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公開番号2025176092
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-12-03
出願番号2025144358,2022556681
出願日2025-09-01,2021-03-18
発明の名称中枢神経系への分子輸送系
出願人エスアールアイインターナショナル,SRI International
代理人弁理士法人三枝国際特許事務所
主分類C07K 7/08 20060101AFI20251126BHJP(有機化学)
要約【課題】カーゴをCNSの細胞に分配することができる様々な機能的カーゴを脳脊髄液内に保有することができる分子輸送系(MTS)ペプチドを特定するための脈絡叢の生理学を利用する選択プラットフォームの提供。
【解決手段】特定のアミノ酸配列を含むMTSペプチド又は標的化ペプチドが開示される。ペプチドを含む組成物であって、ペプチドが、カーゴにコンジュゲート化された第1のMTSペプチドを含む、組成物が開示される。MTSペプチドを使用する方法も開示される。例えば、カーゴをCNSに輸送する方法であって、開示される組成物のうちの1つ以上を、それを必要とする対象に投与することを含み、カーゴにコンジュゲート化されたペプチドが、CNSに入る、方法が開示される。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
ペプチドであって、
ＤＡＹＫＬＱＴＳＬＤＷＱＭＷＮＰ（配列番号１）
ＤＧＹＫＬＱＴＳＬＤＷＱＭＷＮＰ（配列番号２）、
ＮＱＥＹＱＨＨＫＩＫＶＲＰＳＨＱ（配列番号３）、
ＦＰＳＷＴＳＫＮＱＱＷＴＮＱＲＱ（配列番号４）、
ＡＨＭＳＱＫＲＬＰＨＱＶＨＱＨＱ（配列番号５）、
ＡＧＮＫＹＥＹＴＭＨＱＫＨＮＫ（配列番号６）、
ＳＫＥＴＹＳＭＮＡＱＲＱＨＥＲＳ（配列番号７）、
ＨＲＹＤＡＤＲＨＨＳＦＴＰＱＹＨ（配列番号８）、
ＮＥＥＭＨＱＡＱＲＨＨＶＱＷ（配列番号９）、又は
ＡＬＥＰＷＧＹＫＱＶＩＫＭＡＰＮ（配列番号１０）のアミノ酸配列を含む、ペプチド
。
続きを表示（約 850 文字）【請求項２】
前記ペプチドが、Ｎ末端保護基を有する、請求項１に記載のペプチド。
【請求項３】
前記Ｎ末端保護基が、アセチル基である、請求項２に記載のペプチド。
【請求項４】
前記ペプチドが、リンカーを更に含む、請求項１～３のいずれか一項に記載のペプチド
。
【請求項５】
前記リンカーが、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）リンカーである、請求項４に記載
のペプチド。
【請求項６】
前記ＰＥＧリンカーが、ＰＥＧ１１である、請求項５に記載のペプチド。
【請求項７】
前記リンカーが、前記ペプチドのＣ末端上にある、請求項４～６のいずれか一項に記載
のペプチド。
【請求項８】
カーゴにコンジュゲート化された第１の分子輸送系（ＭＴＳ）ペプチドを含むペプチド
であって、前記第１のＭＴＳペプチドが、
ＤＡＹＫＬＱＴＳＬＤＷＱＭＷＮＰ（配列番号１）
ＤＧＹＫＬＱＴＳＬＤＷＱＭＷＮＰ（配列番号２）、
ＮＱＥＹＱＨＨＫＩＫＶＲＰＳＨＱ（配列番号３）、
ＦＰＳＷＴＳＫＮＱＱＷＴＮＱＲＱ（配列番号４）、
ＡＨＭＳＱＫＲＬＰＨＱＶＨＱＨＱ（配列番号５）、
ＡＧＮＫＹＥＹＴＭＨＱＫＨＮＫ（配列番号６）、
ＳＫＥＴＹＳＭＮＡＱＲＱＨＥＲ（配列番号７）、
ＨＲＹＤＡＤＲＨＨＳＦＴＰＱＹＨ（配列番号８）、
ＮＥＥＭＨＱＡＱＲＨＨＶＱＷ（配列番号９）、又は
ＡＬＥＰＷＧＹＫＱＶＩＫＭＡＰＮ（配列番号１０）のアミノ酸配列を含む、ペプチド
。
【請求項９】
前記カーゴが、タンパク質、ペプチド、核酸、抗体、又は化合物である、請求項８に記
載のペプチド。
【請求項１０】
前記化合物が、撮像剤である、請求項９に記載のペプチド。
（【請求項１１】以降は省略されています）
発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、２０２０年３月１８日に出願された米国仮特許出願第６２／９９１，４６５
号の利益を主張し、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。
続きを表示（約 1,700 文字）【０００２】
配列表への参照
２０２１年３月１６日に作成され、３，３８９バイトのサイズを有する「３７７９４＿
００９６Ｐ１＿Ｓｅｑｕｅｎｃｅ＿Ｌｉｓｔｉｎｇ．ｔｘｔ」という名称のテキストファ
イルとして２０２１年３月１８日に提出された配列表は、米国特許規則１．５２（ｅ）（
５）に従って参照により本明細書に組み込まれる。
【背景技術】
【０００３】
中枢神経系（ＣＮＳ）へのアクセスは、神経治療薬の開発において、ボトルネックであ
る。このことは、中枢神経系（ＣＮＳ）を保護する一連の特殊かつ高度に選択的な細胞関
門である血液脳関門（ＢＢＢ）に起因する。通常の生理学の下では必要であるが、ＢＢＢ
は、神経治療薬等の多くの化学エンティティの脳への侵入を防ぐ。その結果、小分子薬物
の５％未満が、ＢＢＢを通過する。更に、抗体及び遺伝子療法等のより新しい生物学的療
法は、ＢＢＢに起因して、ＣＮＳから本質的に除外される。１００年以上前にＢＢＢが発
見されたのにもかかわらず、ＣＮＳへの送達のための一般的な解決策は作られていない。
このため、多くのＣＮＳ障害には治療の選択肢がない。
【０００４】
現時点で、他のものがＣＮＳへの送達に使用されるアプローチはいくつか存在する。１
つのアプローチは、ＢＢＢ透過性化合物を使用することである。ＢＢＢ透過性化合物を使
用する際の問題点は、ＢＢＢ透過性化合物が、生体分布特性が悪く、オフターゲット効果
を有する傾向があることである（多くの場合、高度に脂質可溶性である傾向があるため）
。また、小分子の５％未満しかＢＢＢを透過しないため、ＢＢＢ透過性化合物はほとんど
存在しない。ＢＢＢ透過性薬剤は、適応症も限定的である。
【０００５】
ＣＮＳにアクセスするための別のアプローチは、脊髄又は脳への直接注射によるもので
ある。この方法は、侵襲的であり、周囲の組織に対する構造的損傷のリスクがあり、感染
のリスクも増加する。
【０００６】
ＢＢＢの破壊は、使用される別の方法である。この方法は、ＣＮＳへの化合物、細胞、
及び病原体の大量輸送を可能にする。この方法は、構造的損傷に加え、神経細胞の機能障
害を引き起こす可能性がある。
【０００７】
鼻腔内送達も使用されてきた。この方法は、親油性の小分子薬物に限定される。鼻腔内
送達は、ＣＮＳを介した分布が良くないことが示されている。更に、鼻腔内送達は、用量
と患者との間で吸収が変動する。
【０００８】
受容体媒介性送達（トロイの木馬）法も使用されてきた。この方法は、多くの場合、単
一のカーゴに対してしか有効ではないため、普遍性を欠いている。受容体は、複数の組織
内で発現することができ、ＣＮＳにおける取り込みが悪く、毒性がある。更に、ほとんど
の受容体媒介性送達は、ＢＢＢを通って送達されると細胞特異性を有しておらず、ＣＮＳ
全体への分布は、一貫していない。
【０００９】
ＣＮＳへの薬物及び巨大分子の輸送に影響を与える固有の開発機会を与える、血液脳脊
髄液関門を超えてカーゴを輸送するための既知の脈絡叢輸送剤又は代替的な方法は存在し
ない。したがって、ＣＮＳを標的化するための組成物及び方法が本明細書で開示される。
【発明の概要】
【００１０】
カーゴをＣＮＳの細胞に分配することができる様々な機能的カーゴを脳脊髄液内に保有
することができる分子輸送系（ＭＴＳ）ペプチドを特定するための脈絡叢の生理学を利用
する選択プラットフォームが本明細書に記載される。脳に対するカーゴ（例えば、生物学
的に活性なカーゴ）のＣＮＳ送達のためのＭＴＳペプチドが本明細書で開示される。
（【００１１】以降は省略されています）

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