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公開番号2025176044
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-12-03
出願番号2025139120,2022507630
出願日2025-08-22,2020-08-07
発明の名称抗NAMPT抗体及びその用途
出願人アクアランセラピューティクスコーポレーション,AQUALUNG THERAPEUTICS CORP.
代理人個人,個人
主分類C07K 16/40 20060101AFI20251126BHJP(有機化学)
要約【課題】炎症性障害の、及びこれらの障害に苦しむ患者、特に重症患者において観察される罹患率及び死亡率を低減するための効果的な予防薬及び治療薬を提供する。
【解決手段】抗ニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼ(NAMPT)抗体又はその抗原結合フラグメント、並びにNAMPT関連局所性及び/又は全身性炎症性障害を有する対象を治療する方法であって、有効量の前記抗体又は抗原結合フラグメントを対象に投与することを含む、方法が提供される。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
ヒトニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼ（ＮＡＭＰＴ）に結合する単離
された抗体又はその抗原結合フラグメントであって、
（ｉ）配列番号３に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ１ドメイン、配列番号４又は
２９に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ２ドメイン、及び配列番号５に示されるアミ
ノ酸配列を有するＣＤＲ３ドメインを含む重鎖可変領域と、
（ｉｉ）配列番号６又は１１に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ１ドメイン、配列
番号７、１２、１４、３３、３５又は３７に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ２ドメ
イン、及び配列番号８に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ３ドメインを含む軽鎖可変
領域と、を含む、単離された抗体又はその抗原結合フラグメント。
続きを表示（約 4,300 文字）【請求項２】
前記重鎖可変領域は、
（ａ）配列番号３に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ１ドメイン、配列番号４に示
されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ２ドメイン、及び配列番号５に示されるアミノ酸配列
を有するＣＤＲ３ドメイン、又は
（ｂ）配列番号３に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ１ドメイン、配列番号２９に
示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ２ドメイン、及び配列番号５に示されるアミノ酸配
列を有するＣＤＲ３ドメインを含む、請求項１に記載の単離された抗体又はその抗原結合
フラグメント。
【請求項３】
前記軽鎖可変領域は、
（ａ）配列番号６に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ１ドメイン、配列番号７に示
されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ２ドメイン、及び配列番号８に示されるアミノ酸配列
を有するＣＤＲ３ドメイン、
（ｂ）配列番号６に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ１ドメイン、配列番号１２に
示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ２ドメイン、及び配列番号８に示されるアミノ酸配
列を有するＣＤＲ３ドメイン、
（ｃ）配列番号６に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ１ドメイン、配列番号１４に
示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ２ドメイン、及び配列番号８に示されるアミノ酸配
列を有するＣＤＲ３ドメイン、
（ｄ）配列番号６に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ１ドメイン、配列番号３３に
示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ２ドメイン、及び配列番号８に示されるアミノ酸配
列を有するＣＤＲ３ドメイン、
（ｅ）配列番号６に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ１ドメイン、配列番号３５に
示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ２ドメイン、及び配列番号８に示されるアミノ酸配
列を有するＣＤＲ３ドメイン、
（ｆ）配列番号６に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ１ドメイン、配列番号３７に
示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ２ドメイン、及び配列番号８に示されるアミノ酸配
列を有するＣＤＲ３ドメイン、
（ｇ）配列番号１１に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ１ドメイン、配列番号７に
示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ２ドメイン、及び配列番号８に示されるアミノ酸配
列を有するＣＤＲ３ドメイン、
（ｈ）配列番号１１に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ１ドメイン、配列番号１２
に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ２ドメイン、及び配列番号８に示されるアミノ酸
配列を有するＣＤＲ３ドメイン、
（ｉ）配列番号１１に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ１ドメイン、配列番号１４
に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ２ドメイン、及び配列番号８に示されるアミノ酸
配列を有するＣＤＲ３ドメイン、
（ｊ）配列番号１１に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ１ドメイン、配列番号３３
に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ２ドメイン、及び配列番号８に示されるアミノ酸
配列を有するＣＤＲ３ドメイン、
（ｋ）配列番号１１に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ１ドメイン、配列番号３５
に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ２ドメイン、及び配列番号８に示されるアミノ酸
配列を有するＣＤＲ３ドメイン、又は
（ｌ）配列番号１１に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ１ドメイン、配列番号３７
に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ２ドメイン、及び配列番号８に示されるアミノ酸
配列を有するＣＤＲ３ドメインを含む、請求項１又は２に記載の単離された抗体又はその
抗原結合フラグメント。
【請求項４】
ヒトＮＡＭＰＴに結合する単離された抗体又はその抗原結合フラグメントであって、
（ａ）配列番号３に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ１ドメイン、配列番号４に示
されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ２ドメイン、及び配列番号５に示されるアミノ酸配列
を有するＣＤＲ３ドメインを含む重鎖可変領域と、配列番号６に示されるアミノ酸配列を
有するＣＤＲ１ドメイン、配列番号７に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ２ドメイン
、及び配列番号８に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ３ドメインを含む軽鎖可変領域
、
（ｂ）配列番号３に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ１ドメイン、配列番号４に示
されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ２ドメイン、及び配列番号５に示されるアミノ酸配列
を有するＣＤＲ３ドメインを含む重鎖可変領域と、配列番号１１に示されるアミノ酸配列
を有するＣＤＲ１ドメイン、配列番号１２に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ２ドメ
イン、及び配列番号８に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ３ドメインを含む軽鎖可変
領域、
（ｃ）配列番号３に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ１ドメイン、配列番号４に示
されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ２ドメイン、及び配列番号５に示されるアミノ酸配列
を有するＣＤＲ３ドメインを含む重鎖可変領域と、配列番号１１に示されるアミノ酸配列
を有するＣＤＲ１ドメイン、配列番号１４に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ２ドメ
イン、及び配列番号８に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ３ドメインを含む軽鎖可変
領域、
（ｄ）配列番号３に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ１ドメイン、配列番号２９に
示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ２ドメイン、及び配列番号５に示されるアミノ酸配
列を有するＣＤＲ３ドメインを含む重鎖可変領域と、配列番号１１に示されるアミノ酸配
列を有するＣＤＲ１ドメイン、配列番号１４に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ２ド
メイン、及び配列番号８に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ３ドメインを含む軽鎖可
変領域、
（ｅ）配列番号３に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ１ドメイン、配列番号２９に
示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ２ドメイン、及び配列番号５に示されるアミノ酸配
列を有するＣＤＲ３ドメインを含む重鎖可変領域と、配列番号１１に示されるアミノ酸配
列を有するＣＤＲ１ドメイン、配列番号３３に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ２ド
メイン、及び配列番号８に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ３ドメインを含む軽鎖可
変領域、
（ｆ）配列番号３に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ１ドメイン、配列番号２９に
示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ２ドメイン、及び配列番号５に示されるアミノ酸配
列を有するＣＤＲ３ドメインを含む重鎖可変領域と、配列番号１１に示されるアミノ酸配
列を有するＣＤＲ１ドメイン、配列番号３５に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ２ド
メイン、及び配列番号８に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ３ドメインを含む軽鎖可
変領域、
（ｇ）配列番号３に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ１ドメイン、配列番号２９に
示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ２ドメイン、及び配列番号５に示されるアミノ酸配
列を有するＣＤＲ３ドメインを含む重鎖可変領域と、配列番号１１に示されるアミノ酸配
列を有するＣＤＲ１ドメイン、配列番号３７に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ２ド
メイン、及び配列番号８に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ３ドメインを含む軽鎖可
変領域、
（ｈ）配列番号３に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ１ドメイン、配列番号４に示
されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ２ドメイン、及び配列番号５に示されるアミノ酸配列
を有するＣＤＲ３ドメインを含む重鎖可変領域と、配列番号１１に示されるアミノ酸配列
を有するＣＤＲ１ドメイン、配列番号３３に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ２ドメ
イン、及び配列番号８に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ３ドメインを含む軽鎖可変
領域、
（ｉ）配列番号３に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ１ドメイン、配列番号４に示
【請求項５】
ヒト化された、請求項１～４のいずれか一項に記載の単離された抗体又はその抗原結合
フラグメント。
【請求項６】
前記軽鎖可変領域は配列番号２、１０、１３、３０、３１、３２、３４又は３６に示さ
れるアミノ酸配列を有する、請求項１～５のいずれか一項に記載の単離された抗体又はそ
の抗原結合フラグメント。
【請求項７】
前記重鎖可変領域は配列番号１、９、１５、１６又は２８に示されるアミノ酸配列を有
する、請求項１～６のいずれか一項に記載の単離された抗体又はその抗原結合フラグメン
ト。
【請求項８】
ヒトニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼ（ＮＡＭＰＴ）に結合する単離
された抗体又はその抗原結合フラグメントであって、配列番号１５に示されるアミノ酸配
列を含む可変領域を含む重鎖と、配列番号１３に示されるアミノ酸配列を含む可変領域を
含む軽鎖と、を含む、単離された抗体又はその抗原結合フラグメント。
【請求項９】
ヒトＮＡＭＰＴに結合する単離された抗体又はその抗原結合フラグメントであって、配
列番号２６に示されるアミノ酸配列を含む可変領域を含む重鎖と、配列番号１８に示され
るアミノ酸配列を含む可変領域を含む軽鎖と、を含む、単離された抗体又はその抗原結合
フラグメント。
【請求項１０】
ヒトＮＡＭＰＴに結合する単離された抗体又はその抗原結合フラグメントであって、表
１７に記載されるような可変領域を含む重鎖と、表１７に記載されるような可変領域を含
む軽鎖と、を含む、単離された抗体又はその抗原結合フラグメント。
（【請求項１１】以降は省略されています）
発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
連邦政府の支援による研究又は開発
本発明は、米国国立衛生研究所（ＮＩＨ）による認可番号Ｒ４１ＨＬ１１０７０７
ＳＴＴＲ及びＲ４２ＨＬ１５２８８８の下での米国政府の支援で作り出された。米国政
府は、本発明において一定の権利を有する。
続きを表示（約 5,200 文字）【０００２】
関連出願
本願は、２０１９年８月７日に出願された米国仮出願第６２／８８３９５２号の優先権
を主張する。前述の優先出願の全内容は、参照により本明細書に組み込まれる。
【０００３】
配列表
本願は、ＡＳＣＩＩ形式で電子的に提出され、参照によりその全体が本明細書に組み込
まれる配列表を含む。２０２０年７月１日に作成された上記ＡＳＣＩＩコピーは、名前が
Ａ１０５８１８＿１０２０ＷＯ＿ＳＬ．ｔｘｔで、サイズが５３７６７バイトである。
【背景技術】
【０００４】
ニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼ（ＮＡＭＰＴ）遺伝子は、ニコチン
アミドと５－ホスホリボシル－１－二リン酸との縮合を触媒してニコチンアミドモノヌク
レオチドを生成するタンパク質をコードする。このタンパク質は、ニコチン酸ホスホリボ
シルトランスフェラーゼ（ＮＡＰＲＴａｓｅ）ファミリーに属しており、代謝、ストレス
反応、老化を含む多くの重要な生物学的過程に関与していると考えられる。
【０００５】
ニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼ（ＮＡＭＰＴ）は、細胞内ＮＡＭＰ
Ｔタンパク質及び細胞外ＮＡＭＰＴ（ｅＮＡＭＰＴ）タンパク質の両方として存在する。
ｅＮＡＭＰＴは、血液中に分泌され、トール様受容体４（ＴＬＲ４）の連結を介してＮＦ
－κＢシグナル伝達を活性化するサイトカイン／酵素（サイトザイム）として機能し、急
性呼吸窮迫症候群などの炎症性肺障害のバイオマーカーとして更に機能する。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本明細書によれば、治療目的に有用なヒト化抗体を含む抗ＮＡＭＰＴ抗体が提供される
。急性及び慢性の炎症性肺障害（例えば、ＡＲＤＳ、ＶＩＬＩ）の臨床治療のための現在
知られている治療法は、単に支持的である。したがって、当技術分野では、炎症性障害の
、及びこれらの障害に苦しむ患者、特に重症患者において観察される罹患率及び死亡率を
低減するための効果的な予防薬及び治療薬に対する満たされていない要求が存在する。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
第１の態様において、本発明に係る、ヒトニコチンアミドホスホリボシルトランスフェ
ラーゼ（ＮＡＭＰＴ）に特異的に結合する単離された抗体又はその抗原結合フラグメント
は、（ｉ）配列番号３に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ１ドメイン、配列番号４又
は２９に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ２ドメイン、及び配列番号５に示されるア
ミノ酸配列を有するＣＤＲ３ドメインを含む重鎖可変領域と、（ｉｉ）配列番号６又は１
１に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ１ドメイン、配列番号７、１２、１４、３３、
３５又は３７に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ２ドメイン、及び配列番号８に示さ
れるアミノ酸配列を有するＣＤＲ３ドメインを含む軽鎖可変領域と、を含む。
【０００８】
上記態様のいくつかの実施形態において、前記単離された抗体又はその抗原結合フラグ
メントの前記重鎖可変領域は、（ａ）配列番号３に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ
１ドメイン、配列番号４に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ２ドメイン、及び配列番
号５に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ３ドメイン、又は（ｂ）配列番号３に示され
るアミノ酸配列を有するＣＤＲ１ドメイン、配列番号２９に示されるアミノ酸配列を有す
るＣＤＲ２ドメイン、及び配列番号５に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ３ドメイン
を含む。
【０００９】
上記態様のいくつかの実施形態において、前記単離された抗体又はその抗原結合フラグ
メントの前記軽鎖可変領域は、（ａ）配列番号６に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ
１ドメイン、配列番号７に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ２ドメイン、及び配列番
号８に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ３ドメイン、（ｂ）配列番号６に示されるア
ミノ酸配列を有するＣＤＲ１ドメイン、配列番号１２に示されるアミノ酸配列を有するＣ
ＤＲ２ドメイン、及び配列番号８に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ３ドメイン、（
ｃ）配列番号６に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ１ドメイン、配列番号１４に示さ
れるアミノ酸配列を有するＣＤＲ２ドメイン、及び配列番号８に示されるアミノ酸配列を
有するＣＤＲ３ドメイン、（ｄ）配列番号６に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ１ド
メイン、配列番号３３に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ２ドメイン、及び配列番号
８に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ３ドメイン、（ｅ）配列番号６に示されるアミ
ノ酸配列を有するＣＤＲ１ドメイン、配列番号３５に示されるアミノ酸配列を有するＣＤ
Ｒ２ドメイン、及び配列番号８に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ３ドメイン、（ｆ
）配列番号６に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ１ドメイン、配列番号３７に示され
るアミノ酸配列を有するＣＤＲ２ドメイン、及び配列番号８に示されるアミノ酸配列を有
するＣＤＲ３ドメイン、（ｇ）配列番号１１に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ１ド
メイン、配列番号７に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ２ドメイン、及び配列番号８
に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ３ドメイン、（ｈ）配列番号１１に示されるアミ
ノ酸配列を有するＣＤＲ１ドメイン、配列番号１２に示されるアミノ酸配列を有するＣＤ
Ｒ２ドメイン、及び配列番号８に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ３ドメイン、（ｉ
）配列番号１１に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ１ドメイン、配列番号１４に示さ
れるアミノ酸配列を有するＣＤＲ２ドメイン、及び配列番号８に示されるアミノ酸配列を
有するＣＤＲ３ドメイン、（ｊ）配列番号１１に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ１
ドメイン、配列番号３３に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ２ドメイン、及び配列番
号８に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ３ドメイン、（ｋ）配列番号１１に示される
アミノ酸配列を有するＣＤＲ１ドメイン、配列番号３５に示されるアミノ酸配列を有する
ＣＤＲ２ドメイン、及び配列番号８に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ３ドメイン、
又は（ｌ）配列番号１１に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ１ドメイン、配列番号３
７に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ２ドメイン、及び配列番号８に示されるアミノ
酸配列を有するＣＤＲ３ドメインを含む。
【００１０】
別の態様において、本発明に係る、ヒトＮＡＭＰＴに特異的に結合する単離された抗体
又はその抗原結合フラグメントは、（ａ）配列番号３に示されるアミノ酸配列を有するＣ
ＤＲ１ドメイン、配列番号４に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ２ドメイン、及び配
列番号５に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ３ドメインを含む重鎖可変領域と、配列
番号６に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ１ドメイン、配列番号７に示されるアミノ
酸配列を有するＣＤＲ２ドメイン、及び配列番号８に示されるアミノ酸配列を有するＣＤ
Ｒ３ドメインを含む軽鎖可変領域、（ｂ）配列番号３に示されるアミノ酸配列を有するＣ
ＤＲ１ドメイン、配列番号４に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ２ドメイン、及び配
列番号５に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ３ドメインを含む重鎖可変領域と、配列
番号１１に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ１ドメイン、配列番号１２に示されるア
ミノ酸配列を有するＣＤＲ２ドメイン、及び配列番号８に示されるアミノ酸配列を有する
ＣＤＲ３ドメインを含む軽鎖可変領域、（ｃ）配列番号３に示されるアミノ酸配列を有す
るＣＤＲ１ドメイン、配列番号４に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ２ドメイン、及
び配列番号５に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ３ドメインを含む重鎖可変領域と、
配列番号１１に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ１ドメイン、配列番号１４に示され
るアミノ酸配列を有するＣＤＲ２ドメイン、及び配列番号８に示されるアミノ酸配列を有
するＣＤＲ３ドメインを含む軽鎖可変領域、（ｄ）配列番号３に示されるアミノ酸配列を
有するＣＤＲ１ドメイン、配列番号２９に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ２ドメイ
ン、及び配列番号５に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ３ドメインを含む重鎖可変領
域と、配列番号１１に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ１ドメイン、配列番号１４に
示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ２ドメイン、及び配列番号８に示されるアミノ酸配
列を有するＣＤＲ３ドメインを含む軽鎖可変領域、（ｅ）配列番号３に示されるアミノ酸
配列を有するＣＤＲ１ドメイン、配列番号２９に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ２
ドメイン、及び配列番号５に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ３ドメインを含む重鎖
可変領域と、配列番号１１に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ１ドメイン、配列番号
３３に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ２ドメイン、及び配列番号８に示されるアミ
ノ酸配列を有するＣＤＲ３ドメインを含む軽鎖可変領域、（ｆ）配列番号３に示されるア
ミノ酸配列を有するＣＤＲ１ドメイン、配列番号２９に示されるアミノ酸配列を有するＣ
ＤＲ２ドメイン、及び配列番号５に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ３ドメインを含
む重鎖可変領域と、配列番号１１に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ１ドメイン、配
列番号３５に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ２ドメイン、及び配列番号８に示され
るアミノ酸配列を有するＣＤＲ３ドメインを含む軽鎖可変領域、（ｇ）配列番号３に示さ
れるアミノ酸配列を有するＣＤＲ１ドメイン、配列番号２９に示されるアミノ酸配列を有
するＣＤＲ２ドメイン、及び配列番号５に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ３ドメイ
ンを含む重鎖可変領域と、配列番号１１に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ１ドメイ
ン、配列番号３７に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ２ドメイン、及び配列番号８に
示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ３ドメインを含む軽鎖可変領域、（ｈ）配列番号３
に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ１ドメイン、配列番号４に示されるアミノ酸配列
を有するＣＤＲ２ドメイン、及び配列番号５に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ３ド
メインを含む重鎖可変領域と、配列番号１１に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ１ド
メイン、配列番号３３に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ２ドメイン、及び配列番号
８に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ３ドメインを含む軽鎖可変領域、（ｉ）配列番
号３に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ１ドメイン、配列番号４に示されるアミノ酸
配列を有するＣＤＲ２ドメイン、及び配列番号５に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ
３ドメインを含む重鎖可変領域と、配列番号１１に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ
１ドメイン、配列番号３５に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ２ドメイン、及び配列
番号８に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ３ドメインを含む軽鎖可変領域、又は（ｊ
）配列番号３に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ１ドメイン、配列番号４に示される
アミノ酸配列を有するＣＤＲ２ドメイン、及び配列番号５に示されるアミノ酸配列を有す
るＣＤＲ３ドメインを含む重鎖可変領域と、配列番号１１に示されるアミノ酸配列を有す
（【００１１】以降は省略されています）

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