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公開番号2025150474
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-10-09
出願番号2024051358
出願日2024-03-27
発明の名称6-ヒドロキシヘキサン酸の製造方法
出願人東ソー株式会社,学校法人東京薬科大学
代理人個人,個人,個人,個人
主分類C12P 7/42 20060101AFI20251002BHJP(生化学;ビール;酒精;ぶどう酒;酢;微生物学;酵素学;突然変異または遺伝子工学)
要約【課題】バイオプロセスによる、生産効率が向上した6-ヒドロキシヘキサン酸(6-HHA)の製造方法を提供すること。
【解決手段】シュワネラ(Shewanella)属に属する細菌を、アジピン酸を含有する培地中、代謝抑制条件下で培養する工程を含み、細菌が、カルボン酸還元酵素及びアルデヒド還元酵素を有する、6-ヒドロキシヘキサン酸を製造する方法。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
シュワネラ（Ｓｈｅｗａｎｅｌｌａ）属に属する細菌を、アジピン酸を含有する培地中、代謝抑制条件下で培養する工程を含み、
前記細菌が、カルボン酸還元酵素及びアルデヒド還元酵素を有する、６－ヒドロキシヘキサン酸を製造する方法。
続きを表示（約 710 文字）【請求項２】
前記代謝抑制条件が、嫌気条件、前記培地が栄養制限培地である条件、及び、前記培地のｐＨが３以上５．５以下である条件からなる群より選択される１つ以上の条件を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記培地が、窒素源を含有しない、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
前記細菌が、グルコースキナーゼ、及び糖透過酵素を更に有する、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項５】
シュワネラ（Ｓｈｅｗａｎｅｌｌａ）属に属する細菌を、アジピン酸を含有する培地中、代謝抑制条件下で培養する工程を含み、
前記細菌が、カルボン酸還元酵素及びアルデヒド還元酵素を有する、６－ヒドロキシヘキサン酸の生産効率を向上させる方法。
【請求項６】
前記代謝抑制条件が、嫌気条件、前記培地が栄養制限培地である条件、及び、前記培地のｐＨが３以上５．５以下である条件からなる群より選択される１つ以上の条件を含む、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記培地が、窒素源を含有しない、請求項５又は６に記載の方法。
【請求項８】
前記細菌が、グルコースキナーゼ及び糖透過酵素を更に有する、請求項５又は６に記載の方法。
【請求項９】
シュワネラ（Ｓｈｅｗａｎｅｌｌａ）属に属する細菌であって、
カルボン酸還元酵素、及びアルデヒド還元酵素を有する、細菌。
【請求項１０】
グルコースキナーゼ、及び糖透過酵素を更に有する、請求項９に記載の細菌。
（【請求項１１】以降は省略されています）
発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
本発明は、６－ヒドロキシヘキサン酸の製造方法に関する。
続きを表示（約 2,200 文字）【背景技術】
【０００２】
従来、有用な化学物質を工業的に製造する際には、石油化学プロセスによる製造方法が中心であった。しかしながら、石油化学プロセスによる化学物質の製造方法には、常温常圧下で反応を進行させることが難しく、また、ＣＯ
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の排出量が多い等の問題点があった。
【０００３】
近年、これらの問題点を解決するために、バイオプロセスによる化学物質の製造方法が着目されており、再生可能なバイオマスから化学物質を持続可能に生産するために、微生物を利用する様々な技術が開発されている。例えば非特許文献１には、遺伝子組換え型コリネバクテリウム・グルタミクム（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍｇｌｕｔａｍｉｃｕｍ）を用いた、主要なＣ２～Ｃ６プラットフォーム化学物質の製造方法について記載されている。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００４】
Baritugo KA et al., “Metabolic engineering of Corynebacteriumglutamicum for fermentative production of chemicals in biorefinery.” Appl Microbiol Biotechnol. 2018 May;102(9):3915-3937
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
しかしながら、バイオプロセスによって、６－ヒドロキシヘキサン酸を製造する方法の検討は、充分に行われているとはいえない。
【０００６】
本発明は、バイオプロセスによる、生産効率が向上した６－ヒドロキシヘキサン酸（６－ＨＨＡ）の製造方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、グルコース及びアジピン酸を含有し、窒素源を含有しない培地中、好気条件で所定の酵素を有するシュワネラ・オネイデンシス（Ｓｈｅｗａｎｅｌｌａｏｎｅｉｄｅｎｓｉｓ）を培養したところ、窒素源を含有する培地を用いたこと以外は同じ条件で、同様の細菌を培養した場合と比較して、培養上清中の６－ＨＨＡの濃度が増加することを見出した。また、その際、培地のｐＨが、培養開始時の培地のｐＨと比較して、大きく低下していることを見出した。
【０００８】
本発明者らはまた、グルコース及びアジピン酸を含有する培地中、嫌気条件で所定の酵素を有するシュワネラ・オネイデンシスを培養したところ、好気条件で培養したこと以外は同じ条件にて、同様の細菌を培養した場合と比較して、培養上清中の６－ＨＨＡの濃度が増加することを見出した。本発明は、これらの新規な知見に基づくものである。
【０００９】
本発明は、例えば、以下の各発明を包含する。
［１］
シュワネラ（Ｓｈｅｗａｎｅｌｌａ）属に属する細菌を、アジピン酸を含有する培地中、代謝抑制条件下で培養する工程を含み、
上記細菌が、カルボン酸還元酵素及びアルデヒド還元酵素を有する、６－ヒドロキシヘキサン酸を製造する方法。
［２］
上記代謝抑制条件は、嫌気条件、上記培地が栄養制限培地である条件、及び、上記培地のｐＨが３以上５．５以下である条件からなる群より選択される１つ以上の条件を含む、［１］に記載の方法。
［３］
上記培地が、窒素源を含有しない、［１］又は［２］に記載の方法。
［４］
上記細菌が、グルコースキナーゼ及び糖透過酵素を更に有する、［１］～［３］のいずれかに記載の方法。
［５］
シュワネラ（Ｓｈｅｗａｎｅｌｌａ）属に属する細菌を、アジピン酸を含有する培地中、代謝抑制条件下で培養する工程を含み、
上記細菌が、カルボン酸還元酵素及びアルデヒド還元酵素を有する、６－ヒドロキシヘキサン酸の生産効率を向上させる方法。
［６］
上記代謝抑制条件は、嫌気条件、上記培地が栄養制限培地である条件、及び、上記培地のｐＨが３以上５．５以下である条件からなる群より選択される１つ以上の条件を含む、［５］に記載の方法。
［７］
上記培地が、窒素源を含有しない、［５］又は［６］に記載の方法。
［８］
上記細菌が、グルコースキナーゼ及び糖透過酵素を更に有する、［５］～［７］のいずれかに記載の方法。
［９］
シュワネラ（Ｓｈｅｗａｎｅｌｌａ）属に属する細菌であって、
カルボン酸還元酵素、及びアルデヒド還元酵素を有する、細菌。
［１０］
グルコースキナーゼ、及び糖透過酵素を更に有する、［９］に記載の細菌。
［１１］
上記シュワネラ属に属する細菌が、シュワネラ・オネイデンシス（Ｓｈｅｗａｎｅｌｌａｏｎｅｉｄｅｎｓｉｓ）である、［９］又は［１０］に記載の細菌。
【発明の効果】
【００１０】
本発明によれば、バイオプロセスによる、生産効率が向上した６－ヒドロキシヘキサン酸の製造方法を提供することができる。
【図面の簡単な説明】
（【００１１】以降は省略されています）

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