特許ウォッチ

公開番号2025174869
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-11-28
出願番号2025063366
出願日2025-04-07
発明の名称メチルフェニダートを含んでなる医薬組成物中のニトロソアミン形成の低減
出願人メディスアルズネイミテルピューターゲーエムベーハーアンドツェーオー.カーゲー,MEDICE ARZNEIMITTEL PUETTER GMBH & CO. KG
代理人個人,個人,個人,個人,個人,個人,個人
主分類A61K 31/4458 20060101AFI20251120BHJP(医学または獣医学;衛生学)
要約【課題】メチルフェニダートを含有する医薬組成物中のニトロソアミン形成を低減させる組成物、前記組成物を製造する方法、及び注意欠陥障害の治療におけるその使用を提供する。
【解決手段】メチルフェニダートと、少なくとも1種のアスコルビル脂肪酸エステルとを含んでなる医薬組成物であって、前記メチルフェニダートと前記少なくとも1種のアスコルビル脂肪酸エステルとの間のモル比が1:0.1から1:5である、医薬組成物とする。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
メチルフェニダートと、少なくとも１種のアスコルビル脂肪酸エステルとを含んでなる医薬組成物であって、前記メチルフェニダートと前記少なくとも１種のアスコルビル脂肪酸エステルとの間のモル比が１：０．１から１：５である、医薬組成物。
続きを表示（約 1,600 文字）【請求項２】
前記少なくとも１種のアスコルビル脂肪酸エステルが、アスコルビルパルミタート、アスコルビルステアラート、アスコルビルオレアート、アスコルビルリノレアート、アスコルビルラウラート、アスコルビルミリスタート、アスコルビルベヘナート、およびそれらの組み合わせからなる群から選択され、好ましくは前記少なくとも１種のアスコルビル脂肪酸エステルがアスコルビルパルミタートである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記メチルフェニダートと前記少なくとも１種のアスコルビル脂肪酸エステルとの間のモル比が、１：０．５から１：４、好ましくは１：１から１：３である、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
請求項１から３のいずれか一項に記載の医薬組成物であって、前記医薬組成物の全重量を基準にして、
１．０ｗｔ．％から２０．０ｗｔ．％のメチルフェニダートと；
２．５ｗｔ．％から２０．０ｗｔ．％のアスコルビル脂肪酸エステルと、
を含んでなる医薬組成物。
【請求項５】
崩壊剤、結合剤、充填剤、潤滑剤、着色剤、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも一つをさらに含んでなり、随意に、崩壊剤および／または結合剤、充填剤、潤滑剤、および随意に着色剤を含んでなる、請求項１から４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
請求項１から５のいずれか一項に記載の医薬組成物であって、前記医薬組成物の全重量を基準にして、
２５．０ｗｔ．％から３５．０ｗｔ．％の崩壊剤および／または結合剤；
３５．０ｗｔ．％から６０．０ｗｔ．％の充填剤；
０．０ｗｔ．％から３．０ｗｔ．％の潤滑剤；および／または
０．０ｗｔ．％から２．０ｗｔ．％の着色剤、
を含んでなる医薬組成物。
【請求項７】
請求項１から６のいずれか一項に記載の医薬組成物であって、前記医薬組成物の全重量を基準にして、
１．０ｗｔ．％から２０．０ｗｔ．％のメチルフェニダート；
２．５ｗｔ．％から２０．０ｗｔ．％のアスコルビル脂肪酸エステル；
２５．０ｗｔ．％から３５．０ｗｔ．％の崩壊剤および／または結合剤；
３５．０ｗｔ％から６０．０ｗｔ．％の充填剤；
０．０ｗｔ．％から３．０ｗｔ．％の潤滑剤；および
０．０ｗｔ．％から２．０ｗｔ．％の着色剤、
からなるまたは本質的になる医薬組成物。
【請求項８】
前記崩壊剤および／もしくは結合剤が、セルロース、トウモロコシデンプン、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、ならびに／または前記充填剤が、リン酸水素カルシウム、ラクトース、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、ならびに／または前記潤滑剤が、ステアリン酸マグネシウムである、ならびに／または前記着色剤が、酸化鉄（ＩＩＩ）、オキシ水酸化鉄（ＩＩＩ）、およびそれらの組み合わせの群から選択される、請求項５から７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
メチルフェニダートと、少なくとも１種のアスコルビル脂肪酸エステルとの混合を含んでなる、医薬組成物を製造する方法であって、前記メチルフェニダートと前記少なくとも１種のアスコルビル脂肪酸エステルとの間のモル比が１：０．１から１：５である、方法。
【請求項１０】
前記メチルフェニダートと前記少なくとも１種のアスコルビル脂肪酸エステルとの間のモル比が、１：０．５から１：４、好ましくは１：１から１：３である、および／または前記アスコルビル脂肪酸エステルがアスコルビルパルミタートである、請求項９に記載の方法。
（【請求項１１】以降は省略されています）
発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
本発明は、メチルフェニダートを含有する、そして低いニトロソアミン濃度を有する医薬組成物に関する。本発明はまた、前記医薬組成物を製造する方法に、そして注意欠陥障害の治療におけるその使用に関する。さらに、本発明は、アスコルビル脂肪酸エステルを使用して、メチルフェニダートを含んでなる組成物中のニトロソアミン形成を低減させることに関する。
続きを表示（約 1,700 文字）【背景技術】
【０００２】
ニトロソアミン類は、可能性の高いヒト発がん物質として分類されている。２０１８年には、ニトロソアミン類は、「サルタン類」として公知の複数の血圧医薬中に見出された。この混入の起源を調査することによって、多くの活性な医薬成分（ＡＰＩ）および薬物製造物に、ニトロソアミン類が混入していることが明らかになった。ニトロソアミン類は通常、典型的にはニトリットから誘導されるニトロソ化薬剤と、二級または三級アミンとの反応によって形成される。そのようなアミン類は、ＡＰＩにおける一般的な構造モチーフであり、賦形剤にはニトリット類が混入することが多いので、ニトロソアミン類は、多くの医薬組成物中に形成され得る。例えば、Ｒ．Ｂｏｅｔｚｅｌｅｔａｌ．，ＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ（２０２３），１１２，１６１５－１６２４を見られたい。
【０００３】
したがって、ニトロソアミン形成の低減が、医薬組成物の新規製剤の多大な研究開発の対象となっている。例えば、中国特許第ＣＮ１１５７２１７２４Ａ号明細書では、医薬的に許容可能な酸類を加えることによって、二級アミンからのニトロソアミン形成を低減させることが提案されている。しかし、ニトロソアミン形成は、バレニクリンを使用して調べられただけであり、この考え方が他の活性成分および組成物に移行できるかどうかは未だ明確にはされていない。
【０００４】
注意欠陥障害（ＡＤＤ）は、児童に一般に診断される神経系疾患であり、概して、（例えばリタリン（Ｒｉｔａｌｉｎ（登録商標））として市販の）メチルフェニダートヒドロクロリドを用いて治療されている。ＡＤＤの症状には、散漫性や衝動性などがある。関連する障害が、注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）と称され、多動性の症状をさらに特徴としており、これもまた、メチルフェニダートヒドロクロリドを用いて治療されている。
【０００５】
メチルフェニダートは、二級アミンの構造モチーフを含有するので、ニトリット不純物の存在下、メチルフェニダートを含有する医薬組成物中のニトロソアミン類の形成は、薬物製造者にとってますます課題となっている。したがって、メチルフェニダートを含有する医薬組成物中のニトロソアミン形成を低減させる方法を開発する必要がある。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００６】
第１の態様では、本発明は、メチルフェニダートと、少なくとも１種のアスコルビル脂肪酸エステルとを含んでなる医薬組成物であって、メチルフェニダートと少なくとも１種のアスコルビル脂肪酸エステルとの間のモル比が１：０．１から１：５である医薬組成物を提供する。意外なことに、本発明者らは、メチルフェニダートを有する組成物中のニトロソアミン類の形成を、アスコルビル脂肪酸エステルを使用することによって顕著に低減させることができることを見出した。
【０００７】
さらなる態様では、本発明は、メチルフェニダートと、少なくとも１種のアスコルビル脂肪酸エステルとの混合を含んでなる、医薬組成物を製造する方法であって、メチルフェニダートと少なくとも１種のアスコルビル脂肪酸エステルとの間のモル比が１：０．１から１：５である方法に関する。
【０００８】
より一層のさらなる態様では、本発明は、注意欠陥障害（ＡＤＤまたはＡＤＨＤ）の治療において使用される、第１の態様による医薬組成物に関する。
【０００９】
より一層のさらなる態様では、本発明は、アスコルビル脂肪酸エステルを使用して、メチルフェニダートを含んでなる組成物中のニトロソアミン形成を低減させることに関する。
【００１０】
本発明のさらなる態様および実施形態は、独立請求項に開示され、以下の記載、図面、および実施例から、それらに制限されることなく取り入れることができる。
【発明を実施するための形態】
（【００１１】以降は省略されています）

関連特許