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公開番号2025067928
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-04-24
出願番号2025016938,2023001681
出願日2025-02-04,2018-01-03
発明の名称バイオフィルム関連障害の処置のための抗体断片
出願人リサーチインスティチュートアットネイションワイドチルドレンズホスピタル
代理人個人,個人,個人,個人,個人
主分類A61K 39/395 20060101AFI20250417BHJP(医学または獣医学;衛生学)
要約【課題】バイオフィルム関連障害の処置のための抗体断片の提供。
【解決手段】本開示は、バイオフィルムの形成を特徴とする既存の感染を有するもののための治療薬として有用である抗体断片および抗体断片を含む単離されたポリペプチドを提供する。抗体断片および抗体断片を含む単離されたポリペプチドを投与して、感染を検出、処置または予防でき、かつ/またはバイオフィルムを治療できる。機能的バイオフィルムを形成できない細菌は、宿主の免疫系の残部および/または従来の抗生物質によってより容易に除去される。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
各々が、バイオフィルム形成真正細菌と関連する、炎症応答；感染症；または疾患もしくは状態のうち１つ以上を罹患する対象において、バイオフィルム形成真正細菌によって引き起こされるバイオフィルムを破壊するための、抗体Ｆａｂ断片を含む組成物であって、前記真正細菌が、前記対象において組込み宿主因子（ＩＨＦ）ＤＮＡＢＩＩタンパク質を産生し、前記抗体Ｆａｂ断片が、
ａ）
ｉ）配列番号１１２に示される相補性決定領域Ｈ１（ＣＤＲＨ１）、配列番号１１４に示される相補性決定領域Ｈ２（ＣＤＲＨ２）および配列番号１２９に示される相補性決定領域Ｈ３（ＣＤＲＨ３）を含む重鎖（ＨＣ）可変領域と；
ｉｉ）配列番号１３１に示される相補性決定領域Ｌ１（ＣＤＲＬ１）、配列番号１３３に示される相補性決定領域Ｌ２（ＣＤＲＬ２）および配列番号１５８に示される相補性決定領域Ｌ３（ＣＤＲＬ３）を含む軽鎖（ＬＣ）可変領域；または
ｂ）
ｉ）配列番号１１３に示される相補性決定領域Ｈ１（ＣＤＲＨ１）、配列番号１２８に示される相補性決定領域Ｈ２（ＣＤＲＨ２）および配列番号１２９に示される相補性決定領域Ｈ３（ＣＤＲＨ３）を含む重鎖（ＨＣ）可変領域と；
ｉｉ）配列番号１３２に示される相補性決定領域Ｌ１（ＣＤＲＬ１）、配列番号１５７に示される相補性決定領域Ｌ２（ＣＤＲＬ２）および配列番号１５９に示される相補性決定領域Ｌ３（ＣＤＲＬ３）を含む軽鎖（ＬＣ）可変領域
を含む、組成物。
続きを表示（約 2,800 文字）【請求項２】
前記Ｆａｂ断片が、検出可能な標識をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記組成物が、抗生物質および／またはワクチンアジュバントと併せて投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記抗体Ｆａｂ断片が、
配列番号１１２に示される相補性決定領域Ｈ１（ＣＤＲＨ１）、配列番号１１４に示される相補性決定領域Ｈ２（ＣＤＲＨ２）および配列番号１２９に示される相補性決定領域Ｈ３（ＣＤＲＨ３）を含む重鎖（ＨＣ）可変領域と；
配列番号１３１に示される相補性決定領域Ｌ１（ＣＤＲＬ１）、配列番号１３３に示される相補性決定領域Ｌ２（ＣＤＲＬ２）および配列番号１５８に示される相補性決定領域Ｌ３（ＣＤＲＬ３）を含む軽鎖（ＬＣ）可変領域
を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記バイオフィルム形成真正細菌が、Aggregatibacter actinomycetemcomitans、Borrelia burgdorferi、Borrelia burgdorferi B31、Bordetella pertussis、Bordetella pertussis Tohama I、Burkholderia pseudomallei、Burkholderia pseudomallei 668、Burkholderia cenocepacia、Burkholderia cenocepacia HI2424、Escherichia coli、Escherichia coli K12 MG1655、Haemophilus influenza、Haemophilus influenzae Rd KW20、Haemophilus influenzae 86-028NP、Haemophilus influenzae R2866、Haemophilus influenzae PittGG、Haemophilus influenzae PittEE、Haemophilus influenzae R2846、 Haemophilus influenzae 2019、Helicobacter pylori、Helicobacter pylori 26695、Klebsiella pneumoniae、Moraxella catarrhalis、Moraxella catarrhalis RH4、Neisseria gonorrhoeae、Neisseria gonorrhoeae FA1090、Neisseria meningitidis、Neisseria meningitidis MC58、Pseudomonas aeruginosa、Prevotella intermedia、Prevotella intermedia 17、Prevotella melaninogenica、Prevotella melaninogenica 25845、Salmonella enterica、Salmonella enterica typhi、Salmonella enterica CT18、Treponema denticola、Treponema denticola 35405、Treponema palladum、Treponema palladum Nichols、Vibrio cholera、Vibrio cholera El Tor、Vibrio cholera N16961、Campylobacter種、またはLegionella pneumophilaから選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
（１）対象におけるバイオフィルムの形成を検出するための方法、（２）対象におけるバイオフィルムの形成を特徴とする疾患または状態の発生または進行をモニタリングするための方法、あるいは、（３）対象におけるバイオフィルムの形成を特徴とする疾患または状態の処置をモニタリングするための方法、から選択される方法において使用するための組成物であって、前記バイオフィルムが、組込み宿主因子（ＩＨＦ）またはヒストン様タンパク質（ＨＵ）ＤＮＡＢＩＩポリペプチドを産生する真正細菌によって形成され、前記組成物が抗体のＦａｂ断片を含み、前記抗体の検出が、前記対象における前記バイオフィルムを同定し、前記Ｆａｂ断片が、
ａ）
ｉ）配列番号１１２に示される相補性決定領域Ｈ１（ＣＤＲＨ１）、配列番号１１４に示される相補性決定領域Ｈ２（ＣＤＲＨ２）および配列番号１２９に示される相補性決定領域Ｈ３（ＣＤＲＨ３）を含む重鎖（ＨＣ）可変領域と；
ｉｉ）配列番号１３１に示される相補性決定領域Ｌ１（ＣＤＲＬ１）、配列番号１３３に示される相補性決定領域Ｌ２（ＣＤＲＬ２）および配列番号１５８に示される相補性決定領域Ｌ３（ＣＤＲＬ３）を含む軽鎖（ＬＣ）可変領域；または
ｂ）
ｉ）配列番号１１３に示される相補性決定領域Ｈ１（ＣＤＲＨ１）、配列番号１２８に示される相補性決定領域Ｈ２（ＣＤＲＨ２）および配列番号１２９に示される相補性決定領域Ｈ３（ＣＤＲＨ３）を含む重鎖（ＨＣ）可変領域と；
ｉｉ）配列番号１３２に示される相補性決定領域Ｌ１（ＣＤＲＬ１）、配列番号１５７に示される相補性決定領域Ｌ２（ＣＤＲＬ２）および配列番号１５９に示される相補性決定領域Ｌ３（ＣＤＲＬ３）を含む軽鎖（ＬＣ）可変領域
を含み、前記方法が、前記組成物を投与し、前記Ｆａｂ断片を検出することを含む、組成物。
【請求項７】
前記方法が、抗生物質および／またはワクチンアジュバントを前記対象に投与することをさらに含む、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
前記Ｆａｂ断片が、検出可能な標識をさらに含む、請求項６に記載の組成物。
【請求項９】
前記Ｆａｂ断片が、
配列番号１１２に示される相補性決定領域Ｈ１（ＣＤＲＨ１）、配列番号１１４に示される相補性決定領域Ｈ２（ＣＤＲＨ２）および配列番号１２９に示される相補性決定領域Ｈ３（ＣＤＲＨ３）を含む重鎖（ＨＣ）可変領域と；
配列番号１３１に示される相補性決定領域Ｌ１（ＣＤＲＬ１）、配列番号１３３に示される相補性決定領域Ｌ２（ＣＤＲＬ２）および配列番号１５８に示される相補性決定領域Ｌ３（ＣＤＲＬ３）を含む軽鎖（ＬＣ）可変領域
を含む、請求項６に記載の組成物。
【請求項１０】
前記Ｆａｂ断片が、配列番号５３に示されるＨＣ可変領域と；配列番号５７に示されるＬＣ可変領域を含む、請求項６に記載の組成物。
（【請求項１１】以降は省略されています）
発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
関連出願への相互参照
この出願は、米国特許法§１１９（ｅ）の下、２０１７年２月２日に出願された同６２／４５３，９２１、および２０１７年１月４日に出願された同６２／４４２，３０７に対する利益を主張し、上記の米国仮出願の各内容は、その全容が参考として本明細書に援用される。
続きを表示（約 4,700 文字）【０００２】
政府権利についての陳述
本開示は、一部、米国国立衛生研究所により与えられる認可番号ＮＩＨＲ０１ＤＣ１１８１８のもとで政府支援を受けて行われた。政府は本開示に一定の権利を有する。
【０００３】
分野
本開示は、一般には、新規抗体断片およびこれらの断片を含有する組成物を使用して、細菌バイオフィルムを減らし、かつ／またはなくし、そしてバイオフィルムに関連する疾患または障害を処置するための方法および組成物に関する。
【背景技術】
【０００４】
背景
公知の真正細菌全てにおいてタンパク質のＤＮＡＢＩＩファミリーからの少なくとも１つのタンパク質が見いだされ、細菌細胞の外側に天然に見いだされる。このファミリーにより、強力な自然免疫応答が引き出されるが、宿主対象は感染の結果として、ファミリーメンバーに対する特異的な保護的抗体を天然に生じることができない。ＤＮＡＢＩＩタンパク質および細胞外ＤＮＡ（ｅＤＮＡ）は、「バイオフィルム」の格子構造に寄与する。細菌バイオフィルムに伴う主要な問題は、宿主免疫系および／または抗生物質および他の抗菌薬が、バイオフィルム内に保護された細菌に近づくことができないことである。
【０００５】
バイオフィルムは、工業の場にも存在する。例えば、バイオフィルムは、生産現場からガソリンスタンドの貯蔵タンクまでの広範囲の石油の加工問題に関係づけられる。現場では、硫酸還元性バイオフィルム細菌が硫化水素を産生する（サワー・オイル（ｓｏｕｒｅｄｏｉｌ））。加工パイプラインでは、バイオフィルム活性によりスライムが発生し、それがフィルターおよび開口部の邪魔になる。バイオフィルムおよびバイオフィルム生物は、パイプラインおよび石油加工装置の腐食も引き起こす。これらの問題は、油またはガスの生産設備全体を通して、汚損および腐食性のバイオフィルム生物が貯蔵タンクの最終製品の表面に見いだされるまで顕在化し得る。
【０００６】
家庭では、バイオフィルムは、微生物の成長を支持する任意の表面の中またはその上、例えば、排水管の中、調理台の上、トイレの中、およびスイミングプールおよびスパの中に見いだされる。バイオフィルムは、家庭用と工業用の両方の広範囲の水の加工に関係づけられる。バイオフィルムは、加工装置の表面上で成長し、熱伝達の効率低下、またはフィルターおよび膜を塞ぐなど、装置の性能を害する可能性がある。冷却塔充填材上で成長しているバイオフィルムにより、充填材の崩壊を引き起こすのに十分な重量が加わる可能性がある。バイオフィルムは、高度に特殊化されたステンレス鋼でさえも腐食させる。水の加工におけるバイオフィルムにより、例えば、紙加工におけるバイオフィルムの汚染、またはシリコンチップ上への単一の細胞の付着でさえ、最終製品の価値を下げる可能性がある。飲料水の配水系統において成長しているバイオフィルムは、水の美的品質を劣化させる潜在的な病原生物、腐食性の生物体または細菌を有し得る。
部分配列表
配列番号１：全長野生型（ｗｔ）８６－０２８ＮＰＨａｅｍｏｐｈｉｌｕｓｉｎｆｌｕｅｎｚａｅＩｈｆＡ；Ｇｅｎｂａｎｋ受託番号：ＡＡＸ８８４２５．１（２０１１年３月２１日が最近のアクセスである）：
ＭＡＴＩＴＫＬＤＩＩＥＹＬＳＤＫＹＨＬＳＫＱＤＴＫＮＶＶＥＮＦＬＥＥＩＲＬＳＬＥＳＧＱＤＶＫＬＳＧＦＧＮＦＥＬＲＤＫＳＳＲＰＧＲＮＰＫＴＧＤＶＶＰＶＳＡＲＲＶＶＩＴＫＰＧＱＫＬＲＡＲＶＥＫＩＫ．
配列番号２：全長野生型（ｗｔ）８６－０２８ＮＰＨａｅｍｏｐｈｉｌｕｓｉｎｆｌｕｅｎｚａｅＩｈｆＢ；Ｇｅｎｂａｎｋ受託番号：ＡＡＸ８８６９９．１（２０１５年５月１３日が最近のアクセスである）：
ＭＴＫＳＥＬＭＥＫＬＳＡＫＱＰＴＬＳＡＫＥＩＥＮＭＶＫＤＩＬＥＦＩＳＱＳＬＥＮＧＤＲＶＥＶＲＧＦＧＳＦＳＬＨＨＲＱＰＲＬＧＲＮＰＫＴＧＤＳＶＮＬＳＡＫＳＶＰＹＦＫＡＧＫＥＬＫＡＲＶＤＶＱＡ．
配列番号３：全長ｗｔ８６－０２８ＮＰＨａｅｍｏｐｈｉｌｕｓｉｎｆｌｕｅｎｚａｅＨＵ；Ｇｅｎｂａｎｋ受託番号：ＹＰ＿２４８１４２．１（２０１１年３月２１日が最近のアクセスである）：
ＭＲＦＶＴＩＦＩＮＨＡＦＮＳＳＱＶＲＬＳＦＡＱＦＬＲＱＩＲＫＤＴＦＫＥＳＮＦＬＦＮＲＲＹＫＦＭＮＫＴＤＬＩＤＡＩＡＮＡＡＥＬＮＫＫＱＡＫＡＡＬＥＡＴＬＤＡＩＴＡＳＬＫＥＧＥＰＶＱＬＩＧＦＧＴＦＫＶＮＥＲＡＡＲＴＧＲＮＰＱＴＧＡＥＩＱＩＡＡＳＫＶＰＡＦＶＳＧＫＡＬＫＤＡＩＫ．
配列番号４：全長ｗｔＲ２８４６Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ
ＩｈｆＡ；Ｇｅｎｂａｎｋ受託番号：ＡＤＯ９６３７５（２０１１年３月２１日が最近のアクセスである）：
ＭＡＴＩＴＫＬＤＩＩＥＹＬＳＤＫＹＨＬＳＫＱＤＴＫＮＶＶＥＮＦＬＥＥＩＲＬＳＬＥＳＧＱＤＶＫＬＳＧＦＧＮＦＥＬＲＤＫＳＳＲＰＧＲＮＰＫＴＧＤＶＶＰＶＳＡＲＲＶＶＴＦＫＰＧＱＫＬＲＡＲＶＥＫＴＫ．
配列番号５：全長ｗｔＲｄＨａｅｍｏｐｈｉｌｕｓｉｎｆｌｕｅｎｚａｅＩｈｆＡ；Ｇｅｎｂａｎｋ受託番号：ＡＡＣ２２９５９．１（２０１１年３月２１日が最近のアクセスである）：
ＭＡＴＩＴＫＬＤＩＩＥＹＬＳＤＫＹＨＬＳＫＱＤＴＫＮＶＶＥＮＦＬＥＥＩＲＬＳＬＥＳＧＱＤＶＫＬＳＧＦＧＮＦＥＬＲＤＫＳＳＲＰＧＲＮＰＫＴＧＤＶＶＰＶＳＡＲＲＶＶＴＦＫＰＧＱＫＬＲＡＲＶＥＫＴＫ．
配列番号６：全長ｗｔＥ．ｃｏｌｉＫ１２ＩｈｆＡ；Ｇｅｎｂａｎｋ受託番号：ＡＡＣ７４７８２．１（２０１１年３月２１日が最近のアクセスである）：
ＭＡＬＴＫＡＥＭＳＥＹＬＦＤＫＬＧＬＳＫＲＤＡＫＥＬＶＥＬＦＦＥＥＩＲＲＡＬＥＮＧＥＱＶＫＬＳＧＦＧＮＦＤＬＲＤＫＮＱＲＰＧＲＮＰＫＴＧＥＤＩＰＩＴＡＲＲＶＶＴＦＲＰＧＱＫＬＫＳＲＶＥＮＡＳＰＫＤＥ；ＤＮＡＧｅｎｂａｎｋＮｏ．ＮＣ＿０００９１３．
配列番号７：全長ｗｔＥ．ｃｏｌｉＫ１２ＩｈｆＢ；Ｇｅｎｂａｎｋ受託番号：ＢＡＡ３５６５６（２０１５年５月１９日が最近のアクセスである）：
ＭＴＫＳＥＬＩＥＲＬＡＴＱＱＳＨＩＰＡＫＴＶＥＤＡＶＫＥＭＬＥＨＭＡＳＴＬＡＱＧＥＲＩＥＩＲＧＦＧＳＦＳＬＨＹＲＡＰＲＴＧＲＮＰＫＴＧＤＫＶＥＬＥＧＫＹＶＰＨＦＫＰＧＫＥＬＲＤＲＡＮＩＹＧ．
配列番号８：Ｅ．ｃｏｌｉｈｕｐＡ；Ｇｅｎｂａｎｋ受託番号：ＡＰ＿００３８１８（２０１１年３月２１日が最近のアクセスである）：
ＭＮＫＴＱＬＩＤＶＩＡＥＫＡＥＬＳＫＴＱＡＫＡＡＬＥＳＴＬＡＡＩＴＥＳＬＫＥＧＤＡＶＱＬＶＧＦＧＴＦＫＶＮＨＲＡＥＲＴＧＲＮＰＱＴＧＫＥＩＫＩＡＡＡＮＶＰＡＦＶＳＧＫＡＬＫＤＡＶＫ．
配列番号９：Ｅ．ｃｏｌｉｈｕｐＢ；Ｇｅｎｂａｎｋ受託番号：ＡＰ＿００１０９０．１（２０１１年３月２１日が最近のアクセスである）：
ＭＮＫＳＱＬＩＤＫＩＡＡＧＡＤＩＳＫＡＡＡＧＲＡＬＤＡＩＩＡＳＶＴＥＳＬＫＥＧＤＤＶＡＬＶＧＦＧＴＦＡＶＫＥＲＡＡＲＴＧＲＮＰＱＴＧＫＥＩＡＡＡＫＶＰＳＦＲＡＧＫＡＬＫＤＡＶＮ．
配列番号１０：全長ｗｔＰ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａＰＡ０１ＩｈｆＡ；Ｇｅｎｂａｎｋ受託番号：ＡＡＧ０６１２６．１（２０１１年３月２１日が最近のアクセスである）：
ＭＧＡＬＴＫＡＥＩＡＥＲＬＹＥＥＬＧＬＮＫＲＥＡＫＥＬＶＥＬＦＦＥＥＩＲＱＡＬＥＨＮＥＱＶＫＬＳＧＦＧＮＦＤＬＲＤＫＲＱＲＰＧＲＮＰＫＴＧＥＥＩＰＩＴＡＲＲＶＶＴＦＲＰＧＱＫＬＫＡＲＶＥＡＹＡＧＴＫＳ．
配列番号１１：全長ｗｔＰ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａＰＡ０１ＩｈｆＢ；Ｇｅｎｂａｎｋ受託番号：ＡＡＦ７２９５０．１（２０１５年５月１９日が最近のアクセスである）：
ＭＴＫＳＥＬＩＥＲＩＶＴＨＱＧＱＬＳＡＫＤＶＥＬＡＩＫＴＭＬＥＱＭＳＱＡＬＡＴＧＤＲＩＥＩＲＧＦＧＳＦＳＬＨＹＲＡＰＲＶＧＲＮＰＫＴＧＥＳＶＲＬＤＧＫＦＶＰＨＦＫＰＧＫＥＬＲＤＲＶＮＥＰＥ．
配列番号１２：ＨａｅｍｏｐｈｉｌｕｓｉｎｆｌｕｅｎｚａｅＩｈｆＡ，Ａ－３断片：
ＦＬＥＥＩＲＬＳＬＥＳＧＱＤＶＫＬＳＧＦ．
配列番号１３：ＨａｅｍｏｐｈｉｌｕｓｉｎｆｌｕｅｎｚａｅＩｈｆＡ，Ａ５断片：
ＲＰＧＲＮＰＫＴＧＤＶＶＰＶＳＡＲＲＶＶ．
配列番号１４：ＨａｅｍｏｐｈｉｌｕｓｉｎｆｌｕｅｎｚａｅＨＵ，Ａ５断片：ＲＴＧＲＮＰＱＴＧＡＥＩＱＩＡＡＳＫＶＰ．
配列番号１５：ＨａｅｍｏｐｈｉｌｕｓｉｎｆｌｕｅｎｚａｅＩｈｆＢ，Ｂ２断片：
ＴＬＳＡＫＥＩＥＮＭＶＫＤＩＬＥＦＩＳＱ．
配列番号１６：ＨａｅｍｏｐｈｉｌｕｓｉｎｆｌｕｅｎｚａｅＩｈｆＢ，Ｂ４断片：
ＲＧＦＧＳＦＳＬＨＨＲＱＰＲＬＧＲＮＰＫ．
配列番号１７：ＨａｅｍｏｐｈｉｌｕｓｉｎｆｌｕｅｎｚａｅＩｈｆＢ，ｍｏｄｉｆｉｅｄＢ４（ｍＢ４）断片：
ＦＳＬＨＨＲＱＰＲＬＧＲＮＰＫＴＧＤＳＶ．
配列番号１８：ＨａｅｍｏｐｈｉｌｕｓｉｎｆｌｕｅｎｚａｅＩｈｆＡ，Ａ－１断片：
ＭＡＴＩＴＫＬＤＩＩＥＹＬＳＤＫＹＨＬＳ．
配列番号１９：ＨａｅｍｏｐｈｉｌｕｓｉｎｆｌｕｅｎｚａｅＩｈｆＡ，Ａ２断片：
ＫＹＨＬＳＫＱＤＴＫＮＶＶＥＮＦＬＥＥＩ．
配列番号２０：ＨａｅｍｏｐｈｉｌｕｓｉｎｆｌｕｅｎｚａｅＩｈｆＡ，Ａ４断片
ＫＬＳＧＦＧＮＦＥＬＲＤＫＳＳＲＰＧＲＮ．
配列番号２１：ＨａｅｍｏｐｈｉｌｕｓｉｎｆｌｕｅｎｚａｅＩｈｆＡ，Ａ６断片：
ＡＲＲＶＶＴＦＫＰＧＱＫＬＲＡＲＶＥＫＴＫ．
配列番号２２：ＨａｅｍｏｐｈｉｌｕｓｉｎｆｌｕｅｎｚａｅＩｈｆＢ，Ｂ１断片：
ＭＴＫＳＥＬＭＥＫＬＳＡＫＱＰＴＬＳＡＫ．
配列番号２３：ＨａｅｍｏｐｈｉｌｕｓｉｎｆｌｕｅｎｚａｅＩｈｆＢ，Ｂ３断片：
ＥＦＩＳＱＳＬＥＮＧＤＲＶＥＶＲＧＦＧＳ．
配列番号２４：ＨａｅｍｏｐｈｉｌｕｓｉｎｆｌｕｅｎｚａｅＩｈｆＢ，Ｂ５断片：
ＧＲＮＰＫＴＧＤＳＶＮＬＳＡＫＳＶＰＹＦ．
【０００７】
表の説明
表１は、非限定的な例示的抗体を産生するハイブリドーマについての列挙である。
【０００８】
表２は、例示的抗体およびそれらの対応するＣＤＲについての非限定的なリストである。
【０００９】
表３は、例示的抗体ならびにそれらの対応する重鎖可変領域および軽鎖可変領域についての非限定的なリストである。
【００１０】
表４は、粘膜バイオマススコアを作製するための実施例３の中耳炎モデルで使用されるスコアリング法についての概要である。
（【００１１】以降は省略されています）

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