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公開番号2025143347
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-10-01
出願番号2025110146,2021570332
出願日2025-06-30,2020-05-28
発明の名称抗体薬物複合体の用量
出願人第一三共株式会社
代理人個人,個人,個人,個人,個人
主分類A61K 31/4745 20060101AFI20250924BHJP(医学または獣医学;衛生学)
要約【課題】優れた治療有効性および安全性を有する抗腫瘍薬を提供する。
【解決手段】抗体薬物複合体(ADC)の医薬調製物、用法用量および投与の分野に関する。さらに具体的には、ADCは、リンカーを介してトポイソメラーゼI阻害剤などの抗癌剤に連結されている抗栄養膜細胞表面抗原2(TROP2)抗体から構成される。
【選択図】図1
特許請求の範囲【請求項１】
本明細書に記載される発明。

発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
本開示は、抗体薬物複合体（ＡＤＣ）の医薬調製物、用法用量および投与の分野に関す
る。さらに具体的には、ＡＤＣは、リンカーを介してエキサテカンの誘導体などのトポイ
ソメラーゼＩ阻害剤に連結されている抗栄養膜細胞表面抗原２（ＴＲＯＰ２）抗体から構
成される。
続きを表示（約 2,600 文字）【０００２】
関連出願
本出願は、米国特許法（３５Ｕ．Ｓ．Ｃ．）１１９条（ｅ）に基づき、２０１９年５月
２９日に出願された米国仮出願第６２／８５３，９７０号および２０１９年９月５日に出
願された米国仮出願第６２／８９６，４７８号に対する優先権を主張するものであり、そ
れらの内容の全体は参照により本明細書に組み込まれる。
【背景技術】
【０００３】
以下の説明は、単に読者が本開示を理解するのを助けるために提供されるものであって
、本開示の従来技術を記載し、構成することが承認されるものではない。
【０００４】
栄養膜細胞表面抗原２（ＴＲＯＰ２）は、Ｔａｃｓｔｄ２遺伝子によってコードされる
３２３個のアミノ酸の膜貫通型糖タンパク質である。それは、多くの癌において差次的に
発現する細胞内カルシウムシグナルトランスデューサー（ＲｉｐａｎｉＥら、Ｉｎｔ．
Ｊ．Ｃａｎｃｅｒ、７６（５）、６７１～６７６（１９９８年）およびＥｌＳｅｗｅｄ
ｙＴら、Ｉｎｔ．Ｊ．Ｃａｎｃｅｒ、７５（２）、３２４～３３０（１９９８年））で
ある。それは、自己複製、増殖、浸潤および生存のために、細胞にシグナルを送る。ＴＲ
ＯＰ２は、ヒトの栄養膜細胞および癌細胞に共通の免疫耐性にさらに関与している（Ｆａ
ｕｌｋＷＰら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．７５（４）、１９４７～１９
５１（１９７８年）およびＬｉｐｉｎｓｋｉＭら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓ
ｃｉ．７８（８）、５１４７～５１５０（１９８１年））。ヒトＴＲＯＰ２のＤＮＡ配列
およびアミノ酸配列は、例えば受託番号ＮＭ＿００２３５３およびＮＰ＿００２３４４（
ＮＣＢＩ）で、公開データベースにおいて入手可能である。
【０００５】
ＴＲＯＰ２は、正常上皮細胞における低レベルの発現と比較して、各種の上皮細胞癌腫
において過剰発現することが分かった。ＴＲＯＰ２の発現は、とりわけ、結腸直腸癌（Ｏ
ｈｍａｃｈｉＴら、Ｃｌｉｎ．ＣａｎｃｅｒＲｅｓ．、１２（１０）、３０５７～３
０６３（２００６年））、胃癌（ＭｕｈｌｍａｎｎＧら、Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｐａｔｈｏｌ
．、６２（２）、１５２～１５８（２００９年））、膵癌（ＦｏｎｇＤら、Ｂｒ．Ｊ．
Ｃａｎｃｅｒ、９９（８）、１２９０～１２９５（２００８年））、口腔癌（Ｆｏｎｇ
Ｄら、Ｍｏｄ．Ｐａｔｈｏｌ．、２１（２）、１８６～１９１（２００８年））および神
経膠腫（ＮｉｎｇＳら、Ｎｅｕｒｏｌ．Ｓｃｉ．、３４（１０）、１７４５～１７５０
（２０１３年））の予後不良と相関することも報告された。結腸直腸癌細胞をモデルとし
て用いて、ＴＲＯＰ２の発現が免疫不全マウスにおける腫瘍細胞の足場非依存性細胞増殖
および腫瘍形成に関与していることがさらに報告された（ＷａｎｇＪら、Ｍｏｌ．Ｃａ
ｎｃｅｒＴｈｅｒ．、７（２）、２８０～２８５（２００８年））。
【０００６】
ＴＲＯＰ２が各種の癌と関連することを考慮に入れて、複数の抗ＴＲＯＰ２抗体が調製
され、検討されてきた。これらの抗体の中で、ヌードマウス異種移植モデルにおいて多少
の抗腫瘍活性を示す非複合化抗体の報告（国際特許公開第２００８／１４４８９１号、国
際特許公開第２０１１／１４５７４４号、国際特許公開第２０１１／１５５５７９号およ
び国際特許公開第２０１３／０７７４５８号）および抗体薬物複合体（ＡＤＣ）として抗
腫瘍活性を示す抗体の報告（国際特許公開第２００３／０７４５６６号、国際特許公開第
２０１１／０６８８４５号、国際特許公開第２０１３／０６８９４６号および米国特許第
７９９９０８３号）があった。しかし、抗ＴＲＯＰ２抗体およびＡＤＣの強度および適用
範囲は、現在まで不充分であり、ＴＲＯＰ２を治療標的として利用する医療上の必要性が
依然として満たされないままある。
【０００７】
本開示は、各種癌を処置するために、ＴＲＯＰ２特異的ＡＤＣおよびその用法用量を提
供するものである。したがって、本開示は、ＴＲＯＰ２を標的とする、安全でかつ有効な
癌処置の本技術分野における前記必要性を満たすものである。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
ＴＲＯＰ２を標的とする抗腫瘍抗体は、現在まで成功しておらず、多くの抗腫瘍低分子
化合物は、（優れた抗腫瘍効果を有する化合物を用いても）許容し得ない副作用および毒
性のために安全性に問題がある。したがって、優れた治療効果を達成し、一方で、同時に
安全性を増強する必要性が残っている。したがって、本開示の目的は、優れた治療有効性
および安全性を有する抗腫瘍薬を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
抗腫瘍化合物エキサテカンは、腫瘍細胞を標的とすること、腫瘍細胞を認識すること、
腫瘍細胞に結合すること、または腫瘍細胞内で内在化することなどが可能な抗ＴＲＯＰ２
抗体への複合化によって、リンカー構造部分を介して抗体薬物複合体に転化される場合、
前記抗体に基づいた細胞破壊活性を獲得することが可能であり、前記抗腫瘍化合物は、よ
り確実に腫瘍細胞に送達されて特異的に抗腫瘍効果を示すことが可能である。したがって
、抗腫瘍効果を確実に示すことが可能であり、前記化合物の単独投与と比較して前記抗腫
瘍化合物の投与量を減少させることが可能であり、このことによって、正常細胞に対する
負の副作用が減少し、安全性が増加する。
【００１０】
本明細書において、エキサテカン誘導体および抗ＴＲＯＰ２抗体を含む新規なＴＲＯＰ
２標的ＡＤＣと、その使用方法とが記載される。
（【００１１】以降は省略されています）

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