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公開番号2025160182
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-10-22
出願番号2025107869,2022537395
出願日2025-06-26,2020-12-18
発明の名称インテグリンアルファ11ベータ1に対する抗体
出願人モメンタファーマシューティカルズインコーポレイテッド
代理人個人,個人,個人
主分類C07K 16/28 20060101AFI20251015BHJP(有機化学)
要約【課題】I型コラーゲン受容体インテグリンアルファ11ベータ1(α11β1)に対する新規の機能遮断抗体を提供する。
【解決手段】(1)重鎖相補性決定領域1(CDRH1)、CDRH2およびCDRH3を含む重鎖、ならびに(2)軽鎖相補性決定領域1(CDRL1)、CDRL2およびCDRL3を含む軽鎖を含み、前記CDRH1～CDRH3及びCDRL1～CDRL3はそれぞれ特定の配列からなるアミノ酸配列を含むものである、抗インテグリンアルファ11ベータ1(α11β1)抗体またはその抗原結合性断片、並びにそのような抗体を作製および使用する方法が提供される。いくつかの実施形態では、抗α11β1抗体またはその抗原結合性断片は、モノクローナル抗体またはその抗原結合性断片である。本開示はまた、線維性障害および/またはがんを治療するためのそのような抗体の使用を提供する。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
配列番号１０３～４３５からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、抗インテグリ
ンアルファ１１ベータ１（α１１β１）抗体またはその抗原結合性断片。
続きを表示（約 1,600 文字）【請求項２】
配列番号１０３～２０７、２０９、２１１、２１３、２１６、２１８、２２０、２２３
、２２５、２２８、２３３、２３４、２３６、２４０、２４１、２４５、２４７、２５３
、２５５、２５７、２５９、２６１、２６５、２６７、２６９、２７１、２７５、２７７
、２７９、２８１、２８３、２８７、２８９、２９１、２９３、２９６、３００、３０４
、３０６、３０８、３１０、３１２、３１４、３１６、３１８、３２０、３２２、３２４
、３２５、３２７、３２９、３３４、３３６、３３８、３４０、３４２、３４４、３４８
、３５１、３５３、３５５、３５８、３６０、３６１、３６４、３６６、３６８、３６９
、３７４、３７６、３７７、３７９、３８０、３８１、３８３、３８４、３８５、３８７
、３８９、３９２、３９３、３９６、３９８、４００、４０２、４０５、４０８、４１１
、または４１３～４３５のいずれか１つに包含されるＣＤＲ配列を含む、抗α１１β１抗
体またはその抗原結合性断片。
【請求項３】
配列番号１０３～２０６または４１３～４３５のいずれか１つに包含されるＣＤＲ１、
ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む、抗α１１β１抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項４】
配列番号１０３～１１４、２０７～３１１、および３１２～４３５からなる群から選択
されるアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の抗α１１β１抗体またはその抗原結合性断
片。
【請求項５】
配列番号１０３～１１４、２０７、２０９、２１１、２１３、２１６、２１８、２２０
、２２３、２２５、２２８、２３３、２３４、２３６、２４０、２４１、２４５、２４７
、２５３、２５５、２５７、２５９、２６１、２６５、２６７、２６９、２７１、２７５
、２７７、２７９、２８１、２８３、２８７、２８９、２９１、２９３、２９６、３００
、３０４、３０６、３０８、３１０、３１２、３１４、３１６、３１８、３２０、３２２
、３２４、３２５、３２７、３２９、３３４、３３６、３３８、３４０、３４２、３４４
、３４８、３５１、３５３、３５５、３５８、３６０、３６１、３６４、３６６、３６８
、３６９、３７４、３７６、３７７、３７９、３８０、３８１、３８３、３８４、３８５
、３８７、３８９、３９２、３９３、３９６、３９８、４００、４０２、４０５、４０８
、４１１、または４１３～４３５のいずれか１つに包含されるＣＤＲ配列を含む、請求項
２に記載の抗α１１β１抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項６】
配列番号１０３～１１４または４１３～４３４のいずれか１つに包含される１つまたは
複数のＣＤＲ配列を含む、請求項２に記載の抗α１１β１抗体またはその抗原結合性断片
。
【請求項７】
配列番号１０３～１１４または４１３～４３４のいずれか１つに包含されるＣＤＲ１、
ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む、請求項３に記載の抗α１１β１抗体またはその抗原結
合性断片。
【請求項８】
モノクローナル抗体またはその抗原結合性断片である、請求項１～７のいずれか一項に
記載の抗α１１β１抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項９】
ヒト化抗体またはその抗原結合性断片である、請求項１～８のいずれか一項に記載の抗
α１１β１抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項１０】
ヒトα１１β１発現細胞におけるα１１β１とコラーゲンとの相互作用を低減する、請
求項１～９のいずれか一項に記載の抗α１１β１抗体またはその抗原結合性断片。
（【請求項１１】以降は省略されています）
発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、それぞれ、その全体が本明細書に組み込まれる、２０１９年１２月２０日に
出願された米国仮出願第６２／９５１，７２３号明細書；２０２０年２月２８日に出願さ
れた米国仮出願第６２／９８３，１５５号明細書；および２０２０年７月２１日に出願さ
れた米国仮出願第６３／０５４，７１７号明細書の優先権を主張する。
続きを表示（約 2,900 文字）【背景技術】
【０００２】
線維症は、体内の多くの組織において、典型的には炎症または組織損傷の結果として現
れる瘢痕化のプロセスである。細胞外マトリックスの産生の増加により臓器不全が引き起
こされ、多くの場合、死に至る。線維症に関連した疾患は、先進工業諸国における全死亡
の約４５％を占めている（Wynn, T. A., 2008, J Pathol. 214:199-210）。そのような疾
患の１つが全身性硬化症（ＳＳｃ）である。ＳＳｃは複雑な自己免疫疾患であり、慢性進
行性の経過をたどり、患者間変動が大きい。ＳＳｃは、炎症、血管機能障害および線維化
を特徴とする。皮膚および内臓の線維化は不可逆的な瘢痕化をもたらし、最終的には臓器
不全を引き起こし、高い死亡率をもたらす。現在、疾患修飾の可能性のある承認された標
的療法はない。
【発明の概要】
【０００３】
本開示は、Ｉ型コラーゲン受容体インテグリンアルファ１１ベータ１（α１１β１）に
対する新規の機能遮断抗体を提供する。本開示はまた、線維性障害および／またはがんを
治療するためのそのような抗体の使用を提供する。
【０００４】
一態様では、本開示は、配列番号１０３～４３５からなる群から選択されるアミノ酸配
列を含む、抗α１１β１抗体またはその抗原結合性断片を提供する。別の態様では、本開
示は、配列番号１０３～２０７、２０９、２１１、２１３、２１６、２１８、２２０、２
２３、２２５、２２８、２３３、２３４、２３６、２４０、２４１、２４５、２４７、２
５３、２５５、２５７、２５９、２６１、２６５、２６７、２６９、２７１、２７５、２
７７、２７９、２８１、２８３、２８７、２８９、２９１、２９３、２９６、３００、３
０４、３０６、３０８、３１０、３１２、３１４、３１６、３１８、３２０、３２２、３
２４、３２５、３２７、３２９、３３４、３３６、３３８、３４０、３４２、３４４、３
４８、３５１、３５３、３５５、３５８、３６０、３６１、３６４、３６６、３６８、３
６９、３７４、３７６、３７７、３７９、３８０、３８１、３８３、３８４、３８５、３
８７、３８９、３９２、３９３、３９６、３９８、４００、４０２、４０５、４０８、４
１１、または４１３～４３５のいずれか１つに包含されるＣＤＲ配列を含む、抗α１１β
１抗体またはその抗原結合性断片を提供する。別の態様では、本開示は、配列番号１０３
～２０６または４１３～４３５のいずれか１つに包含されるＣＤＲ１、ＣＤＲ２、および
ＣＤＲ３を含む、抗α１１β１抗体またはその抗原結合性断片を提供する。いくつかの実
施形態では、抗α１１β１抗体またはその抗原結合性断片は、配列番号１０３～１１４、
２０７～３１１、および３１２～４３５からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む。
いくつかの実施形態では、抗α１１β１抗体またはその抗原結合性断片は、配列番号１０
３～１１４、２０７、２０９、２１１、２１３、２１６、２１８、２２０、２２３、２２
５、２２８、２３３、２３４、２３６、２４０、２４１、２４５、２４７、２５３、２５
５、２５７、２５９、２６１、２６５、２６７、２６９、２７１、２７５、２７７、２７
９、２８１、２８３、２８７、２８９、２９１、２９３、２９６、３００、３０４、３０
６、３０８、３１０、３１２、３１４、３１６、３１８、３２０、３２２、３２４、３２
５、３２７、３２９、３３４、３３６、３３８、３４０、３４２、３４４、３４８、３５
１、３５３、３５５、３５８、３６０、３６１、３６４、３６６、３６８、３６９、３７
４、３７６、３７７、３７９、３８０、３８１、３８３、３８４、３８５、３８７、３８
９、３９２、３９３、３９６、３９８、４００、４０２、４０５、４０８、４１１、また
は４１３～４３５のいずれか１つに包含されるＣＤＲ配列を含む。いくつかの実施形態で
は、抗α１１β１抗体またはその抗原結合性断片は、配列番号１０３～１１４または４１
３～４３４のいずれか１つに包含される１つまたは複数のＣＤＲ配列を含む。いくつかの
実施形態では、抗α１１β１抗体またはその抗原結合性断片は、配列番号１０３～１１４
または４１３～４３４のいずれか１つに包含されるＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３
を含む。
【０００５】
いくつかの実施形態では、抗α１１β１抗体またはその抗原結合性断片は、モノクロー
ナル抗体またはその抗原結合性断片である。いくつかの実施形態では、抗α１１β１抗体
またはその抗原結合性断片は、ヒト化抗体またはその抗原結合性断片である。いくつかの
実施形態では、抗α１１β１抗体またはその抗原結合性断片は、ヒトα１１β１発現細胞
におけるα１１β１とコラーゲンとの相互作用を低減する。いくつかの実施形態では、抗
α１１β１抗体またはその抗原結合性断片は、本明細書に記載の抗体またはその抗原結合
性断片と競合する。
【０００６】
別の態様では、本開示は、本明細書に記載の抗体またはその抗原結合性断片をコードす
る核酸配列を含む核酸を提供する。いくつかの実施形態では、核酸配列は、配列番号１～
１０２からなる群から選択される配列を含む。
【０００７】
別の態様では、本開示は、本明細書に記載の核酸を含むベクターを提供する。
【０００８】
別の態様では、本開示は、本明細書に記載の核酸または本明細書に記載のベクターを含
む宿主細胞を提供する。
【０００９】
別の態様では、本開示は、抗体またはその抗原結合性断片の発現に適した条件下で本明
細書に記載の宿主細胞を培養することを含む、抗体またはその抗原結合性断片を作製する
方法を提供する。
【００１０】
別の態様では、本開示は、線維性障害を有するかまたはそのリスクを有する対象を治療
する方法であって、治療有効量の本明細書に記載の抗体またはその抗原結合性断片を、そ
れを必要とする対象に投与することを含む、方法を提供する。いくつかの実施形態では、
線維性障害は、特発性肺線維症（ＩＰＦ）、慢性腎臓病、糖尿病性心筋症、原発性硬化性
胆管炎（ＰＳＣ）、原発性胆汁性肝硬変（ＰＢＣ）、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡ
ＦＬＤ／ＮＡＳＨ）、クローン病、潰瘍性大腸炎、または全身性硬化症である。
（【００１１】以降は省略されています）

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