－８０７３、ｍｉＲ－８８７－３ｐ、ｍｉＲ－９３７－５ｐ、ｍｉＲ－１２０２、ｍｉＲ－１２０７－５ｐ、ｍｉＲ－１２４６、ｍｉＲ－１２５４、ｍｉＲ－１３５ａ－３ｐ、ｍｉＲ－１４６９、ｍｉＲ－１４９－３ｐ、ｍｉＲ－１５０－３ｐ、ｍｉＲ－１９１４－３ｐ、ｍｉＲ－１９１－５ｐ、ｍｉＲ－４２３－５ｐ、ｍｉＲ－６６３ａ、ｍｉＲ－９２ａ－２－５ｐ、ｍｉＲ－９２ａ－３ｐ、ｍｉＲ－９４０から選択される少なくとも１つのポリヌクレオチド（ただし、ｍｉＲ－６０８７及びｍｉＲ－１１８５－１－３ｐを含むポリヌクレオチドの組み合わせを除く）と特異的に結合可能な核酸プローブ及び／又は該ポリヌクレオチドを特異的に認識し増幅するためのプライマーを含む追加の核酸を含む、請求項５又は６に記載のデバイス。
【請求項８】
前記追加の核酸が、下記の（ｆ）～（ｊ）のいずれかに示すポリヌクレオチド：
（ｆ）配列番号１～１０３、１０５～１４９及び１５１～２４３のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列からなるポリヌクレオチド、その塩基配列と９０％以上の％同一性を有する塩基配列からなるポリヌクレオチド、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｇ）配列番号１～１０３、１０５～１４９及び１５１～２４３のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
（ｈ）配列番号１～１０３、１０５～１４９及び１５１～２４３のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その塩基配列と９０％以上の％同一性を有する塩基配列からなるポリヌクレオチド、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｉ）配列番号１～１０３、１０５～１４９及び１５１～２４３のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、及び
（ｊ）前記（ｆ）～（ｉ）のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド、
からなる群から選択されるポリヌクレオチドである、請求項７に記載のデバイス。
【請求項９】
前記デバイスが、ハイブリダイゼーション技術による測定のためのデバイスである、請求項５～８のいずれか１項に記載のデバイス。
【請求項１０】
前記ハイブリダイゼーション技術が、核酸アレイ技術である、請求項９に記載のデバイス。
（【請求項１１】以降は省略されています）
発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
本発明は、被験体において膀胱がんへの罹患の有無の検査のために使用される、特定のｍｉＲＮＡ又はその相補鎖と特異的に結合可能な核酸を含む膀胱がんの検出用キット又はデバイス、及び当該ｍｉＲＮＡの発現量を測定することを含む膀胱がんの検出方法に関する。
続きを表示（約 2,300 文字）【背景技術】
【０００２】
膀胱は骨盤内にある臓器で、腎臓でつくられた尿が腎盂、尿管を経由して運ばれた後に一時的に貯留する一種の袋の役割を持つ。膀胱がたまった尿で伸展されると、それを尿意として感じ、筋肉が収縮することによって排尿を行う働きがある。膀胱の内面は移行上皮細胞でおおわれ伸縮性に富むが、膀胱がんは、この移行上皮細胞ががん化することによって引きおこされ、組織学的には移行上皮がんが膀胱がん全体の９０％を占めることが知られている。
【０００３】
日本人の２００８年のがんによる死亡率は１０万人中５４７．７人であり、死亡原因の中で膀胱がんが占める割合は高齢化、欧米文化の流入により年々増加している。膀胱がんをはじめとする尿路上皮がんは、前立腺がんについで頻度の高い泌尿器科腫瘍であり、日本における患者数は高齢者を中心に２００２年に約１６，０００人であり、その罹患率は男性が女性の約４倍を示す。膀胱がんの発症には、喫煙が大きく関与していることが知られており、他にも芳香族アミンによる職業性曝露（ばくろ）も確立したリスク要因とされている。膀胱がんを浸潤度、即ち病期の評価に用いられるＴＮＭ分類のうちＴ因子別に分けると、浸潤が小さい順に上皮内がん（Ｔｉｓ）、表在性膀胱がん（Ｔａ、Ｔ１）、浸潤性膀胱がん（Ｔ２以上）の３種類のタイプに分類される。上皮内がんは表在性がん、浸潤性がんに合併することや、上皮内がん単独で発生することが知られ、膀胱粘膜内に点々と存在したり、這う様に進展するため確定検査である内視鏡検査を実施した場合においても見落としがあることが知られている。表在性膀胱がんは、膀胱内の表面すなわち表層粘膜やその下の粘膜下層までにがんの浸潤が留まっている状態のがんであり、他臓器への転移を起こすことは少ないが、膀胱内で何度も再発する傾向がある事が知られており、フォローアップ検査の重要性が高い。浸潤性膀胱がんは、膀胱の筋肉や膀胱外にまで根を張るように発育し、転移も生じやすいことで知られている。またＨｉｇｈ／Ｌｏｗグレードで示される膀胱がんの組織学的異型度で、Ｈｉｇｈグレードの膀胱がんは悪性度が高く、早期に浸潤転移しやすいとされていることから早期発見の重要性が特に高い。
【０００４】
膀胱がんの治療は進行度（日本泌尿器科学会、日本病理学会、日本医学放射線学会編腎盂・尿管・膀胱癌取扱い規約、金原出版、2011）や転移、全身状態を考慮して決定され、膀胱がんの標準的な治療法は（日本泌尿器科学会／編膀胱癌診療ガイドライン、2015年版、医学図書出版）に示されている。現在最も一般的な治療は、外科的切除（経尿道的膀胱腫瘍切除術（TUR-BT）、膀胱全摘除術）、放射線療法、抗がん剤による化学療法、及びBCGの膀胱内注入療法とされている。ＴＮＭ分類でＴ２以上である浸潤性膀胱がんは膀胱全摘が標準治療であり、早期発見が非常に重要である。
【０００５】
また、現在膀胱がんを検出する最も信頼できる一般的な方法は膀胱鏡検査、尿細胞診検査であるが、膀胱鏡検査は侵襲性が高く、剥離したがん細胞を顕微鏡的に検出する尿細胞診検査の方が侵襲面では好ましい方法であるが特異度は約９４％、感度は３５％と報告されている（非特許文献１）。
【０００６】
膀胱がんは再発率が高く、２年以内に再発することが多い。治療後の再発率は５０～８０%と高くそのうち１０～２５％は進行性の筋層への浸潤がんとして発見されることから再発を早期に発見し、早期に治療して患者の生存期間を延長させることが重要になってくる。
【０００７】
現在では、非侵襲的な膀胱がんの臨床検査用マーカーとして、いくつかの尿タンパク質マーカーが利用可能である。これらのマーカー検査は尿細胞診よりも高い感度を有する。例えば、特異的な核マトリックスタンパク質ＮｕＭＡを検出するＮＭＰ２２検査では、感度は４７－１００％、特異度は５５－９８％である（非特許文献１）。また、特異的な基底膜断片複合体を検出するＢＴＡｔｒａｋ検査は、感度は６０－８３％、特異度は６０－７９％である（非特許文献１）。
【０００８】
さらに遺伝子発現を指標としたマーカーとしては特許文献１に示されるｍｉＲ－９２ａ－２－５ｐ、ｍｉＲ－１５０－３ｐ、ｍｉＲ－１２０７－５ｐ、ｍｉＲ－１２０２、ｍｉＲ－１３５ａ－３ｐ、ｍｉＲ－１９１４－３ｐ、ｍｉＲ－１４６９、ｍｉＲ－１４９－３ｐ、ｍｉＲ－６６３ａ、特許文献２に示されるｍｉＲ－１２５４、ｍｉＲ－１２４６、ｍｉＲ－９２ａ－３ｐ、非特許文献２に示されるｍｉＲ－１９１－５ｐ、ｍｉＲ－９４０、非特許文献３に示されるｍｉＲ－４２３－５ｐなどが報告されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００９】
特開２０１３－００００６７号公報
米国特許出願第ＵＳ２０１３／００８４２４１号明細書
【非特許文献】
【００１０】
ＢａｓＷ．Ｇ．ｖａｎＲｈｉｊｉｎら、２００５年、ＥｕｒｏｐｅａｎＵｒｏｌｏｇｙ４７、ｐ７３６－７４８
ＬｏｎｇＪＤら、２０１５年、ＡｍＪＴｒａｎｓｌＲｅｓ７（１１）ｐ２５００－ｐ２５０９
ＤｕＬら、２０１７年、Ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔ８（２５）ｐ４０８３２－ｐ４０８４２
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
（【００１１】以降は省略されています）

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