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公開番号2024175031
公報種別公開特許公報(A)
公開日2024-12-17
出願番号2024159052,2021551626
出願日2024-09-13,2020-10-02
発明の名称アトピー性皮膚炎の検出方法
出願人国立大学法人東京大学
代理人弁理士法人フィールズ国際特許事務所
主分類G01N 33/50 20060101AFI20241210BHJP(測定;試験)
要約【課題】アトピー性皮膚炎を検出する新規な方法と、アトピー性皮膚炎に対する治療効果の新規な判定方法の提供。
【解決手段】本発明によれば、対象の生体試料中の脂質代謝物の濃度を測定する工程を含んでなる、アトピー性皮膚炎の検出方法が提供される。本発明によればまた、対象の生体試料中の脂質代謝物の濃度を測定する工程を含んでなる、アトピー性皮膚炎に対する治療効果の判定方法が提供される。本発明によれば、アトピー性皮膚炎やアトピー性皮膚炎に対する治療効果を被験対象の生体試料に基づいて定量的に検出できる点で有利である。また、被験対象の生体試料は非侵襲的に採取したものを用いることができる点でも有利である。
【選択図】図13
特許請求の範囲【請求項１】
対象の生体試料中の脂質代謝物の濃度を測定する工程を含んでなる、アトピー性皮膚炎の検出方法。
続きを表示（約 860 文字）【請求項２】
前記対象の生体試料中の脂質代謝物の濃度と健常な対象の生体試料中の当該脂質代謝物の濃度とを比較する工程をさらに含む、請求項１に記載の検出方法。
【請求項３】
前記対象の生体試料中の脂質代謝物の濃度が、健常な対象の生体試料中の当該脂質代謝物の濃度と有意に異なる場合に、対象がアトピー性皮膚炎に罹患していることが示される、請求項１または２に記載の検出方法。
【請求項４】
前記生体試料が体液である、請求項１～３のいずれか一項に記載の検出方法。
【請求項５】
対象の生体試料中の脂質代謝物の濃度を測定する工程を含んでなる、アトピー性皮膚炎に対する治療効果の判定方法。
【請求項６】
前記対象の生体試料中の脂質代謝物の濃度と健常な対象の生体試料中の当該脂質代謝物の濃度とを比較する工程をさらに含む、請求項５に記載の判定方法。
【請求項７】
前記対象の生体試料中の脂質代謝物の濃度が、治療前の対象の生体試料中の当該脂質代謝物の濃度またはアトピー性皮膚炎に罹った対象の生体試料中の当該脂質代謝物の濃度と有意に異なる場合に、あるいは、健常な対象の生体試料中の当該脂質代謝物の濃度と有意に異ならない場合に、治療効果があることが示される、請求項５または６に記載の判定方法。
【請求項８】
アトピー性皮膚炎に対する治療が、薬物療法またはプロアクティブ療法である、請求項５～７のいずれか一項に記載の判定方法。
【請求項９】
前記生体試料が体液である、請求項５～８のいずれか一項に記載の判定方法。
【請求項１０】
前記脂質代謝物が、アラキドン酸代謝物、エイコサペンタエン酸代謝物およびドコサヘキサエン酸代謝物からなる群から選択される１種または２種以上である、請求項１～４のいずれか一項に記載の検出方法または請求項５～９のいずれか一項に記載の判定方法。
（【請求項１１】以降は省略されています）
発明の詳細な説明【関連出願の参照】
【０００１】
本願は、先行する日本国出願である特願２０１９－１８４１７４（出願日：２０１９年１０月４日）の優先権の利益を享受するものであり、その開示内容全体は引用することにより本明細書の一部とされる。
続きを表示（約 9,500 文字）【技術分野】
【０００２】
本発明は、アトピー性皮膚炎の検出方法に関する。本発明はまた、アトピー性皮膚炎に対する治療効果の判定方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
アトピー性皮膚炎（ＡＤ）は、憎悪と寛解を繰り返す、掻痒のある湿疹によって特徴づけられる炎症性皮膚疾患である。ＡＤは遺伝的な要素と環境的な要素の相互作用によって引き起こされるが、ＡＤの患者数は近年増加しており、子供と成人の有症率はそれぞれ９．８～１３．２％、２．５～９．４％と推定されている。また、乳児期におけるＡＤの発症は、食物アレルギー、気管支喘息、アレルギー性鼻炎といった他のアレルギー性疾患の発症リスクを上昇させる報告もある。ＡＤ病変では、Ｔｈ２細胞がＩＬ－４やＩＬ－１３といったＴｈ２サイトカイン、ＴＡＲＣといったケモカインと相関しており、血清ＴＡＲＣレベルはＡＤのマーカーとして有用であることが知られている（非特許文献１、非特許文献２）。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００４】
Thijs J et al., Current Opinion in Allergy and Clinical Immunology, 15(5):453-460 (2015)
Judith L et al., J. Clin. Med, 4, 479-487(2015)
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明は、アトピー性皮膚炎を検出する新規な方法を提供することを目的とする。本発明はまた、アトピー性皮膚炎に対する治療効果の新規な判定方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らは今般、アトピー性皮膚炎モデルマウスおよびアトピー性皮膚炎患者の生体試料中の脂質代謝物の量が健常な対象の生体試料中の当該脂質代謝物とは異なることを確認した。本発明者らはまた、前記の脂質代謝物濃度を指標にすることにより、アトピー性皮膚炎を検出できることを見出した。本発明はこれらの知見に基づくものである。
【０００７】
本発明によれば以下の発明が提供される。
［１］対象の生体試料中の脂質代謝物の濃度を測定する工程を含んでなる、アトピー性皮膚炎の検出方法または診断方法。
［２］前記対象の生体試料中の脂質代謝物の濃度と健常な対象の生体試料中の当該脂質代謝物の濃度とを比較する工程をさらに含む、上記［１］に記載の検出方法または診断方法。
［３］前記対象の生体試料中の脂質代謝物の濃度が、健常な対象の生体試料中の当該脂質代謝物の濃度と有意に異なる場合に、対象がアトピー性皮膚炎に罹患していることが示される、上記［１］または［２］に記載の検出方法または診断方法。
［４］前記生体試料が体液である、上記［１］～［３］のいずれかに記載の検出方法または診断方法。
［５］対象の生体試料中の脂質代謝物の濃度を測定する工程を含んでなる、アトピー性皮膚炎に対する治療効果の判定方法。
［６］前記対象の生体試料中の脂質代謝物の濃度と健常な対象の生体試料中の当該脂質代謝物の濃度とを比較する工程をさらに含む、上記［５］に記載の判定方法。
［７］前記対象の生体試料中の脂質代謝物の濃度が、治療前の対象の生体試料中の当該脂質代謝物の濃度またはアトピー性皮膚炎に罹った対象の生体試料中の当該脂質代謝物の濃度と有意に異なる場合に、あるいは、健常な対象の生体試料中の当該脂質代謝物の濃度と有意に異ならない場合に、治療効果があることが示される、上記［５］または［６］に記載の判定方法。
［８］アトピー性皮膚炎に対する治療が、薬物療法またはプロアクティブ療法である、上記［５］～［７］のいずれかに記載の判定方法。
［９］前記生体試料が体液である、上記［５］～［８］のいずれかに記載の判定方法。
［１０］前記脂質代謝物が、アラキドン酸代謝物、エイコサペンタエン酸代謝物およびドコサヘキサエン酸代謝物からなる群から選択される１種または２種以上である、上記［１］～［４］のいずれかに記載の検出方法もしくは診断方法または上記［５］～［９］のいずれかに記載の判定方法。
［１１］前記脂質代謝物が、アトピー性皮膚炎に罹患した対象の生体試料中の濃度が健常な対象の生体試料中の濃度よりも高い傾向にあるものである、上記［１］～［４］および［１０］のいずれかに記載の検出方法もしくは診断方法または上記［５］～［１０］のいずれかに記載の判定方法。
［１２］前記脂質代謝物が、１３，１４－ジヒドロ－１５－ケト－ＰＧＪ２、テトラノル－ＰＧＤＭ、２０－ヒドロキシ－ＰＧＥ２、１５－ケト－ＰＧＥ２、１３，１４－ジヒドロ－１５－ケト－テトラノル－ＰＧＥ２、テトラノル－ＰＧＥＭ、１５－ケト－ＰＧＦ２α、１３，１４－ジヒドロ－１５－ケト－テトラノル－ＰＧＦ１α、テトラノル－ＰＧＦＭ、６，１５－ジケト－１３，１４－ジヒドロ－ＰＧＦ１α、５－ＨｐＥＴＥ、１７－ＨＥＴＥ、１１β－１３，１４－ジヒドロ－１５－ケト－ＰＧＦ２α、ＰＧＫ２、１３，１４－ジヒドロ－１５－ケト－テトラノル－ＰＧＦ１β、１３，１４－ジヒドロ－１５－ケト－ＰＧＥ２、６－ケト－ＰＧＦ１αおよびＴＸＢ２からなる群から選択される１種または２種以上である、上記［１１］に記載の検出方法もしくは診断方法または上記［１１］に記載の判定方法。
［１３］前記脂質代謝物が、アトピー性皮膚炎に罹患した対象の生体試料中の濃度が健常な対象の生体試料中の濃度よりも低い傾向にあるものである、上記［１］～［４］および［１０］のいずれかに記載の検出方法もしくは診断方法または上記［５］～［１０］のいずれかに記載の判定方法。
［１４］前記脂質代謝物が、５－ＨＥＴＥ、アラキドン酸（ＡＡ）、１１β－１３，１４－ジヒドロ－１５－ケト－ＰＧＦ２α、ｉＰＦ２α－ＩＶ、ＥＰＡ、４－ＨＤｏＨＥ、１０，１７－ＤｉＨＤｏＨＥおよびＰＧＤ３からなる群から選択される１種または２種以上である、上記［１３］に記載の検出方法もしくは診断方法または上記［１３］に記載の判定方法。
［１５］前記脂質代謝物の濃度を質量分析法により測定する、上記［１］～［４］および［１０］～［１４］のいずれかに記載の検出方法もしくは診断方法または上記［５］～［１４］のいずれかに記載の判定方法。
［１６］脂質代謝物を含んでなる、アトピー性皮膚炎マーカー。
［１７］前記脂質代謝物が、アラキドン酸代謝物、エイコサペンタエン酸代謝物およびドコサヘキサエン酸代謝物からなる群から選択される１種または２種以上である、上記［１６］に記載のアトピー性皮膚炎マーカー。
［１８］前記脂質代謝物が、１３，１４－ジヒドロ－１５－ケト－ＰＧＪ２、テトラノル－ＰＧＤＭ、２０－ヒドロキシ－ＰＧＥ２、１５－ケト－ＰＧＥ２、１３，１４－ジヒドロ－１５－ケト－テトラノル－ＰＧＥ２、テトラノル－ＰＧＥＭ、１５－ケト－ＰＧＦ２α、１３，１４－ジヒドロ－１５－ケト－テトラノル－ＰＧＦ１α、テトラノル－ＰＧＦＭ、６，１５－ジケト－１３，１４－ジヒドロ－ＰＧＦ１α、５－ＨｐＥＴＥ、１７－ＨＥＴＥ、１１β－１３，１４－ジヒドロ－１５－ケト－ＰＧＦ２α、ＰＧＫ２、１３，１４－ジヒドロ－１５－ケト－テトラノル－ＰＧＦ１β、１３，１４－ジヒドロ－１５－ケト－ＰＧＥ２、６－ケト－ＰＧＦ１α、ＴＸＢ２、５－ＨＥＴＥ、アラキドン酸（ＡＡ）、ｉＰＦ２α－ＩＶ、ＥＰＡ、４－ＨＤｏＨＥ、１０，１７－ＤｉＨＤｏＨＥおよびＰＧＤ３からなる群から選択される１種または２種以上である、上記［１６］または［１７］に記載のアトピー性皮膚炎マーカー。
［１９］アトピー性皮膚炎の治療薬または緩和剤の候補を対象に投与する工程と、前記対象の生体試料中の脂質代謝物の濃度を測定する工程とを含んでなる、アトピー性皮膚炎の治療薬または緩和剤のスクリーニング方法。
［２０］治療薬または緩和剤の候補の投与後の対象の生体試料中の脂質代謝物の濃度と健常な対象の生体試料中の当該脂質代謝物の濃度と比較する工程をさらに含む、上記［１９］に記載のスクリーニング方法。
［２１］治療薬または緩和剤の候補の投与後の対象の生体試料中の脂質代謝物の濃度が、治療薬または緩和剤の候補の投与前の対象の生体試料中の当該脂質代謝物の濃度またはアトピー性皮膚炎に罹った対象の生体試料中の当該脂質代謝物の濃度と有意に異なる場合に、あるいは、健常な対象の生体試料中の当該脂質代謝物の濃度と有意に異ならない場合に、前記治療薬または緩和剤の候補に治療効果があることが示される、上記［１９］または［２０］に記載のスクリーニング方法。
［２２］生体試料中の脂質代謝物においてアトピー性皮膚炎マーカーを同定する方法であって、アトピー性皮膚炎に罹患した対象の生体試料中の脂質代謝物の濃度と、健常な対象の生体試料中の脂質代謝物の濃度を測定する工程と、前記の測定した２つの濃度を比較する工程を含む方法。
［２３］アトピー性皮膚炎に罹患した対象の生体試料中の脂質代謝物の濃度が、健常な対象の生体試料中の当該脂質代謝物の濃度と有意に異なる場合に、当該脂質代謝物がアトピー性皮膚炎マーカーであることが示される、上記［２２］に記載の同定方法。
［２４］対象の生体試料中の脂質代謝物の定量手段を含んでなる、アトピー性皮膚炎の検出用キットまたは診断用キット。
［２５］（Ａ）対象の生体試料中の脂質代謝物の濃度を測定する工程と、（Ｂ）対象の生体試料中の脂質代謝物の濃度と健常な対象の生体試料中の当該脂質代謝物の濃度とを比較する工程と、（Ｃ）対象の生体試料中の脂質代謝物の濃度が、健常な対象の生体試料中の当該脂質代謝物の濃度と有意に異なる場合に、対象がアトピー性皮膚炎に罹患していると決定する工程と、（Ｎ）アトピー性皮膚炎に罹患していると決定された対象に、アトピー性皮膚炎に対する治療を実施する工程を含んでなる、アトピー性皮膚炎の治療方法。
【０００８】
本発明によれば、アトピー性皮膚炎やアトピー性皮膚炎に対する治療効果を被験対象の生体試料に基づいて定量的に検出できる点で有利である。また、被験対象の生体試料は非侵襲的に採取したものを用いることができる点でも有利である。
【図面の簡単な説明】
【０００９】
図１は、アトピー性皮膚炎モデルマウスの作製手順を時系列で示す。
図２は、ＡＤモデルマウスのＤＮＦＢ処置前、１回目、２回目、３回目の刺激における背部皮膚の典型的な写真を示す。
図３は、ＡＤモデルマウスのＤＮＦＢ処置前、１回目、２回目、３回目の刺激における皮膚炎スコアを示す。データは平均±標準誤差（ｎ＝８）で示す。
＊＊
Ｐ＜０．０１は処置前と比較した場合の有意差を示す。
図４は、ＡＤモデルマウスのＤＮＦＢ処置前、１回目、２回目、３回目の刺激におけるひっかき回数を示す。データは平均±標準誤差（ｎ＝８）で示す。
＊
Ｐ＜０．０５、
＊＊
Ｐ＜０．０１はＤＮＦＢ処置前と比較した場合の有意差を示し、
†
Ｐ＜０．０５、
††
Ｐ＜０．０１は１回目の刺激と比較した場合の有意差を示す。
図５は、ＡＤモデルマウスのＤＮＦＢ処置前、１回目、２回目、３回目の刺激における耳の厚さを示す。
＊＊
Ｐ＜０．０１はＤＮＦＢ処置前と比較した場合の有意差を示す。
図６は、ＡＤモデルマウスのＤＮＦＢ処置前、１回目、２回目、３回目の刺激における背部の水分蒸散量（ＴＥＷＬ）を示す。
＊
Ｐ＜０．０５、
＊＊
Ｐ＜０．０１はＤＮＦＢ処置前と比較した場合の有意差を示す。
図７は、ＡＤモデルマウスのＤＮＦＢ処置前、１回目、３回目の刺激における背部皮膚病変部断片のＨＥ染色像の典型例を示す。スケールバーは５０μｍを示す。
図８は、ＨＥ染色画像から測定したＡＤモデルマウスの表皮肥厚を示す。データは平均±標準誤差（ｎ＝５－７）で示す。
＊＊
Ｐ＜０．０１はＤＮＦＢ処置前と比較した場合の有意差を示し、
†
Ｐ＜０．０５は１回目の刺激と比較した場合の有意差を示す。
図９は、ＡＤモデルマウスのＣＡＥ染色の画像の典型例を示す（Ａ：肥満細胞、Ｂ：好中球）。
図１０は、ＡＤモデルマウスのＤＮＦＢ処置前、１回目、３回目の刺激におけるＣＡＥ染色の画像から定量した肥満細胞数（Ａ）、好中球数（Ｂ）を示す。データは平均±標準誤差（ｎ＝５－７）で示す。
＊＊
Ｐ＜０．０１はＤＮＦＢ処置前と比較した場合の有意差を示す。
図１１は、ＡＤモデルマウスのＭＧＧ染色の画像の典型例を示す（好酸球）。
図１２は、ＡＤモデルマウスのＤＮＦＢ処置前、１回目、３回目の刺激におけるＭＧＧ染色の画像から定量した好酸球数を示す。データは平均±標準誤差（ｎ＝５－７）で示す。
＊＊
Ｐ＜０．０１はＤＮＦＢ処置前と比較した場合の有意差を示す。
図１３Ａ～Ｃは、ＡＤモデルマウス尿中に排泄されたＡＡ由来、ＣＯＸ下流のＰＧＤ２を経由した脂質メディエーターの量を示す。
＊
Ｐ＜０．０５、
＊＊
Ｐ＜０．０１はＤＮＦＢ処置前と比較した場合の有意差を示す。
図１４Ａ～Ｅは、ＡＤモデルマウス尿中に排泄されたＡＡ由来、ＣＯＸ下流のＰＧＥ２を経由した脂質メディエーターの量を示す。
＊
Ｐ＜０．０５、
＊＊
Ｐ＜０．０１はＤＮＦＢ処置前と比較した場合の有意差を示し、
††
Ｐ＜０．０１は１回目の刺激と比較した場合の有意差を示す。
図１５は、ＡＤモデルマウス尿中に排泄されたＡＡ由来、ＣＯＸ下流のＰＧＦ２αを経由した脂質メディエーターの量を示す。
＊＊
Ｐ＜０．０１はＤＮＦＢ処置前と比較した場合の有意差を示し、
†
Ｐ＜０．０５は１回目の刺激と比較した場合の有意差を示す。
図１６は、ＡＤモデルマウス尿中に排泄されたＡＡ由来、ＣＯＸ下流のＰＧＩ２を経由した脂質メディエーターの量を示す。
＊
Ｐ＜０．０５はＤＮＦＢ処置前と比較した場合の有意差を示し、
†
Ｐ＜０．０５は１回目の刺激と比較した場合の有意差を示す。
図１７は、ＡＤモデルマウス尿中に排泄されたＡＡ由来、ＣＯＸ下流のＴＸＢ２の量を示す。
＊＊
Ｐ＜０．０１はＤＮＦＢ処置前と比較した場合の有意差を示す。
図１８ＡおよびＢは、ＡＤモデルマウス尿中に排泄されたＡＡ由来で、酵素非依存的酸化により産生する脂質メディエーターの量を示す。
＊
Ｐ＜０．０５はＤＮＦＢ処置前と比較した場合の有意差を示し、
†
Ｐ＜０．０５は１回目の刺激と比較した場合の有意差を示す。
図１９ＡおよびＢは、ＡＤモデルマウス尿中に排泄されたｎ－３系脂肪酸由来、ＬＯＸ下流の脂質メディエーターの産生量を示す。
＊
Ｐ＜０．０５、
＊＊
Ｐ＜０．０１はＤＮＦＢ処置前と比較した場合の有意差を示し、
†
Ｐ＜０．０５、
††
Ｐ＜０．０１は１回目の刺激と比較した場合の有意差を示す。
図２０Ａ～Ｄは、ＡＤモデルマウスの３回目のＤＮＦＢ刺激後の皮膚病変部から抽出したｃｏｘ－１（Ａ）、ｃｏｘ－２（Ｂ）、ｍｐｇｅｓ－１（Ｃ）、Ａｋｒ１ｂ３（Ｄ）、Ｔｘｓ（Ｅ）、Ｈ－ｐｇｄｓ（Ｆ）、ｍｐｇｅｓ－２（Ｇ）、ｃｐｇｅｓ（Ｈ）およびＬ－ｐｇｄｓ（Ｉ）のｍＲＮＡ発現量を示す。データは平均±標準誤差（各ｎ＝５－７）で示す。
＊
Ｐ＜０．０５、
＊＊
Ｐ＜０．０１は対照（溶媒処理）と比較した場合の有意差を示す。
図２１は、ＡＤモデルマウスの皮膚病変部のＣＯＸ－１、ＣＯＸ－２、ｍＰＧＥＳ－１、ＡＫＲ１Ｂ３、溶媒（ビークル）、正常ヤギ血清、正常ウサギＩｇＧおよびＴＸＳの免疫染色画像の典型例を示す。スケールバーは５０μｍを示す。
図２２ＡおよびＢは、ＡＤ患者（ｎ＝１０－１４）の尿中に排泄されたＡＡ由来、ＣＯＸ下流のＰＧＤ２を経由した脂質メディエーターの量を示す。データは内部標準に対する比率であり平均値±標準誤差で示す。
＊
Ｐ＜０．０５は対照（各ｎ＝３－４）と比較した場合の有意差を示す。
図２３Ａ～Ｄは、ＡＤ患者（ｎ＝１０－１４）の尿中に排泄されたＡＡ由来、ＣＯＸ下流のＰＧＥ２を経由した脂質メディエーターの量を示す。データは内部標準に対する比率であり平均値±標準誤差で示す。
＊
Ｐ＜０．０５は対照（各ｎ＝３－４）と比較した場合の有意差を示す。
図２４Ａ～Ｃは、ＡＤ患者（ｎ＝１０－１４）の尿中に排泄されたＡＡ由来、ＣＯＸ下流のＰＧＦ２αを経由した脂質メディエーターの量を示す。データは内部標準に対する比率であり平均値±標準誤差で示す。
＊
Ｐ＜０．０５は対照（ｎ＝３－４）と比較した場合の有意差を示す。
図２５は、ＡＤ患者（ｎ＝１０－１４）の尿中に排泄されたＡＡ由来、ＣＯＸ下流のＰＧＩ２を経由した脂質メディエーターの量を示す。データは内部標準に対する比率であり平均値±標準誤差で示す。
＊
Ｐ＜０．０５は対照（ｎ＝３－４）と比較した場合の有意差を示す。
図２６ＡおよびＢは、ＡＤ患者（ｎ＝１０－１４）の尿中に排泄されたＡＡ由来、ＬＯＸ下流の脂質メディエーターの量を示す。データは内部標準に対する比率であり平均値±標準誤差で示す。
＊
Ｐ＜０．０５は対照（ｎ＝３－４）と比較した場合の有意差を示す。
図２７は、ＡＤ患者（ｎ＝１０－１４）の尿中に排泄されたＡＡ由来、ＣＹＰ下流の脂質メディエーターの量を示す。データは内部標準に対する比率であり平均値±標準誤差で示す。
＊
Ｐ＜０．０５は対照（ｎ＝３－４）と比較した場合の有意差を示す。
図２８は、ＡＤ患者（ｎ＝１０－１４）の尿中に排泄されたＡＡ、ＡＡの酵素非依存的酸化により生じた脂質メディエーターの量を示す。データは内部標準に対する比率であり平均値±標準誤差で示す。
＊
Ｐ＜０．０５、
＊＊
Ｐ＜０．０１は対照（ｎ＝３－４）と比較した場合の有意差を示す。
図２９は、ＡＤ患者（ｎ＝１０－１４）の尿中に排泄されたＥＰＡの量を示す。データは内部標準に対する比率であり平均値±標準誤差で示す。
＊
Ｐ＜０．０５は対照（各ｎ＝３－４）と比較した場合の有意差を示す。
図３０ＡおよびＢは、ＡＤ患者（ｎ＝１０－１４）の尿中に排泄されたＤＨＡ由来でＬＯＸ下流の脂質メディエーターの量を示す。データは内部標準に対する比率であり平均値±標準誤差で示す。
＊
Ｐ＜０．０５は対照（各ｎ＝３－４）と比較した場合の有意差を示す。
図３１Ａは、テープストリッピング（ＴａｐｅＳｔｒｉｐｐｉｎｇ）処置を行ったマウス（非アレルギー性皮膚炎モデルマウス）を用いた実験を時系列で示す。図３１Ｂは、非アレルギー性皮膚炎モデルマウスの背部皮膚断片のＨＥ染色像の典型例を示す。スケールバーは５０μｍを示す。図３１Ｃは、ＨＥ染色画像から測定した非アレルギー性皮膚炎モデルマウスの表皮肥厚を示す。データは平均±標準誤差（ｎ＝４－７）で示す。図３１Ｄは、非アレルギー性皮膚炎モデルマウスの皮膚部から抽出したＴｓｌｐ、Ｉｌ－４、Ｉｌ－１３およびＣｃｌ１７のｍＲＮＡ発現量を示す。データは平均±標準誤差（ｎ＝４－７）で示す。図３１Ｅは、非アレルギー性皮膚炎モデルマウスの尿中に排出されたＡＡ由来、ＣＯＸ下流の脂質メディエーターの量を示す。データは内部標準に対する比率であり平均±標準誤差（ｎ＝４－７）で示す。
＊
Ｐ＜０．０５はテープストリッピング処置を行った日（０日）と比較した場合の有意差を示す。図３１Ｆは、非アレルギー性皮膚炎モデルマウスの皮膚部から抽出したＣｏｘ－２、ｍＰＧＥＳ－２、Ａｋｒ１Ｂ３およびＨ－ｐｇｄｓのｍＲＮＡ発現量を示す。データは平均±標準誤差（ｎ＝４－７）で示す。図３１Ｇは、非アレルギー性皮膚炎モデルマウスの皮膚部の免疫染色画像の典型例を示す（左：ＩＳＯ（アイソタイプ抗体による陰性対照）、右：ＡＫＲ１Ｂ３抗体）。スケールバーは５０μｍを示す。
図３２Ａは、非アレルギー性皮膚炎モデルマウスのＭＧＧ染色の画像から定量した好酸球数（左）、好中球数（中）、肥満細胞数（右）を示す。データは平均±標準誤差（ｎ＝４－７）で示す。
＊
Ｐ＜０．０５、
＊＊
Ｐ＜０．０１は対照（ｎ＝４－７）と比較した場合の有意差を示す。非アレルギー性皮膚炎モデルマウスの尿中に排泄されたＰＧＦ２αを経由した脂質メディエーター（左）およびＰＧＥ２を経由した脂質メディエーター（中、右）の量を示す。
【発明の具体的説明】
【００１０】
本発明において「脂質代謝物」とは、生体において酵素依存的酸化または酵素非依存的酸化（本明細書中「ＯＸ」ということがある）による分解で生じた脂質の分解物を意味し、炎症反応を制御する生理作用を持った脂質メディエーターを包含する。酵素依存的酸化は、生体内に存在する脂質代謝酵素により進行する。当該酵素としては、アトピー性皮膚炎の発症および進展に関連する脂質代謝酵素（好ましくはアトピー性皮膚炎の発症および進展により活性化される脂質代謝酵素）が挙げられ、例えば、シクロオキシゲナーゼ（本明細書中「ＣＯＸ」ということがある）、リポキシゲナーゼ（本明細書中「ＬＯＸ」ということがある）（例えば、５－ＬＯＸ、１５―ＬＯＸ）、シトクロムｐ４５０（本明細書中「ＣＹＰ」ということがある）が挙げられる。また、酵素依存的酸化または酵素非依存的酸化により分解される脂質の例としては、アラキドン酸、エイコサペンタエン酸およびドコサヘキサエン酸が挙げられる。
（【００１１】以降は省略されています）

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