特許ウォッチ

公開番号2025160317
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-10-22
出願番号2025123921,2023544762
出願日2025-07-24,2022-01-27
発明の名称カンプトテシン化合物、その調製方法、及びその適用
出願人シチュアンケルン-バイオテックバイオファーマシューティカルカンパニーリミテッド
代理人個人,個人,個人
主分類C07D 491/22 20060101AFI20251015BHJP(有機化学)
要約【課題】新規な構造、改善された効能及び改善された安全性を有するカンプトテシン化合物及びそれらのコンジュゲートを提供する。
【解決手段】下記に示す構造を有する、化合物、又はその薬学的に許容される塩、エステル、立体異性体、多形、溶媒和物、窒素酸化物、同位体標識生成物、代謝産物若しくはプロドラッグが提供される。
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R₁及びR₂は、水素、ハロゲン、C1～6アルキル、C1～6アルコキシル等又は隣接する炭素原子と結合して5～6員含酸素複素環式環を形成;R₃は水素、又はR₁のオルト炭素原子と結合して6員炭素環式環を形成;Aは、下記のうちの1つから選択される。
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【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
下記に示される構造：
JPEG
2025160317000247.jpg
33
149
（式中、
Ｒ
１
及びＲ
２
は各々、水素、ハロゲン、Ｃ
１～６
アルキル、Ｃ
１～６
アルコキシル、Ｃ
１～６
ハロアルキル、ヒドロキシル、シアノ及びＣ
３～６
シクロアルキルからなる群から独立的に選択されるか；又はＲ
１
及びＲ
２
は、隣接する炭素原子と結合して５～６員含酸素複素環式環を形成し；
Ｒ
３
は水素であるか、又はＲ
１
のオルト炭素原子と結合して６員炭素環式環を形成し；
Ａは、
JPEG
2025160317000248.jpg
15
149
のうちの１つから選択され、
Ｒ
４
は、水素、Ｃ
１～６
アルキル、Ｃ
１～６
ハロアルキル、Ｃ
１～６
アルコキシアルキル、Ｃ
３～６
シクロアルキル及び３～６員ヘテロシクリルからなる群から選択され；
Ｒ
５
及びＲ
６
は各々、水素、Ｃ
１～６
アルキル、Ｃ
１～６
ハロアルキル、Ｃ
１～６
アルキルアミノアルキル、Ｃ
１～６
アルコキシアルキル、Ｃ
２～６
アルケニル、Ｃ
２～６
アルキニル、Ｃ
３～６
シクロアルキル、３～６員ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールからなる群から独立的に選択されるか；又はＲ
５
及びＲ
６
は、隣接する炭素原子に結合して３～６員炭素環式若しくは複素環式環を形成し；
ｍ＝１又は２である）
を有する、化合物、又はその薬学的に許容される塩、エステル、立体異性体、多形、溶媒和物、窒素酸化物、同位体標識生成物、代謝産物若しくはプロドラッグ。
続きを表示（約 8,300 文字）【請求項２】
式（Ｉ）の構造：
JPEG
2025160317000249.jpg
50
149
（上記式（Ｉ）中、Ｒ
ｘ
は、水素、Ｃ
１～６
アルキル、Ｃ
１～６
ハロアルキル、Ｃ
１～６
アルコキシアルキル、Ｃ
３～６
シクロアルキル及び３～６員ヘテロシクリルからなる群から選択され；
Ｒ
ｙ
及びＲ
ｚ
は、同時に水素であることはなく、水素、Ｃ
１～６
アルキル、Ｃ
１～６
ハロアルキル、Ｃ
２～６
アルケニル、Ｃ
２～６
アルキニル、Ｃ
１～６
アルキルアミノアルキル、Ｃ
１～６
アルコキシアルキル、３～６員ヘテロシクリルアルキル及び３～６員ヘテロシクリルからなる群から独立的に選択され；
好ましくは、Ｒ
ｘ
は、水素及びＣ
１～６
アルキルからなる群から選択され、好ましくは、Ｒ
ｘ
は水素であり；
好ましくは、Ｒ
ｙ
及びＲ
ｚ
は、同時に水素であることはなく、水素、
JPEG
2025160317000250.jpg
13
149
、ジメチルアミノメチレン、モルホリノメチレン及びメトキシメチレンからなる群から独立的に選択され；
好ましくは、Ｒ
ｙ
は水素であり、Ｒ
ｚ
は、
JPEG
2025160317000251.jpg
13
149
、ジメチルアミノメチレン、モルホリノメチレン及びメトキシメチレンからなる群から選択される）
を有する、請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、エステル、立体異性体、多形、溶媒和物、窒素酸化物、同位体標識生成物、代謝産物若しくはプロドラッグ。
【請求項３】
式（ＩＩ）の構造
JPEG
2025160317000252.jpg
34
149
（上記式（ＩＩ）中、Ａ’は、
JPEG
2025160317000253.jpg
16
149
のうちの１つから選択され、
Ｒ
ｘ’
は、水素、Ｃ
１～６
アルキル、Ｃ
１～６
ハロアルキル、Ｃ
１～６
アルコキシアルキル、Ｃ
３～６
シクロアルキル及び３～６員ヘテロシクリルからなる群から選択され；
Ｒ
ｙ’
及びＲ
ｚ’
は、水素、Ｃ
１～６
アルキル、Ｃ
１～６
ハロアルキル、Ｃ
１～６
アルコキシアルキル、Ｃ
１～６
アルキルアミノアルキル、Ｃ
１～６
アルコキシアルキル、Ｃ
３～６
シクロアルキル、３～６員ヘテロシクリル、３～６員ヘテロシクリルアルキル、Ｃ
２～６
アルケニル、Ｃ
２～６
アルキニル、アリール及びヘテロアリールからなる群から独立的に選択されるか、又はＲ
ｙ’
及びＲ
ｚ’
は、隣接する炭素原子に結合して３～６員環を形成し、
好ましくは、Ｒ
ｘ’
は、水素及びＣ
１～６
アルキルからなる群から選択され；
好ましくは、Ｒ
ｙ’
及びＲ
ｚ’
は、水素、Ｃ
１～６
アルキル、Ｃ
１～６
アルコキシアルキル、Ｃ
１～６
アルキルアミノアルキル、Ｃ
３～６
シクロアルキル及びＣ
２～６
アルケニルからなる群から独立的に選択されるか、又はＲ
ｙ’
及びＲ
ｚ’
は、隣接する炭素原子と結合して３～６員シクロアルキルを形成し；
好ましくは、Ｒ
ｙ’
は、水素及びＣ
１～６
アルキルからなる群から選択され、Ｒ
ｚ’
は、水素、Ｃ
１～６
アルキル及びＣ
３～６
シクロアルキルからなる群から選択されるか、又はＲ
ｙ’
及びＲ
ｚ’
は、隣接する炭素原子と結合して３～６員シクロアルキルを形成する）
を有する、請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、エステル、立体異性体、多形、溶媒和物、窒素酸化物、同位体標識生成物、代謝産物若しくはプロドラッグ。
【請求項４】
式（ＩＩＩ）の構造：
JPEG
2025160317000254.jpg
37
149
（上記式（ＩＩＩ）中、Ａ’’は、
JPEG
2025160317000255.jpg
15
149
のうちの１つから選択され、
Ｒ
ｘ’’
は、水素、Ｃ
１～６
アルキル、Ｃ
１～６
ハロアルキル、Ｃ
１～６
アルコキシアルキル、Ｃ
３～６
シクロアルキル及び３～６員ヘテロシクリルからなる群から選択され；
Ｒ
ｙ’’
及びＲ
ｚ’’
は、水素、Ｃ
１～６
アルキル、Ｃ
１～６
ハロアルキル、Ｃ
１～６
アルコキシアルキル、Ｃ
１～６
アルキルアミノアルキル、Ｃ
１～６
アルコキシアルキル、Ｃ
３～６
シクロアルキル、３～６員ヘテロシクリル、３～６員ヘテロシクリルアルキル、４～６員ヘテロシクリル、Ｃ
２～６
アルケニル、Ｃ
２～６
アルキニル、アリール及びヘテロアリールからなる群から独立的に選択されるか、又はＲ
ｙ’’
及びＲ
ｚ’’
は、隣接する炭素原子と結合して３～６員環を形成し；
好ましくは、Ｒ
ｘ’’
は水素であり；
好ましくは、Ｒ
ｙ’’
及びＲ
ｚ’’
は各々、水素、Ｃ
１～６
アルキル、Ｃ
１～６
ハロアルキル、Ｃ
１～６
アルコキシアルキル、Ｃ
１～６
アルキルアミノアルキル、Ｃ
３～６
シクロアルキル及びビニルからなる群から独立的に選択されるか、又はＲ
ｙ’’
及びＲ
ｚ’’
は、隣接する炭素原子と結合して３～６員環を形成し；
好ましくは、Ｒ
ｙ’’
は水素であり、Ｒ
ｚ’’
は、水素、Ｃ
１～６
アルキル、Ｃ
３～６
シクロアルキル及びビニルからなる群から選択されるか、又はＲ
ｙ’’
及びＲ
ｚ’’
は、隣接する炭素原子と結合して３～６員炭素環式環を形成する）
を有する、請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、エステル、立体異性体、多形、溶媒和物、窒素酸化物、同位体標識生成物、代謝産物若しくはプロドラッグ。
【請求項５】
式（ＩＶ）の構造：
JPEG
2025160317000256.jpg
52
149
（上記式（ＩＶ）中、
Ｒ
ａ
及びＲ
ｂ
は、水素、ハロゲン、Ｃ
１～６
アルキル、Ｃ
１～６
ヒドロキシアルキル、Ｃ
１～６
アルコキシアルキル、Ｃ
１～６
アルコキシ、Ｃ
１～６
ハロアルキル、ヒドロキシル及びシアノからなる群から独立的に選択されるか；又はＲ
ａ
及びＲ
ｂ
は、隣接する炭素原子と結合して５～６員含酸素複素環式環を形成し；
Ｒ
ｃ
及びＲ
ｄ
は、水素、Ｃ
１～６
アルキル、Ｃ
１～６
ハロアルキル、Ｃ
１～６
アルコキシアルキル、Ｃ
１～６
アルキルアミノアルキル、Ｃ
３～６
シクロアルキル、３～６員ヘテロシクリル、３～６員ヘテロシクリルアルキル、Ｃ
２～６
アルケニル及びＣ
２～６
アルキニルからなる群から独立的に選択されるか、又はＲ
ｃ
及びＲ
ｄ
は、隣接する炭素原子と結合して３～６員炭素環式若しくは複素環式環を形成し；
Ｒ
ｅ
は、水素、Ｃ
１～６
アルキル、Ｃ
３～６
シクロアルキル、Ｃ
１～６
ハロアルキル、Ｃ
１～６
アルコキシアルキル及びＣ
２
～Ｃ
５
ヘテロシクリルからなる群から選択され；
ｑ＝０又は１であり；
ｑ＝０の場合、Ｒ
ｃ
及びＲ
ｄ
は、同時に水素であることはなく；
好ましくは、Ｒ
ａ
及びＲ
ｂ
は、水素、ハロゲン及びＣ
１～６
アルキルからなる群から独立的に選択されるか、又はＲ
ａ
及びＲ
ｂ
は、隣接する炭素原子と結合して５～６員含酸素複素環式環を形成し；
好ましくは、Ｒ
ａ
及びＲ
ｂ
は、水素、フッ素、塩素及びメチルからなる群から独立的に選択されるか、又はＲ
ａ
及びＲ
ｂ
はそれらに結合したベンゼン環と一緒に、
JPEG
2025160317000257.jpg
15
149
（式中、Ｚは、－ＣＨ
２
【請求項６】
式（Ｖ）の構造：
JPEG
2025160317000261.jpg
37
149
（上記式（Ｖ）中、Ｒは、Ｃ
３～６
シクロアルキル及びＣ
１～６
アルコキシからなる群から選択され；
Ａ’’’は、
JPEG
2025160317000262.jpg
14
149
のうちの１つから選択され、
Ｒ
ｘ’’’
は、水素、Ｃ
１～６
アルキル、Ｃ
１～６
ハロアルキル、Ｃ
１～６
アルコキシアルキル、Ｃ
３～６
シクロアルキル及び３～６員ヘテロシクリル（例えば、３～６員カルボシクリル又は３～６員ヘテロシクリル）からなる群から選択され；
Ｒ
ｙ’’’
及びＲ
ｚ’’’
は、水素、Ｃ
１～６
アルキル、Ｃ
１～６
ハロアルキル、Ｃ
１～６
アルコキシアルキル、Ｃ
１～６
アルキルアミノアルキル、Ｃ
３～６
シクロアルキル、３～６員ヘテロシクリル、３～６員ヘテロシクリルアルキル、Ｃ
２～６
アルケニル、Ｃ
２～６
アルキニル、アリール及びヘテロアリールからなる群から独立的に選択されるか、又はＲ
ｙ’’’
及びＲ
ｚ’’’
は、隣接する炭素原子と結合して３～６員環を形成し、
好ましくは、Ｒは、メチル、メトキシ及びシクロプロピルからなる群から選択され；好ましくは、Ｒ
ｙ’’’
及びＲ
ｚ’’’
は各々、水素、Ｃ
１～６
アルキル、Ｃ
１～６
ハロアルキル、Ｃ
１～６
アルコキシアルキル、Ｃ
１～６
アルキルアミノアルキル、Ｃ
３～６
シクロアルキル及びビニルからなる群から独立的に選択されるか、又はＲ
ｙ’’’
及びＲ
ｚ’’’
は、隣接する炭素原子と結合して３～６員炭素環式環を形成し；
好ましくは、Ｒ
ｙ’’’
及びＲ
ｚ’’’
は水素であるか、又はＲ
ｙ’’’
及びＲ
ｚ’’’
は、隣接する炭素原子と結合して３～６員炭素環式環を形成し；
好ましくは、Ｒ
ｘ’’’
は、水素及びＣ
１～６
アルキルからなる群から選択され；
好ましくは、Ｒ
ｘ’’’
は水素である）
を有する、請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、エステル、立体異性体、多形、溶媒和物、窒素酸化物、同位体標識生成物、代謝産物若しくはプロドラッグ。
【請求項７】
以下の構造：
JPEG
2025160317000263.jpg
210
149
JPEG
2025160317000264.jpg
209
149
JPEG
2025160317000265.jpg
214
149
JPEG
2025160317000266.jpg
204
149
JPEG
2025160317000267.jpg
190
149
を有する、請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、エステル、立体異性体、多形、溶媒和物、窒素酸化物、同位体標識生成物、代謝産物若しくはプロドラッグ。
【請求項８】
以下の構造：
Ｍ－Ｌ－Ｅ－Ｄ
式（ＶＩ）
（式中、
Ｍは抗体又はその抗原結合性断片のリンカー部分であり；
Ｌは、リンカー部分Ｍ及びＥを連結するリンカーであり；
Ｅは、Ｌ及びＤを連結する構造断片であり；
Ｄは、細胞傷害性薬物の構造断片であり；
好ましくは、Ｍは、以下の構造：
JPEG
2025160317000268.jpg
44
149
からなる群から選択され；
好ましくは、Ｍは、以下の構造：
JPEG
2025160317000269.jpg
17
149
からなる群から選択され；
好ましくは、Ｌは、Ｃ
１～６
アルキレン、－Ｎ（Ｒ’）－、カルボニル、－Ｏ－、Ｖａｌ、Ｃｉｔ、Ｐｈｅ、Ｌｙｓ、Ｄ－Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ａｓｎ、Ｖａｌ－Ｃｉｔ、Ｖａｌ－Ａｌａ、Ｖａｌ－Ｌｙｓ、Ｖａｌ－Ｌｙｓ（Ａｃ）、Ｐｈｅ－Ｌｙｓ、Ｐｈｅ－Ｌｙｓ（Ａｃ）、Ｄ－Ｖａｌ－Ｌｅｕ－Ｌｙｓ、Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ａｒｇ、Ａｌａ－Ａｌａ－Ａｓｎ、Ａｌａ－Ａｌａ－Ａｌａ、Ｖａｌ－Ｌｙｓ－Ａｌａ、Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ、Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｐｈｅ－Ｇｌｙ、Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ、
JPEG
2025160317000270.jpg
69
149
（式中、Ｒ’は、水素、Ｃ
１～６
アルキル又は－（ＣＨ
２
ＣＨ
２
Ｏ）
ｒ
－含有アルキルを表し；ｒは、１～１０から選択される整数であり；ｓは、１～１０から選択される整数である）
からなる群から選択される１つ又は複数で構成される二価構造であり；
好ましくは、Ｌは、以下の構造：
JPEG
2025160317000271.jpg
68
149
からなる群から選択され；
好ましくは、Ｌは、以下の構造：
JPEG
2025160317000272.jpg
15
149
から選択され；
好ましくは、Ｅは、単結合、－ＮＨ－ＣＨ
２
－、
JPEG
2025160317000273.jpg
17
149
からなる群から選択され；
好ましくは、Ｅは－ＮＨ－ＣＨ
２
－であり；
好ましくは、前記細胞傷害性薬物は、請求項１～６のいずれか一項に記載の化合物から選択され；
好ましくは、前記細胞傷害性薬物は、請求項７に記載の化合物１－１～１－１５；２－１～２－２７；３－１～３－２６；４－１～４－１５；又は５－１～５－３６からなる群から選択され；
好ましくは、Ｄは、請求項１～６のいずれか一項に記載の化合物から水素原子を除去することによって形成される構造から選択され；
好ましくは、Ｄは、請求項７に記載の化合物１－１～１－１５；２－１～２－２７；３－１～３－２６；４－１～４－１５；又は５－１～５－３６から水素原子を除去することによって形成される構造から選択され；
好ましくは、Ｄは、以下の構造：
JPEG
2025160317000274.jpg
91
149
からなる群から選択され；
好ましくは、Ｄは、好ましくは、以下の構造：
TIFF
2025160317000275.tif
32
149
からなる群から選択される）
を有する、式（ＶＩ）によって表される化合物、又はその薬学的に許容される塩、エステル、立体異性体、多形、溶媒和物、窒素酸化物、同位体標識生成物、代謝産物若しくはプロドラッグ。
【請求項９】
下記に示される構造：
TIFF
2025160317000276.tif
226
149
TIFF
2025160317000277.tif
218
149
TIFF
2025160317000278.tif
221
149
TIFF
2025160317000279.tif
199
149
TIFF
2025160317000280.tif
90
149
を有し；
好ましくは、
JPEG
2025160317000281.jpg
33
149
から選択される、請求項８に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、エステル、立体異性体、多形、溶媒和物、窒素酸化物、同位体標識生成物、代謝産物若しくはプロドラッグ。
【請求項１０】
請求項１～９のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、エステル、立体異性体、多形、溶媒和物、窒素酸化物、同位体標識生成物、代謝産物若しくはプロドラッグと、１種又は複数の薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
（【請求項１１】以降は省略されています）
発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
本出願は、中国特許出願番号２０２１１０１５９９５６．６及び出願日付２０２１年２月５日の出願、中国特許出願番号２０２１１０５３３３０４．４及び出願日付２０２１年５月１７日の出願、中国特許出願番号２０２１１０７１８２４５．８及び出願日付２０２１年６月２８日の出願、中国特許出願番号２０２１１０９３６７６８．Ｘ及び出願日付２０２１年８月１６日の出願、並びに中国特許出願番号２０２１１１３５５３３０．９及び出願日付２０２１年１１月１６日の出願に基づき、それらの優先権を主張し、前述の中国特許出願の開示内容は、それらの全体が本出願において本明細書に組み込まれる。
続きを表示（約 3,100 文字）【０００２】
本発明は、抗腫瘍活性を有するカンプトテシン化合物及びそのコンジュゲート、並びにそれらの調製方法及び医療分野への適用に関する。
【背景技術】
【０００３】
カンプトテシン（ＣＰＴ、式１）は、ヌマミズキ科のカンレンボク（Ｃａｍｐｔｏｔｈｅｃａａｃｕｍｉｎａｔａ）から単離され、キノリン環ＡＢ、ピロール環Ｃ、ピリドン環Ｄ及びα－ヒドロキシラクトン環Ｅからなる５員環式キノリン化合物であり、その２０位はＳ配置にある（下記の構造式を参照されたい）。１９７０年代初め、カンプトテシンはその優れた抗がん活性のために臨床現場で使用されたが、後に、下痢及び出血性膀胱炎などの深刻な副作用に起因して臨床試験は終了した。
【０００４】
JPEG
2025160317000001.jpg
27
149
【０００５】
研究データは、カンプトテシンが、細胞ＤＮＡトポイソメラーゼＩと三元複合体を形成することができ、それによって、ＤＮＡの巻き戻しを阻害し、ＤＮＡ複製の遮断及び細胞死につながることを示している（ＣａｎｃｅｒＲｅｓ．１９８９、４９、６３６５）。カンプトテシン及びその誘導体は、肺がん、乳がん、結腸直腸がん、卵巣がんなどを有する動物モデルにおいて強力な抗腫瘍活性を有する（ＮａｔｕｒｅＲｅｖｉｅｗＣａｎｃｅｒ．２００６、６、７８９）。
【０００６】
現在、いくつかのカンプトテシン薬物が、腫瘍の治療のために市販することを認可されている（Ｍｅｄ．Ｒｅｓ．Ｒｅｖ．２０１５、３５、７５３）。イリノテカンは結腸直腸がんの治療に使用され；トポテカンは卵巣がんの治療に使用され；ベロテカンは卵巣がん及び小細胞肺がんの治療に使用される。カンプトテシン誘導体としては、エキサテカン、ルビテカン、カレニテカン、ジフロモテカン、ルルトテカン、ギマテカン、ナミテカン、シミテカン、シラテカン、キミテカン、エロモテカンなどがさらに挙げられる。
【０００７】
カンプトテシン薬物又はその誘導体は、多くの場合、骨髄抑制により誘発された血液毒性、例えば、好中球減少、白血球減少、血小板減少、貧血など、並びに胃腸副作用、例えば、吐き気、嘔吐及び下痢を有する。臨床研究により、カンプトテシン化合物の安全性及び有効性を改善するための手段は、それらの薬物動態学的特性を改善すること、活性を調節すること、投薬量を低減すること、又はそれらのコンジュゲート及び抗体を使用して抗体コンジュゲート薬物を形成することなどを含むことが見出された。したがって、新規な構造、改善された効能及び改善された安全性を有するカンプトテシン化合物及びそれらのコンジュゲートを開発することへの高い臨床需要及び適用価値がなお存在している。
【発明の概要】
【０００８】
本発明は、新規のカンプトテシン化合物及びそのコンジュゲートを提供する。カンプトテシン化合物は、良好な抗腫瘍活性を有し、腫瘍疾患の治療に使用されることが予想され；そのコンジュゲートは、ＡＤＣ薬物における幅広い適用見込みを有する。
本発明の第１の態様は、化合物、又はその薬学的に許容される塩、エステル、立体異性体、多形、溶媒和物、窒素酸化物、同位体標識生成物、代謝物若しくはプロドラッグを提供し、化合物は、下記に示される構造：
JPEG
2025160317000002.jpg
34
149
（式中、
Ｒ
１
及びＲ
２
は各々、水素、ハロゲン、Ｃ
１～６
アルキル、Ｃ
１～６
アルコキシル、Ｃ
１～６
ハロアルキル、ヒドロキシル、シアノ及びＣ
３～６
シクロアルキルからなる群から独立的に選択されるか；又はＲ
１
及びＲ
２
は、隣接する炭素原子に結合して５～６員含酸素複素環式環を形成し；
Ｒ
３
は水素であるか、又はＲ
１
のオルト炭素原子と結合して６員炭素環式環を形成し；
Ａは、
TIFF
2025160317000003.tif
15
149
のうちの１つから選択され、
Ｒ
４
は、水素、Ｃ
１～６
アルキル、Ｃ
１～６
ハロアルキル、Ｃ
１～６
アルコキシアルキル、Ｃ
３～６
シクロアルキル及び３～６員ヘテロシクリルからなる群から選択され；
Ｒ
５
及びＲ
６
は各々、水素、Ｃ
１～６
アルキル、Ｃ
１～６
ハロアルキル、Ｃ
１～６
アルキルアミノアルキル、Ｃ
１～６
アルコキシアルキル、Ｃ
２～６
アルケニル、Ｃ
２～６
アルキニル、Ｃ
３～６
シクロアルキル、３～６員ヘテロシクリル、３～６員ヘテロシクリルアルキル、アリール及びヘテロアリールからなる群から独立的に選択されるか；又はＲ
５
及びＲ
６
は、隣接する炭素原子に結合して３～６員炭素環式若しくは複素環式環を形成し；
ｍ＝１又は２である）
を有する。
【０００９】
一部の実施形態では、化合物は、式（Ｉ）の構造：
JPEG
2025160317000004.jpg
52
149
（式（Ｉ）中、Ｒ
ｘ
は、水素、Ｃ
１～６
アルキル、Ｃ
１～６
ハロアルキル、Ｃ
１～６
アルコキシアルキル、Ｃ
３～６
シクロアルキル及び３～６員ヘテロシクリルからなる群から選択され；
Ｒ
ｙ
及びＲ
ｚ
は、同時に水素であることはなく、水素、Ｃ
１～６
アルキル、Ｃ
１～６
ハロアルキル、Ｃ
２～６
アルケニル、Ｃ
２～６
アルキニル、Ｃ
１～６
アルキルアミノアルキル、Ｃ
１～６
アルコキシアルキル、３～６員ヘテロシクリルアルキル及び３～６員ヘテロシクリルからなる群から独立的に選択される）
を有する。
【００１０】
一部の実施形態では、Ｒ
ｘ
は、水素、Ｃ
１～６
アルキル、Ｃ
１～６
ハロアルキル、Ｃ
１～６
アルコキシアルキル、Ｃ
３～６
シクロアルキル及び３～６員ヘテロシクリルからなる群から選択され；
Ｒ
ｙ
及びＲ
ｚ
は、同時に水素であることはなく、水素、Ｃ
２～６
アルケニル、Ｃ
２～６
アルキニル、Ｃ
１～６
アルキルアミノアルキル、Ｃ
１～６
アルコキシアルキル、３～６員ヘテロシクリルアルキル及び３～６員ヘテロシクリルからなる群から独立的に選択される。
（【００１１】以降は省略されています）

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