公開番号2025063103 公報種別公開特許公報(A) 公開日2025-04-15 出願番号2024231877,2022504084 出願日2024-12-27,2019-07-23 発明の名称ASIC1チャネルアンタゴニスト抗体 出願人シャンハイテック ユニバーシティ,SHANGHAITECH UNIVERSITY 代理人個人,個人,個人,個人,個人 主分類A61K 39/395 20060101AFI20250408BHJP(医学または獣医学;衛生学) 要約【課題】技術は、概して、虚血性脳卒中を阻止するまたは治療する組成物および方法に関する。 【解決手段】本本技術は、抗ASIC1a抗体を有効量で投与して、虚血性脳卒中に罹患したまたはかかりやすい対象を治療することに関する。 【選択図】なし 特許請求の範囲【請求項１】 それを必要とする対象における虚血性脳卒中を治療するための方法であって、重鎖免疫グロブリン可変ドメイン（Ｖ H ）および軽鎖免疫グロブリン可変ドメイン（Ｖ L ）を含む抗体またはその抗原結合フラグメントの治療有効量を対象に投与する工程を含み、 前記Ｖ H が、配列番号３、１３、２３、３３、４３、および５３からなる群から選択されるＶ H －ＣＤＲ１配列；配列番号４、１４、２４、３４、４４、および５４からなる群から選択されるＶ H －ＣＤＲ２配列；ならびに配列番号５、１５、２５、３５、４５、および５５からなる群から選択されるＶ H －ＣＤＲ３配列を含み； 前記Ｖ L が、配列番号８、１８、２８、３８、４８、および５８からなる群から選択されるＶ L －ＣＤＲ１配列；配列番号９、１９、２９、３９、４９、および５９からなる群から選択されるＶ L －ＣＤＲ２配列；ならびに配列番号１０、２０、３０、４０、５０、および６０からなる群から選択されるＶ L －ＣＤＲ３配列、からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、前記方法。 続きを表示（約 840 文字）【請求項２】 抗体またはその抗原結合フラグメントが、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＡ１、ＩｇＡ２、ＩｇＭ、ＩｇＤ、およびＩｇＥからなる群から選択されるアイソタイプのＦｃドメインをさらに含む、請求項１に記載の方法。 【請求項３】 抗体またはその抗原結合フラグメントが、Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ’） 2 、Ｆａｂ’、ｓｃＦ V 、およびＦ V からなる群から選択される、請求項１に記載の方法。 【請求項４】 抗体またはその抗原結合フラグメントが、モノクローナル抗体、キメラ抗体、ヒト化抗体、または二重特異性抗体である、請求項１～３のいずれか１項に記載の方法。 【請求項５】 抗体またはその抗原結合フラグメントがＡＳＩＣ１ａタンパク質に結合する、請求項１～４のいずれか１項に記載の方法。 【請求項６】 抗体またはその抗原結合フラグメントが、ＡＳＩＣ１ａの細胞外ドメインに結合する、請求項１～５のいずれか１項に記載の方法。 【請求項７】 抗体またはその抗原結合フラグメントが、２つのＡＳＩＣ１ａサブユニットにまたがるエピトープに結合する、請求項１～６のいずれか１項に記載の方法。 【請求項８】 抗体またはその抗原結合フラグメントがプロトン誘導性ＡＳＩＣ１ａ電流を阻害する、請求項１～７のいずれか１項に記載の方法。 【請求項９】 Ｖ H が、配列番号２、１２、２２、３２、４２、および５２からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１～８のいずれか１項に記載の方法。 【請求項１０】 Ｖ L が、配列番号７、１７、２７、３７、４７、および５７からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１～９のいずれか１項に記載の方法。 （【請求項１１】以降は省略されています） 発明の詳細な説明【技術分野】 【０００１】 本技術は、一般に、ＡＳＩＣ１ａ活性および／またはシグナル伝達と関連した疾患を阻止するまたは治療する組成物および方法に関する。より特に、本技術は、有効量の抗ＡＳＩＣ１ａ抗体を対象に投与して、ＡＳＩＣ１ａ活性および／またはシグナル伝達によって引き起こされるまたはそれに関連した虚血性脳卒中および関連病状に罹患したまたはかかりやすい対象を治療することを提供する。 続きを表示（約 4,600 文字）【背景技術】 【０００２】 以下の説明は、読み手の理解を支援するために提供される。提供される情報または引用される参考文献のいずれも、先行技術であるとは認められない。 酸感受性イオンチャネル（ＡＳＩＣ）は、細胞外プロトンによってゲート制御（ｇａｔｅ）される。ＡＳＩＣは、細胞外アシドーシスによって活性化されるカチオンチャネルである。６種のＡＳＩＣサブユニット：ＡＳＩＣ１ａ、ＡＳＩＣ１ｂ、ＡＳＩＣ２ａ、ＡＳＩＣ２ｂ、ＡＳＩＣ３、およびＡＳＩＣ４をコードする少なくとも４種の遺伝子が同定されており、その中の「ａ」および「ｂ」という名称は、それぞれ、ＡＳＩＣ１およびＡＳＩＣ２遺伝子の選択的スプライシングされた変種であるＡＣＣＮ２およびＡＣＣＮ１を表す。アミロリドによる遮断に感受性がある機能的ＡＳＩＣチャネルは、ホモマーまたはヘテロマー形態のいずれかでアセンブリした３種のサブユニットから構成される。ＡＳＩＣ１ａは脳において高発現し、他のＡＳＩＣアイソフォームとともに機能的ホモマーまたはヘテロマーチャネルを形成する。ｐＨ７．０付近の活性化閾値を有して、ＡＳＩＣ１ａは、脳においてアシドーシスの一次センサーとして働き、正常ならびに病態に関わる。 【発明の概要】 【発明が解決しようとする課題】 【０００３】 本発明は、ＡＳＩＣ１ａ活性および／またはシグナル伝達と関連した疾患を阻止するまたは治療する組成物および方法を提供する。 【課題を解決するための手段】 【０００４】 １つの態様において、本技術は、それを必要とする対象における虚血性脳卒中を治療するための方法であって、重鎖免疫グロブリン可変ドメイン（Ｖ H ）および軽鎖免疫グロブリン可変ドメイン（Ｖ L ）を含む抗体またはその抗原結合フラグメントの治療有効量を対象に投与する工程を含み、Ｖ H は、配列番号３、１３、２３、３３、４３、および５３からなる群から選択されるＶ H －ＣＤＲ１配列；配列番号４、１４、２４、３４、４４、および５４からなる群から選択されるＶ H －ＣＤＲ２配列；ならびに配列番号５、１５、２５、３５、４５、および５５からなる群から選択されるＶ H －ＣＤＲ３配列を含み；Ｖ L は、配列番号８、１８、２８、３８、４８、および５８からなる群から選択されるＶ L －ＣＤＲ１配列；配列番号９、１９、２９、３９、４９、および５９からなる群から選択されるＶ L －ＣＤＲ２配列；ならびに配列番号１０、２０、３０、４０、５０、および６０からなる群から選択されるＶ L －ＣＤＲ３配列、からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、前記方法を提供する。 【０００５】 付加的にまたは代替的に、一部の実施形態において、Ｖ H は、配列番号２、１２、２２、３２、４２、および５２からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む。付加的にまたは代替的に、一部の実施形態において、Ｖ L は、配列番号７、１７、２７、３７、４７、および５７からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む。一部の実施形態において、抗体またはその抗原結合フラグメントは、それぞれ、配列番号２および配列番号７（ＡＳＣ０１）；配列番号１２および配列番号１７（ＡＳＣ０２）；配列番号２２および配列番号２７（ＡＳＣ０３）；配列番号３２および配列番号３７（ＡＳＣ０４）；配列番号４２および配列番号４７（ＡＳＣ０５）；ならびに配列番号５２および配列番号５７（ＡＳＣ０６）からなる群から選択されるＶ H アミノ酸配列およびＶ L アミノ酸配列を含む。付加的にまたは代替的に、一部の実施形態において、抗体またはその抗原結合フラグメントはＡＳＣ０６である。 付加的にまたは代替的に、一部の実施形態において、抗体またはその抗原結合フラグメントは、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＡ１、ＩｇＡ２、ＩｇＭ、ＩｇＤ、およびＩｇＥからなる群から選択されるアイソタイプのＦｃドメインをさらに含む。付加的にまたは代替的に、一部の実施形態において、抗体またはその抗原結合フラグメントは、Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ’） 2 、Ｆａｂ’、ｓｃＦ V 、およびＦ V からなる群から選択される。付加的にまたは代替的に、一部の実施形態において、抗体またはその抗原結合フラグメントは、モノクローナル抗体、キメラ抗体、ヒト化抗体、または二重特異性抗体である。 【０００６】 付加的にまたは代替的に、一部の実施形態において、抗体またはその抗原結合フラグメントは、それぞれ、配列番号２および配列番号７（ＡＳＣ０１）；配列番号１２および配列番号１７（ＡＳＣ０２）；配列番号２２および配列番号２７（ＡＳＣ０３）；配列番号３２および配列番号３７（ＡＳＣ０４）；配列番号４２および配列番号４７（ＡＳＣ０５）；ならびに配列番号５２および配列番号５７（ＡＳＣ０６）からなる群から選択されるＶ H アミノ酸配列およびＶ L アミノ酸配列を含む。 付加的にまたは代替的に、一部の実施形態において、抗体またはその抗原結合フラグメントはＡＳＩＣ１ａタンパク質に結合する。付加的にまたは代替的に、一部の実施形態において、抗体またはその抗原結合フラグメントは、ＡＳＩＣ１ａタンパク質またはそのフラグメントを発現する細胞に結合する。付加的にまたは代替的に、一部の実施形態において、抗体またはその抗原結合フラグメントは、ＡＳＩＣ１ａタンパク質の細胞外ドメインまたは完全長ＡＳＩＣ１ａタンパク質に結合する。付加的にまたは代替的に、一部の実施形態において、抗体またはその抗原結合フラグメントは、２つのＡＳＩＣ１ａサブユニットにまたがるエピトープに結合する。付加的にまたは代替的に、一部の実施形態において、抗体またはその抗原結合フラグメントはプロトン誘導性ＡＳＩＣ１ａ電流を阻害する。 【０００７】 １つの態様において、本技術は、それを必要とする対象における虚血性脳卒中の１つまたは複数の症状を緩和する方法を提供することであって、前記方法は、重鎖免疫グロブリン可変ドメイン（Ｖ H ）および軽鎖免疫グロブリン可変ドメイン（Ｖ L ）を含む抗体またはその抗原結合フラグメントの治療有効量を対象に投与する工程を含み、前記Ｖ H は、配列番号３、１３、２３、３３、４３、および５３からなる群から選択されるＶ H －ＣＤＲ１配列；配列番号４、１４、２４、３４、４４、および５４からなる群から選択されるＶ H －ＣＤＲ２配列；ならびに配列番号５、１５、２５、３５、４５、および５５からなる群から選択されるＶ H －ＣＤＲ３配列を含み；前記Ｖ L は、配列番号８、１８、２８、３８、４８、および５８からなる群から選択されるＶ L －ＣＤＲ１配列；配列番号９、１９、２９、３９、４９、および５９からなる群から選択されるＶ L －ＣＤＲ２配列；ならびに配列番号１０、２０、３０、４０、５０、および６０からなる群から選択されるＶ L －ＣＤＲ３配列、からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、ことを提供する。 【０００８】 付加的にまたは代替的に、一部の実施形態において、抗体またはその抗原結合フラグメントは、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＡ１、ＩｇＡ２、ＩｇＭ、ＩｇＤ、およびＩｇＥからなる群から選択されるアイソタイプのＦｃドメインをさらに含む。付加的にまたは代替的に、一部の実施形態において、抗体またはその抗原結合フラグメントは、Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ’） 2 、Ｆａｂ’、ｓｃＦ V 、およびＦ V からなる群から選択される。付加的にまたは代替的に、一部の実施形態において、抗体またはその抗原結合フラグメントは、モノクローナル抗体、キメラ抗体、ヒト化抗体、または二重特異性抗体である。 付加的にまたは代替的に、一部の実施形態において、抗体またはその抗原結合フラグメントはＡＳＩＣ１ａタンパク質に結合する。付加的にまたは代替的に、一部の実施形態において、抗体またはその抗原結合フラグメントは、ＡＳＩＣ１ａタンパク質の細胞外ドメインまたは完全長ＡＳＩＣ１ａタンパク質に結合する。付加的にまたは代替的に、一部の実施形態において、抗体またはその抗原結合フラグメントは、２つのＡＳＩＣ１ａサブユニットにまたがるエピトープに結合する。付加的にまたは代替的に、一部の実施形態において、抗体またはその抗原結合フラグメントはＡＳＩＣ１ａを阻害する。付加的にまたは代替的に、一部の実施形態において、抗体またはその抗原結合フラグメントはＡＳＩＣ１ａ電流を阻害する。付加的にまたは代替的に、一部の実施形態において、抗体またはその抗原結合フラグメントはプロトン誘導性ＡＳＩＣ１ａ電流を阻害する。 【０００９】 付加的にまたは代替的に、一部の実施形態において、虚血性脳卒中の１つまたは複数の症状は、突発的脱力、顔面、腕、または脚の麻痺またはしびれ、顔面の片側の下垂、錯乱、発話困難、言語理解障害、一方または両方の目での視力障害、かすみ目、黒内障、複視、呼吸困難、めまい、歩行困難、平衡感覚の喪失、協調運動障害、原因不明の転倒、意識の喪失、突然の頭痛または激しい頭痛である。付加的にまたは代替的に、一部の実施形態において、虚血性脳卒中の１つまたは複数の症状は、突発性顔面脱力、顔面の片側の下垂、上肢の片側筋力低下、または異常発語である。 【００１０】 １つの態様において、本技術は、それを必要とする対象における虚血性脳卒中を治療するための方法であって、（ａ）配列番号７、１７、２７、３７、４７、もしくは５７のうちのいずれか１つの軽鎖免疫グロブリン可変ドメイン配列と少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、もしくは少なくとも９９％同一である軽鎖免疫グロブリン可変ドメイン配列（Ｖ L ）；および／または（ｂ）配列番号２、１２、２２、３２、４２、もしくは５２のうちのいずれか１つに存在する重鎖免疫グロブリン可変ドメイン配列と少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、もしくは少なくとも９９％同一である重鎖免疫グロブリン可変ドメイン配列（Ｖ H ）、を含む抗体またはその抗原結合フラグメントの治療有効量を対象に投与する工程を含む方法を提供する。 （【００１１】以降は省略されています） この特許をJ-PlatPatで参照する
特許ウォッチ
