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公開番号2025172113
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-11-20
出願番号2025144528,2022558271
出願日2025-09-01,2021-03-26
発明の名称T細胞受容体
出願人リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド,REGENERON PHARMACEUTICALS, INC.
代理人個人,個人
主分類C07K 14/725 20060101AFI20251113BHJP(有機化学)
要約【課題】改善されたT細胞受容体、ポリヌクレオチド、ポリペプチド、ベクター、細胞、およびそれらの使用方法を提供すること。
【解決手段】本開示の一部は概して、発現、安定性、および機能的アビディティが増加するよう改変された(操作された)単離されたT細胞受容体、そのポリヌクレオチド、組成物、医薬品および使用に関するものである。様々な実施形態において、最小限にマウス化されたTCRα鎖と、最小限にマウス化されたTCRβ鎖を含む単離されたT細胞受容体(TCR)が提供され、この場合において当該TCRα鎖の膜貫通ドメインは、疎水性アミノ酸置換を含む。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
本明細書に記載の発明。

発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、２０２０年３月２７日に出願された米国仮特許出願第６３／０００，８００号の３５Ｕ．Ｓ．Ｃ．§１１９（ｅ）に基づく優先権を主張し、当該仮特許出願は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
続きを表示（約 1,600 文字）【０００２】
配列表に関する記載
本出願に関する配列表は紙媒体の代わりにテキストフォーマットで提出され、参照により本明細書に援用される。配列表を含むテキストファイルの名前は、ＢＬＵＥ－１３０＿ＰＣ＿ＳＴ２５．ｔｘｔである。テキストファイルは７０ＫＢであり、２０２１年３月２５日に作成され、本明細書の出願と同時にＥＦＳ－Ｗｅｂを介して電子的に提出される。
【０００３】
本発明は、発現および機能的アビディティが改善されるように操作されたＴ細胞受容体（ＴＣＲ：Ｔｃｅｌｌｒｅｃｅｐｔｏｒ）に関する。より具体的には、本発明は、発現および機能的アビディティを改善するアミノ酸置換を有するＴＣＲ、同ＴＣＲをコードするヌクレオチド、ベクター、細胞、組成物、薬剤、およびそれらを使用する方法に関する。
【背景技術】
【０００４】
関連分野に関する記載
癌の診断および治療における技術的進歩はあるが、いまだに多くの癌患者は予後不良の状態である。
【０００５】
養子細胞療法（ＡＣＴ：Ａｄｏｐｔｉｖｅｃｅｌｌｔｈｅｒａｐｙ）は、悪性腫瘍およびウイルス感染の治療に対する有望なアプローチである。抗原特異的Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ：ａｎｔｉｇｅｎ－ｓｐｅｃｉｆｉｃＴｃｅｌｌｒｅｃｅｐｔｏｒ）で遺伝子改変されたＴリンパ球の養子移入は、患者自身のＴ細胞の腫瘍除去能力を活用し、増幅させる試みであり、健康な組織を傷つけることなく腫瘍を除去する。理論上、免疫系のＴ細胞には腫瘍細胞に特異的なタンパク質パターンを認識する能力があり、様々なエフェクター機構を介して腫瘍細胞の破壊を介在する。
【０００６】
しかしこのアプローチは腫瘍免疫学の分野にとって新しいものではなく、多くの欠点によって、養子Ｔ細胞療法を癌および他の疾患の治療に幅広く使用することができない。ＴＣＲ遺伝子治療が直面する重大な障害は、ＴＣＲのミスペアリングである。ＴＣＲのミスペアリングは、導入されたＴＣＲα鎖またはＴＣＲβ鎖と、内因性のＴＣＲβ鎖またはＴＣＲα鎖との間の不正確なペア形成であり、これによって、治療用αβＴＣＲの表面発現が少なくなり、さらには特異性と毒性が不明なＴ細胞が生成されてしまう可能性がある。ＴＣＲ遺伝子療法のもう一つの重大な制限事項は、ＴＣＲの発現が予測不能なことである。これによって、ＴＣＲの不安定性がもたらされ、機能的アビディティが低下する可能性がある。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本開示の一部は概して、発現、安定性、および機能的アビディティが増加するよう改変された（操作された）単離されたＴ細胞受容体、そのポリヌクレオチド、組成物、医薬品および使用に関するものである。
【０００８】
様々な実施形態において、最小限にマウス化されたＴＣＲα鎖と、最小限にマウス化されたＴＣＲβ鎖を含む単離されたＴ細胞受容体（ＴＣＲ）が提供され、この場合において当該ＴＣＲα鎖の膜貫通ドメインは、疎水性アミノ酸置換を含む。
【０００９】
様々な実施形態において、最小限にマウス化されたＴＣＲα鎖と、最小限にマウス化されたＴＣＲβ鎖を含む単離されたＴ細胞受容体（ＴＣＲ）が提供され、この場合において当該ＴＣＲα鎖の膜貫通ドメインは、疎水性アミノ酸置換を含み、当該ＴＣＲは、ＭＡＧＥＡ４に結合しない。
【００１０】
特定の実施形態では、単離されたＴ細胞受容体（ＴＣＲ）は、９０位、９１位、９２位、および９３位で最小マウス化アミノ酸置換、ならびに１１５位、１１８位、および１１９位で疎水性アミノ酸置換を含む定常ドメインを含むＴＣＲα鎖、ならびに１８位、２２位、１３３位、１３６位、および１３９位で最小マウス化アミノ酸置換を含む定常ドメインを含むＴＣＲβ鎖、を含む。
（【００１１】以降は省略されています）

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