特許ウォッチ

公開番号2025157272
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-10-15
出願番号2025108165,2023138838
出願日2025-06-26,2019-05-30
発明の名称BCMAに対する結合分子及びその使用
出願人ノバルティスアーゲー
代理人個人,個人,個人
主分類C07K 16/28 20060101AFI20251007BHJP(有機化学)
要約【課題】BCMAに結合し、且つ高い有効性を保持しながら、向上した安全性プロファイルを有する(例えば、サイトカイン放出を減少させる)ポリペプチド、例えば抗体及び多重特異性結合分子を提供する。
【解決手段】ヒトBCMAに特異的に結合するBCMA結合分子、BCMA結合分子を含むコンジュゲート並びにBCMA結合分子及びコンジュゲートを含む医薬組成物を提供する。また、細胞表面BCMAを発現する癌を治療するためにBCMA結合分子を使用する方法をさらに提供する。BCMA結合分子を発現するように操作された組み換え宿主細胞及びBCMA結合分子が発現される条件下で宿主細胞を培養することにより、BCMA結合分子を産生する方法をさらに提供する。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
ヒトＢＣＭＡに特異的に結合し、且つ表１Ａ－１、表１Ｂ－１、表１Ｃ－１、表１Ｄ－
１、表１Ｅ－１、表１Ｆ－１、表１Ｇ－１、表１Ｈ－１、表１Ｉ－１、表１Ｊ－１、表１
Ｋ－１（ａ）、表１Ｋ－１（ｂ）、表１Ｌ－１、表１Ｍ－１、表１Ｎ－１（ａ）又は表１
Ｎ－１（ｂ）に記載されるＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列並びに表１
Ａ－２、表１Ｂ－２、表１Ｃ－２、表１Ｄ－２、表１Ｅ－２、表１Ｆ－２、表１Ｇ－２、
表１Ｈ－２、表１Ｉ－２、表１Ｊ－２、表１Ｋ－２、表１Ｋ－２、表１Ｌ－２、表１Ｍ－
２、表１Ｎ－２又は表１Ｎ－２にそれぞれ記載される対応するＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ
２及びＣＤＲ－Ｈ３配列を含むＢＣＭＡ結合分子。
続きを表示（約 1,100 文字）【請求項２】
表１Ａ－１に記載されるＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列並びに表１
Ａ－２に記載される対応するＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２及びＣＤＲ－Ｈ３配列を含む、
請求項１に記載のＢＣＭＡ結合分子。
【請求項３】
表１Ｂ－１に記載されるＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列並びに表１
Ｂ－２に記載される対応するＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２及びＣＤＲ－Ｈ３配列を含む、
請求項１に記載のＢＣＭＡ結合分子。
【請求項４】
表１Ｃ－１に記載されるＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列並びに表１
Ｃ－２に記載される対応するＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２及びＣＤＲ－Ｈ３配列を含む、
請求項１に記載のＢＣＭＡ結合分子。
【請求項５】
表１Ｄ－１に記載されるＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列並びに表１
Ｄ－２に記載される対応するＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２及びＣＤＲ－Ｈ３配列を含む、
請求項１に記載のＢＣＭＡ結合分子。
【請求項６】
表１Ｅ－１に記載されるＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列並びに表１
Ｅ－２に記載される対応するＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２及びＣＤＲ－Ｈ３配列を含む、
請求項１に記載のＢＣＭＡ結合分子。
【請求項７】
表１Ｆ－１に記載されるＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列並びに表１
Ｆ－２に記載される対応するＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２及びＣＤＲ－Ｈ３配列を含む、
請求項１に記載のＢＣＭＡ結合分子。
【請求項８】
表１Ｇ－１に記載されるＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列並びに表１
Ｇ－２に記載される対応するＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２及びＣＤＲ－Ｈ３配列を含む、
請求項１に記載のＢＣＭＡ結合分子。
【請求項９】
表１Ｈ－１に記載されるＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列並びに表１
Ｈ－２に記載される対応するＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２及びＣＤＲ－Ｈ３配列を含む、
請求項１に記載のＢＣＭＡ結合分子。
【請求項１０】
表１Ｉ－１に記載されるＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列並びに表１
Ｉ－２に記載される対応するＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２及びＣＤＲ－Ｈ３配列を含む、
請求項１に記載のＢＣＭＡ結合分子。
（【請求項１１】以降は省略されています）
発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
１．関連出願の相互参照
本出願は、２０１８年６月１日に出願された米国仮特許出願第６２／６７９，６１１号
明細書及び２０１８年６月１２日に出願された米国仮特許出願第６２／６８４，０４６号
明細書の優先権の利益を主張するものであり、この両方の仮特許出願の内容全体は、参照
により本明細書に援用される。
続きを表示（約 2,200 文字）【０００２】
２．配列表
本出願は、ＡＳＣＩＩ形式で電子的に提出された配列表を含み、この配列表は、全体が
参照により本明細書に援用される。このＡＳＣＩＩコピーは、２０１９年５月１０日に作
成され、ＮＯＶ－００３ＷＯ＿ＳＬと命名され、４００，３７５バイトのサイズである。
【０００３】
３．参照による援用
本出願において引用される全ての刊行物、特許、特許出願及び他の文献は、それぞれの
個々の刊行物、特許、特許出願又は他の文献があらゆる目的のために参照により援用され
ることが個別に示されているのと同程度に、あらゆる目的のためにその全体が参照により
本明細書に援用される。本明細書に援用される参照文献の１つ以上と本開示の教示との間
に矛盾がある場合、本明細書の教示が意図される。
【背景技術】
【０００４】
ＢＣＭＡは、Ｂ細胞系統の細胞において発現される腫瘍壊死ファミリー受容体（ＴＮＦ
Ｒ）メンバーである。ＢＣＭＡ発現は、形質細胞、形質芽球及び活性化Ｂ細胞及びメモリ
ーＢ細胞の亜集団を含む、長寿命形質細胞の運命を仮定する最終分化したＢ細胞において
最も高い。ＢＣＭＡは、長期体液性免疫を維持するために形質細胞の生存を仲介すること
に関与する。ＢＣＭＡの発現は、多くの癌、自己免疫疾患及び感染症と関連付けられてい
る。ＢＣＭＡの増加した発現を有する癌としては、いくつかの血液癌、例えば多発性骨髄
腫、ホジキンリンパ腫及び非ホジキンリンパ腫、様々な白血病及び膠芽細胞腫が挙げられ
る。
【０００５】
ＢＣＭＡ抗体－薬物コンジュゲート、例えばＧＳＫ２８５７９１６（ＧｌａｘｏＳｍｉ
ｔｈｋｌｉｎｅ）並びにＢＭＣＡ及びＣＤ３を標的とする二重特異性ＢＣＭＡ結合分子、
例えばＰＦ０６８６３１３５（Ｐｆｉｚｅｒ）、ＥＭ９０１（ＥｎｇＭａｂ）、ＪＮＪ
－６４００７９５７（Ｊａｎｓｓｅｎ）及びＡＭＧ４２０（Ａｍｇｅｎ）を含む様々な
ＢＣＭＡ結合分子が臨床開発中である。Ｃｈｏｅｔａｌ．，２０１８，Ｆｒｏｎｔ
Ｉｍｍｕｎｏｌ．９：１８２１；国際公開第２０１６／０１６６６２９号パンフレットを
参照されたい。
【０００６】
ＣＤ３二重特異性分子を含む任意の抗体ベースの薬物の主な安全性への懸念の１つは、
サイトカイン放出症候群（「ＣＲＳ」）などの生命に関わる副作用を誘発するその可能性
である。Ｓｈｉｍａｂｕｋｕｒｏ－Ｖｏｒｎｈａｇｅｎ，Ａ．ｅｔａｌ．，２０１８，
Ｊ．ＩｍｍｕｎｏｔｈｅｒＣａｎｃｅｒ．６：５６を参照されたい。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
したがって、ＢＣＭＡに結合し、且つ高い有効性を保持しながら、向上した安全性プロ
ファイルを有する（例えば、サイトカイン放出を減少させる）ポリペプチド、例えば抗体
及び多重特異性結合分子に対する満たされていない医学的ニーズがある。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本開示は、ヒトＢＣＭＡ、例えば抗体、その抗原結合フラグメントに特異的に結合する
ＢＣＭＡ結合分子及びヒトＢＣＭＡに特異的に結合する多重特異性分子を提供する。
【０００９】
一態様において、本開示は、ＢＣＭＡ抗原結合ドメイン（「ＡＢＤ」）を含む単一特異
性ＢＣＭＡ結合分子（例えば、抗体及びその抗原結合フラグメント）を提供する。単一特
異性であり得る例示的なＢＣＭＡ結合分子は、以下の第７．２節及び特定の実施形態１～
１４２に記載されている。
【００１０】
別の態様において、本開示は、ヒトＢＣＭＡに特異的に結合する第１のＡＢＤ（「ＡＢ
Ｄ１」又は「ＢＣＭＡＡＢＤ」）及び第２の抗原に特異的に結合する第２のＡＢＤ（「
ＡＢＤ２」）、例えばヒトＣＤ３又はＴＣＲ複合体の他の構成要素（本明細書において「
ＴＣＲＡＢＤ」と呼ばれることがある）を含む多重特異性結合分子（「ＭＢＭ」）（例
えば、二重特異性結合分子（「ＢＢＭ」））を提供する。ＡＢＤ１、ＡＢＤ２、ＢＣＭＡ
ＡＢＤ及びＴＣＲＡＢＤという用語は、便宜上使用されるに過ぎず、ＢＢＭの任意の
特定の形態を示すことを意図されていない。ある実施形態において、ＴＣＲＡＢＤは、
ＣＤ３に結合する（本明細書において「ＣＤ３ＡＢＤ」などと呼ばれる）。したがって
、ＡＢＤ２及びＴＣＲＡＢＤに関連する開示は、ＣＤ３ＡＢＤにも適用可能である。
このような多重特異性分子は、ＣＤ３＋エフェクターＴ細胞をＢＣＭＡ＋部位に指向させ
、それにより、ＣＤ３＋エフェクターＴ細胞がＢＣＭＡ＋細胞及び腫瘍を攻撃し、溶解さ
せることを可能にするのに使用され得る。例示的なＭＢＭの特徴は、以下の第７．２～７
．６節及び特定の実施形態１４３～７１６に記載されている。
（【００１１】以降は省略されています）

関連特許