特許ウォッチ

公開番号2025165870
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-11-05
出願番号2025049081
出願日2025-03-24
発明の名称ASDに対する治療
出願人スタリクラソシエテアノニム,STALICLA SA
代理人弁理士法人藤本パートナーズ
主分類A61K 31/437 20060101AFI20251028BHJP(医学または獣医学;衛生学)
要約【課題】共通の病因を共有する特定の患者らのサブグループを対象とする、ASD患者らに対する治療法を提供する。
【解決手段】本発明は、自閉スペクトラム症(ASD)の治療において使用するための、イブジラストとブメタニドとを含む医薬組成物に関し、前記組成物は、NF-κB経路の過剰活性化を示す患者に投与されるものである。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
自閉スペクトラム症（ＡＳＤ）の治療において使用するための、イブジラストとブメタニドとを含む医薬組成物であって、ＮＦ－κＢ経路の過剰活性化を示す患者に投与されるものである、組成物。
続きを表示（約 4,800 文字）【請求項２】
自閉スペクトラム症（ＡＳＤ）の治療において使用するための、イブジラストを含む剤形とブメタニドを含む剤形とを含むキットであって、前記剤形は、ＮＦ－κＢ経路の過剰活性化を示す患者に投与されるものである、キット。
【請求項３】
ＮＦ－κＢ経路の前記過剰活性化は、ＡＢＣＡ１、ＡＢＣＢ１、ＡＢＣＢ４、ＡＢＣＢ９、ＡＢＣＣ６、ＡＢＣＧ５、ＡＢＣＧ８、ＡＤＨ１Ａ、ＡＤＯＲＡ１、ＡＤＯＲＡ２Ａ、ＡＦＰ、ＡＧＥＲ、ＡＧＴ、ＡＩＣＤＡ、ＡＬＯＸ１２、ＡＭＡＣＲ、ＡＭＨ、ＡＮＧＰＴ１、ＡＰＯＢＥＣ２、ＡＰＯＣ３、ＡＰＯＤ、ＡＰＯＥ、ＡＱＰ４、ＡＲ、ＡＲＦＲＰ１、ＡＲＴ１、ＡＳＰＨ、ＡＳＳ１、ＡＴＰ１Ａ２、Ｂ２Ｍ、ＢＡＣＥ１、ＢＡＸ、ＢＣＬ２、ＢＣＬ２Ａ１、ＢＣＬ２Ｌ１、ＢＣＬ２Ｌ１１、ＢＣＬ３、ＢＤＫＲＢ１、ＢＤＮＦ、ＢＬＩＭＰ１／ＰＲＤＭ１、ＢＬＮＫ、ＢＬＲ１、ＢＭＩ１、ＢＭＰ２、ＢＭＰ４、ＢＮＩＰ３、ＢＲＣＡ２、ＢＴＫ、Ｃ３、Ｃ４Ａ、Ｃ４ＢＰＡ、Ｃ６９、ＣＡＬＣＢ、ＣＡＳＰ４、ＣＣＬ１、ＣＣＬ１５、ＣＣＬ１７、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ２、ＣＣＬ２０、ＣＣＬ２２、ＣＣＬ２３、ＣＣＬ２８、ＣＣＬ３、ＣＣＬ４、ＣＣＬ５、ＣＣＮＤ１、ＣＣＮＤ２、ＣＣＲ５、ＣＣＲ７、ＣＤ２０９、ＣＤ２７４、ＣＤ３８、ＣＤ３Ｇ、ＣＤ４０、ＣＤ４０ＬＧ、ＣＤ４４、ＣＤ４８、ＣＤ５４、ＣＤ８０、ＣＤ８３、ＣＤ８６、ＣＤＫ６、ＣＤＸ１、ＣＥＢＰＤ、ＣＦＢ、ＣＦＬＡＲ、ＣＧＭ３、ＣＨＩ３Ｌ１、ＣＩＤＥＡ、ＣＯＬ１Ａ２、ＣＲ２、ＣＲＥＢ３、ＣＲＰ、ＣＳＦ１、ＣＳＦ２、ＣＳＦ３、ＣＴＳＢ、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ１０、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＣＸＣＬ９、ＣＹＰ１９Ａ１、ＣＹＰ２７Ｂ１、ＣＹＰ２Ｃ１１、ＣＹＰ２Ｅ１、ＣＹＰ７Ｂ１、ＤＥＦＢ２、ＤＩＯ２、ＤＭＰ１、ＤＮＡＳＥ１Ｌ２、Ｅ２Ｆ３、ＥＢＩ３、ＥＤＮ１、ＥＧＦＲ、ＥＬＦ３、ＥＮＧ、ＥＰＨＡ１、ＥＰＯ、ＥＲＢＢ２、ＥＲＶＷＥ１、Ｆ３、Ｆ８、ＦＡＢＰ６、ＦＡＭ１４８Ａ、ＦＡＳ、ＦＡＳＬＧ、ＦＣＥＲ２、ＦＣＧＲＴ、ＦＧＦ８、ＦＮ１、ＦＳＴＬ３、ＦＴＨ１、Ｇ６ＰＣ、ＧＡＤＤ４５Ｂ、ＧＡＴＡ３、ＧＢＰ１、ＧＣＬＣ、ＧＣＬＭ、ＧＮＡＩ２、ＧＮＢ２Ｌ１、ＧＮＲＨ２、ＧＲＭ２、ＧＲＯ－ベータ、ＧＲＯ－ガンマ、ＧＳＴＰ１、ＧＺＭＢ、ＨＡＭＰ、ＨＡＳ１、ＨＢＥ１、ＨＢＺ、ＨＩＦ１Ａ、ＨＬＡ－Ｂ、ＨＬＡ－Ｇ、ＨＭＧＮ１、ＨＭＯＸ１、ＨＯＸＡ９、ＨＳＤ１１Ｂ２、ＨＳＰ９０ＡＡ１、ＩＥＲ３、ＩＦＮＢ１、ＩＦＮＧ、ＩＧＦＢＰ２、ＩＧＨＥ、ＩＧＨＧ１、ＩＧＨＧ２、ＩＧＨＧ４、ＩＧＫＣ、Ｉｉｇｐ１、ＩＬ１０、ＩＬ１１、ＩＬ１２Ａ、ＩＬ１２Ｂ、ＩＬ１３、ＩＬ１７、ＩＬ１Ａ、ＩＬ１Ｂ、ＩＬ１ＲＮ、ＩＬ２、ＩＬ２３Ａ、ＩＬ２７、ＩＬ２ＲＡ、ＩＬ６、ＩＬ８、ＩＬ８ＲＡ、ＩＬ８ＲＢ、ＩＬ９、ＩＮＨＢＡ、ＩＲＦ１、ＩＲＦ２、ＩＲＦ４、ＩＲＦ７、ＪＭＪＤ３、ＪＵＮＢ、ＫＣ、ＫＣＮＫ５、ＫＣＮＮ２、ＫＩＳＳ１、ＫＩＴＬＧ、ＫＬＫ３、ＫＬＲＡ１、ＫＲＴ１５、ＫＲＴ３、ＫＲＴ５、ＫＲＴ６Ｂ、ＬＡＭＢ２、ＬＢＰ、ＬＣＮ２、ＬＥＦ１、ＬＧＡＬＳ３、ＬＩＰＧ、ＬＴＡ、ＬＴＢ、ＬＹＺ、ＭＡＤＣＡＭ１、ＭＢＰ、ＭＤＫ、ＭＭＰ１、ＭＭＰ３、ＭＭＰ９、ＭＴＨＦＲ、ＭＵＣ２、ＭＹＢ、ＭＹＣ、ＭＹＬＫ、ＭＹＯＺ１、ＮＣＡＭ、ＮＦＫＢ１、ＮＦＫＢ２、ＮＦＫＢＩＡ、ＮＦＫＢＩＥ、ＮＦＫＢＩＺ、ＮＧＦＢ、ＮＫ４、ＮＬＲＰ２、ＮＯＤ２、ＮＯＳ１、ＮＯＳ２Ａ、ＮＯＸ１、ＮＰＹ１Ｒ、ＮＱＯ１、ＮＲ４Ａ２、ＮＲＧ１、ＮＵＡＫ２、ＯＬＲ１、ＯＰＮ１ＳＷ、ＯＰＲＤ１、ＯＰＲＭ１、ＯＲＭ１、Ｏｓｔｅｒｉｘ、ＯＸＴＲ、ＰＡＦＡＨ２、ＰＤＧＦＢ、ＰＤＹＮ、ＰＥＮＫ、ＰＧＬＹＲＰ１、ＰＧＲ、ＰＩ３ＫＡＰ１、ＰＩＧＦ、ｐＩｇＲ、ＰＩＫ３ＣＡ、ＰＩＭ１、ＰＬＡ２、ＰＬＡＵ、ＰＬＣＤ１、ＰＬＫ３、ＰＯＭＣ、ＰＰＡＲＧＣ１Ｂ、ＰＲＦ１、ＰＲＫＡＣＡ、ＰＲＫＣＤ、ＰＲＬ、ＰＳＭＢ９、ＰＳＭＥ１、ＰＳＭＥ２、ＰＴＡＦＲ、ＰＴＥＮ、ＰＴＧＤＳ、ＰＴＧＳ２、ＰＴＨＬＨ、ＰＴＰＮ１、ＰＴＸ３、ＰＹＣＡＲＤ、ＲＡＧ１、ＲＡＧ２、ＲＢＢＰ４、ＲＥＬ、ＲＥＬＢ、Ｓ１００Ａ４、Ｓ１００Ａ６、ＳＡＡ１、ＳＡＡ２、ＳＡＡ３、ＳＡＴ１、ＳＣＮＮ１Ａ、ＳＤＣ４、ＳＥＬＥ、ＳＥＬＰ、ＳＥＬＳ、ＳＥＮＰ２、ＳＥＲＰＩＮＡ１、ＳＥＲＰＩＮＡ２、ＳＥＲＰＩＮＡ３、ＳＥＲＰＩＮＢ１、ＳＥＲＰＩＮＥ１、ＰＡＩ－１、ＳＥＲＰＩＮＥ２、ＳＨ３ＢＧＲＬ、ＳＫＡＬＰ、ＰＩ３、ＳＫＰ２、ＳＬＣ１１Ａ２、ＳＬＣ１６Ａ１、ＳＬＣ３Ａ２、ＳＬＣ６Ａ６、Ｓｌｆｎ２、ＳＮＡＩ１、ＳＯＤ１、ＳＯＤ２、ＳＯＸ９、ＳＰＩ１、ＳＰＰ１、ＳＴ６ＧＡＬ１、ＳＴ８ＳＩＡ１、ＳＴＡＴ５Ａ、ＴＡＣＲ１、ＴＡＰ１、ＴＡＰＢＰ、ＴＣＲＢ、ＴＥＲＴ、ＴＦＥＣ、ＴＦＦ３、ＴＧＭ１、ＴＧＭ２、ＴＩＣＡＭ１、ＴＬＲ２、ＴＬＲ９、ＴＮＣ、ＴＮＦ、ＴＮＦＡＩＰ３、ＴＮＦＲＳＦ４、ＴＮＦＲＳＦ９、ＴＮＦＳＦ１０、ＴＮＦＳＦ１３Ｂ、ＴＮＦＳＦ１５、ＴＮＩＰ１、ＴＮＩＰ３、ＴＰ５３、ＴＲＡＦ１、ＴＲＡＦ２、ＴＲＥＭ１、ＴＲＰＣ１、ＴＷＩＳＴ１、ＵＰＫ１Ｂ、ＵＰＰ１、ＶＣＡＭ１、ＶＥＧＦＣ、ＶＩＭ、ＷＴ１、ＸＩＡＰおよびＹＹ１を含む群から選択された少なくとも２０個のＮＦ－κＢ関連遺伝子の発現増加を検出することにより判定される、請求項１に記載された使用のための組成物または請求項２に記載された使用のためのキット。
【請求項４】
ＮＦ－κＢ経路の前記過剰活性化は、Ｂ２Ｍ、ＢＣＬ２Ａ１、ＢＲＣＡ２、Ｃ３、ＣＤ４８、ＣＦＢ、Ｆ８、ＦＡＳ、ＧＡＤＤ４５Ｂ、ＩＬ１Ｂ、ＩＬ１ＲＮ、ＫＲＴ５、ＬＧＡＬＳ３、ＬＹＺ、ＮＦＫＢＩＺ、ＮＲＧ１、ＰＳＭＢ９、ＰＴＥＮ、Ｓ１００Ａ６、ＳＡＡ２、ＳＡＴ１、ＳＥＲＰＩＮＢ１、ＳＨ３ＢＧＲＬおよびＴＮＩＰ３からなる群から選択された少なくとも１個、好ましくは少なくとも６個のＮＦ－κＢ関連遺伝子の発現増加を検出することにより判定される、請求項１に記載された使用のための組成物または請求項２に記載された使用のためのキット。
【請求項５】
ＮＦ－κＢ経路の前記過剰活性化は、患者の検体におけるＮＦ－κＢタンパク質レベルの増加を検出することにより判定される、請求項１に記載された使用のための組成物または請求項２に記載された使用のためのキット。
【請求項６】
細胞核の前記ＮＦ－κＢタンパク質レベルが測定されるものである、請求項５に記載された使用のための組成物またはキット。
【請求項７】
前記ＮＦ－κＢタンパク質レベルは、免疫測定法により、好ましくはＥＬＩＳＡにより測定されるものである、請求項５又は請求項６に記載された使用のための組成物またはキット。
【請求項８】
前記組成物は、ＮＦ－κＢ経路の過剰活性化と、ＮＲＦ２経路の過剰活性化と、を示す患者に投与されるものである、請求項１から請求項７のいずれか一項に記載された使用のための組成物またはキット。
【請求項９】
ＮＲＦ２経路の前記過剰活性化は、ＡＢＣＢ６、ＡＢＣＢ９、ＡＢＣＣ５、ＡＣＣＮ１、ＡＣＯ１、ＡＣＴＲ１０、ＡＤＡＭＴＳ１２、ＡＤＯ、ＡＦＧ３Ｌ１Ｐ、ＡＩＦＭ２、ＡＫＩＲＩＮ２、ＡＬＯＸ１２Ｐ２、ＡＬＰＩ、ＡＭＮ１、ＡＮＫＲＤ１１、ＡＮＫＲＤ３０ＢＬ、ＡＮＯ４、ＡＲＩＤ３Ａ、ＡＲＲＤＣ３、ＡＴＸＮ１、ＡＴＸＮ３Ｌ、ＡＺＩＮ１、ＡＺＩＮ１、ＢＣＬ２Ｌ１１、ＢＥＮＤ６、ＢＥＮＤ６、ＢＭＰ１０、ＢＲＤ２、Ｃ２１ｏｒｆ３３、Ｃ６ｏｒｆ１０６、Ｃ９ｏｒｆ２５、Ｃ９ｏｒｆ５、ＣＡＭＫ２Ｄ、ＣＡＮＤ１、ＣＡＳＣ３、ＣＣＤＣ６４、ＣＤ２２６、ＣＤ２７、ＣＤ８３、ＣＤＫ１７、ＣＤＫ６、ＣＥＢＰＡ、ＣＨＳＴ１１、ＣＬＩＰ４、ＣＬＬＵ１ＯＳ、ＣＬＴＣ、ＣＭＰＫ１、ＣＯＬ２４Ａ１、ＣＰＥＢ２、ＣＰＥＢ３、ＣＲＥＢＺＦ、ＣＷＣ２７、ＤＡＤ１、ＤＣＵＮ１Ｄ４、ＤＥＮＮＤ４Ｃ、ＤＧＣＲ６Ｌ、ＤＮＡＪＡ２、ＤＳＴ、ＤＳＴＮＰ２、ＤＵＳＰ２、ＤＵＳＰ５、ＥＨＭＴ１、ＥＩＦ４Ｇ３、ＥＬＮ、ＥＰＢ４１、ＥＲＣ２、ＥＸＯＣ７、ＦＡＭ１５７Ａ、ＦＡＭ７６Ｂ、ＦＡＳＴＫＤ２、ＦＥＣＨ、ＦＬＮＢ、ＦＳＤ１Ｌ、ＦＴＨ１、ＦＴＬ、ＧＡＢＢＲ２、ＧＡＴＳ、ＧＣＬＣ、ＧＣＬＭ、ＧＣＮＴ３、ＧＤＦ１５、ＧＰＩ、ＧＰＮＭＢ、ＧＲＭ８、ＧＳＲ、ＧＳＴＭ５、ＧＳＴＰ１、ＨＢＢ、ＨＢＥ１、ＨＥＲＣ１、ＨＧＤ、ＨＩＦ１Ａ、ＨＩＳＴ１Ｈ４Ｈ、ＨＭＯＸ１、ＨＭＯＸ１、ＨＲＡＳＬＳ２、ＨＴＡＴＩＰ２、ＨＴＲＡ３、ＩＦＲＤ１、ＩＦＴ７４、ＩＧＦ２Ｒ、ＩＰＯ７、ＩＲＦ２、ＩＲＦ２ＢＰＬ、ＫＣＮＮ３、ＫＥＡＰ１、ＫＩＡＡ１５２２、ＫＩＦＣ３、ＬＢＲ、ＬＩＮＣ００２７３、ＬＩＮＣ００２９９、ＬＯＣ１００１３０４５１、ＬＯＣ１００１３２８９１、ＬＯＣ１００５０７５５７、ＬＯＣ１４７６４６、ＬＯＣ２８４６６１、ＬＯＣ２８４８０１、ＬＯＣ３３８７５８、ＬＯＣ３３８７９９、ＬＯＣ４４０４６１、ＬＯＣ６４３７２３、ＬＯＣ６４６３２９、ＬＲＰ８、ＬＲＲＣ８Ｄ、ＬＹ９、ＭＡＦＧ、ＭＡＦＧ、ＭＡＰＲＥ３、ＭＡＰＴ、ＭＥ１、ＭＥＳＤＣ１、ＭＦＳＤ１１、ＭＩＡＴ、ＭＩＲ３６５Ａ、ＭＩＲ６１７、ＭＫＬＮ１、ＭＯＶ１０Ｌ１、ＭＰＰＥ１、ＭＳＬ３、ＭＴＦ２、ＭＹＣ、ＮＥＳ、ＮＥＵＲＯＤ４、ＮＦＥ２Ｌ２、ＮＫＡＩＮ１、ＮＰＬＯＣ４、ＮＱＯ１、ＮＵＭＢＬ、ＮＵＰ１５３、ＯＲ２ＡＴ４、Ｐ２ＲＹ１０、ＰＡＲＮ、ＰＤＣＤ１ＬＧ２、ＰＤＣＤ６ＩＰ、ＰＥＸ５Ｌ、ＰＧＲＭＣ２、ＰＩＰ５Ｋ１Ｃ、ＰＩＲ、ＰＬＡ２Ｇ６、ＰＭＡＩＰ１、ＰＭＡＩＰ１、ＰＭＦ１、ＰＰＡＲＧＣ１Ｂ、ＰＰＩＦ、ＰＲＤＭ１、ＰＲＤＸ１、ＰＲＫＡＣＢ、ＰＲＫＣＢ、ＰＳＭＡ３、ＰＴＧＥＳ３、ＰＶＲＬ１、ＰＶＴ１、ＲＡＢ１０、ＲＡＢ３５、ＲＡＳＡＬ３、ＲＡＳＳＦ６、ＲＣＡＮ１、ＲＦＦＬ、ＲＮＦ２１３、ＲＮＦ２２０、ＲＯＣＫ１、ＲＳＰＨ６Ａ、ＲＸＲＡ、ＳＡＲ１Ｂ、ＳＥＣ６１Ｂ、ＳＥＭＡ７Ａ、ＳＥＭＡ７Ａ、ＳＥＴＢＰ１、ＳＨ２Ｄ６、ＳＬＡＭＦ７、ＳＬＣ１４Ａ２、ＳＬＣ２５Ａ２５、ＳＬＣ３Ａ２、ＳＬＣ４８Ａ１、ＳＬＣ７Ａ１１、ＳＬＣ９Ａ７Ｐ１、ＳＬＣＯ５Ａ１、ＳＯＲＢＳ２、ＳＰＲＹ３、ＳＱＳＴＭ１、ＳＱＳＴＭ１、ＳＱＳＴＭ１、ＳＲＸＮ１、ＳＳＨ１、ＳＴ６ＧＡＬＮＡＣ１、ＳＴＡＲＤ１３、ＳＴＸＢＰ４、ＳＵＭＯ１Ｐ１、ＴＡＮＫ、ＴＢＬ１Ｘ、ＴＢＸＡＳ１、ＴＣＬ６、ＴＥＣ、ＴＥＣ、ＴＦＥ３、ＴＨＢＳ１、ＴＫＴ、ＴＭＥＭ１２１、ＴＭＴＣ３、ＴＮＦＲＳＦ１Ａ、ＴＮＦＲＳＦ８、ＴＮＦＳＦ１４、ＴＲＩＭ５６、ＴＳＣ２２Ｄ１、ＴＸＮ、ＴＸＮＲＤ１、ＴＸＮＲＤ１、ＵＢＣ、ＵＢＥ２Ｅ２、ＵＮＫＬ、ＶＣＰ、ＶＥＺＦ１、ＶＴＲＮＡ１－１、ＷＤＲ８１、ＷＩＰＩ２、ＹＷＨＡＧ、ＺＦＡＴ、ＺＭＹＮＤ８、ＺＮＦ１４８、ＺＮＦ３、ＺＮＦ４６９およびＺＮＦ６７３を含む群から選択された少なくとも１０個のＮＲＦ２関連遺伝子の過剰発現を検出することにより判定される、請求項８に記載された使用のための組成物またはキット。
【請求項１０】
ＮＲＦ２経路の前記過剰活性化は、ＡＣＴＲ１０、ＡＺＩＮ１、ＣＰＥＢ３、ＦＥＣＨ、ＨＢＢ、ＭＳＬ３、ＮＦＥ２Ｌ２、ＰＭＡＩＰ１、ＰＳＭＡ３、ＰＴＧＥＳ３、ＳＬＣ９Ａ７Ｐ１およびＴＡＮＫからなる群からの少なくとも１個のＮＲＦ２関連遺伝子の過剰発現を検出することにより判定される。請求項８に記載された使用のための組成物またはキット。
（【請求項１１】以降は省略されています）
発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
本発明は、ＡＳＤのサブグループの治療に関する。
続きを表示（約 3,100 文字）【背景技術】
【０００２】
自閉スペクトラム症（autism spectrum disorder（ＡＳＤ））は、病因学的および臨床的に多様な、神経発達症（neurodevelopmental disorder（ＮＤＤ））のグループである。精神障害の診断および統計のマニュアル第五版（Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition（ＤＳＭ－５））の基準によれば、ＡＳＤの診断は、社会的コミュニケーションの欠陥や、反復的かつ制限的な行動などの、中核的な行動症状に基づいている。米国および欧州における最近の推定に基づくと、８歳前後の乳幼児の３６人から８９人に１人が、ＡＳＤと診断されている。ＡＳＤと診断された患者は、他の多くのＮＤＤと同様に、多様な臨床病態とゲノム異常とを示し、ＡＳＤを有する個人らのための集団レベルでの効果的な治療法の開発を妨げている。その結果、依然として、ＡＳＤの効果的な治療法に対して、未だ満たされていない高いニーズ（a high unmet need）がある。
【０００３】
ＡＳＤと診断された患者らの根底にある分子病因が広範囲であることを考慮すると、ＡＳＤの中核症状に対処する臨床的に確立された治療法が現在存在しないことは、驚くにはあたらない。ＡＳＤにおける使用のためにＦＤＡにより現在承認されている薬物治療法（リスペリドン（risperidone）およびアリピプラゾール（aripiprazole））は、中核症状ではなくて、易怒性などの特定の行動特性に対処するものである。既存の臨床試験は、行動評価に基づいて診断された患者を標的にしており、中核症状またはその他の行動的ではない併存疾患に対して定性的に考慮されていない場合が多い。メマンチン（memantine）およびスルフォラファン（sulforaphane）などのいくつかの化合物は、個々の患者において明らかな改善を示しているものの、患者の集団全体にわたる明らかに肯定的な反応を達成し損なっている。したがって、ＡＳＤにおいて観察される臨床的、遺伝的および分子的な多様性を考慮して、最近のいくつかの研究は、主に行動データに頼っているが、ＡＳＤにおける疾患のサブタイプを特徴付けることを目的としている。
【０００４】
思春期前の自閉スペクトラム症（ＡＳＤ）を有する個人らにおける初期の研究は、構造的な磁気共鳴画像（magnetic resonance imaging（ＭＲＩ））から抽出された形態計測的な特徴と、顔の形態を説明する標準化された顔のランドマークの間の距離とが、異なる認知能力および言語能力を有する個人らの間においてどのように異なるかを調査した。これらの方針に沿って、Ｌｉｂｅｒｏとその同僚らによる研究は、幼児期において肥大した頭囲により特徴付けられたＡＳＤを有する患者らのサブグループの存在を示唆した。別の研究において、ＡＳＤと診断された４７名のプレティーンの小児らからの行動データと、同年齢の（age-matched）５８名の定型発達（typically developing（ＴＤ））の児童らからの行動データと、が分析され、ＡＳＤ集団の中に潜在的な認知サブタイプを特徴付けた。この著者らは、空間作業記憶、反応抑制、顔認識および感情を含む非社会的な情報処理能力に関連するさまざまな課題の達成を評価した。これらの課題から得られた尺度（measures）を用いて、彼らは、ランダムフォレストモデルを構築し、ＡＳＤグループとＴＤグループとの両方にわたって、安静時機能結合ＭＲＩ（resting-state functional connectivity MRI）において小さいながらも有意差を有する個人らのサブグループが存在することを示唆した。
【０００５】
他の研究は、１５歳よりも年上の患者の電子カルテを用いて、ＤＳＭからの神経行動学的基準を超えて、ＡＳＤを有する患者らの全体にわたる潜在的なシステムレベルの臨床病態を描き出した。彼らは、階層的クラスタリングを用いて、医学的な併存疾患の共存に基づいてＡＳＤを有する個人らをグループ分けし、主として、てんかん発作、胃腸および聴覚の障害、並びに、精神障害（エピソード性気分障害、双極性障害、うつ病、不安障害および素行障害など）を有する様々な患者サブグループを特定した。さらに最近、医療記録に加えて、彼らは、医療費の請求、家族性全エクソームシークエンシング、および、神経発達遺伝子発現のデータを用いて彼らの分析を拡張し、様々な臨床的、遺伝的およびトランスクリプトーム的な特徴を有する、メカニズム的に定義された患者らのサブグループを特徴付けている。これらの研究の結果は、様々な遺伝的および環境的な寄与により引き起こされる、明確な臨床的および病因的な差異を有する、ＡＳＤのサブグループの存在を示唆している。
【０００６】
近ごろ、ＡＳＤの臨床的変動性と遺伝的多様性とにより引き起こされた難題に対処するために、バイオインフォマティクスと機械学習（machine learning（ＭＬ））とに基づいた様々なアプローチが探求されている。それらの中でも、ＤＥＰＩ
（Ｒ）
（Databased Endophenotyping Patient Identification（データに基づくエンドフェノタイプ患者識別））は、システム生物学、マルチオミクスおよびＭＬにより作動するプラットフォームであり、生物学的に豊富なＮＤＤのサブグループと、対応する個別対応の治療法の可能性と、を特定するために設計された。ＤＥＰＩは、遺伝的変異、大規模な症例対照研究における遺伝子発現差、および、神経発達症を有する患者らにわたって観察される併存疾患を含む、ＮＤＤのリスク因子に関する情報を統合し、これらの情報を用いて、ＮＤＤを有する患者らにおいて観察される臨床病態に関連する経路レベルの動揺（pathway-level perturbation）を特定する。
【０００７】
したがって、このようなアプローチは、ＡＳＤ患者らのサブグループを特定し、かつ、根本的な遺伝的および分子的な障害に基づいたこれらの患者グループに対して標的を絞った治療を提供するために、使用され得る。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
したがって、目的の技術的課題は、共通の病因を共有する特定の患者らのサブグループを対象とする、ＡＳＤ患者らに対する治療法の提供である。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
一態様において、本発明は、自閉スペクトラム症（ＡＳＤ）の治療において使用するための、イブジラスト（ibudilast）とブメタニド（bumetanide）とを含む医薬組成物に関し、前記組成物は、ＮＦ－κＢ経路の過剰活性化を示す患者に投与されるものである。
【００１０】
別の態様において、本発明は、自閉スペクトラム症（ＡＳＤ）の治療において使用するための、イブジラストを含む剤形とブメタニドを含む剤形とを含むキットに関し、前記剤形（the dosage forms）は、ＮＦ－κＢ経路の過剰活性化を示す患者に投与されるものである。
（【００１１】以降は省略されています）

関連特許