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公開番号2025142352
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-09-30
出願番号2025128043,2023208468
出願日2025-07-31,2015-01-08
発明の名称ピリジルアミノ酢酸化合物を含む医薬製剤
出願人参天製薬株式会社
代理人個人,個人,個人,個人
主分類A61K 31/444 20060101AFI20250919BHJP(医学または獣医学;衛生学)
要約【課題】膨大な数のピリジルアミノ酢酸化合物の中から、どの化合物が特に優れた眼圧下降作用を有し、緑内障若しくは高眼圧症治療または予防剤、または眼圧下降剤となりうるか、また、見出された化合物をどのような用法および/または用量で患者(主にヒト)に投与した時に有効な治療効果又は予防効果が得られるか、を見出すこと。
【解決手段】(6-{[4-(ピラゾール-1-イル)ベンジル](ピリジン-3-イルスルホニル)アミノメチル}ピリジン-2-イルアミノ)酢酸イソプロピル又はその塩の含有量を0.0003～0.01%(w/v)とする緑内障若しくは高眼圧症を治療または予防するための、または眼圧を下降するための医薬製剤を提供する。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
（６－｛［４－（ピラゾール－１－イル）ベンジル］（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸イソプロピル又はその塩を０．００１１～０．００２９％（ｗ／ｖ）含み、他の緑内障治療剤を含む、緑内障若しくは高眼圧症を治療または予防するための医薬製剤。
続きを表示（約 1,200 文字）【請求項２】
（６－｛［４－（ピラゾール－１－イル）ベンジル］（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸イソプロピル又はその塩を０．００１３～０．００２７％（ｗ／ｖ）含む、請求項１に記載の医薬製剤。
【請求項３】
（６－｛［４－（ピラゾール－１－イル）ベンジル］（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸イソプロピル又はその塩を０．００１５～０．００２５％（ｗ／ｖ）含む、請求項１に記載の医薬製剤。
【請求項４】
（６－｛［４－（ピラゾール－１－イル）ベンジル］（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸イソプロピル又はその塩を０．００１１％（ｗ／ｖ）、０．００１２％（ｗ／ｖ）、０．００１３％（ｗ／ｖ）、０．００１４％（ｗ／ｖ）、０．００１５％（ｗ／ｖ）、０．００１６％（ｗ／ｖ）、０．００１７％（ｗ／ｖ）、０．００１８％（ｗ／ｖ）、０．００１９％（ｗ／ｖ）、０．００２０％（ｗ／ｖ）、０．００２１％（ｗ／ｖ）、０．００２２％（ｗ／ｖ）、０．００２３％（ｗ／ｖ）、０．００２４％（ｗ／ｖ）、０．００２５％（ｗ／ｖ）、０．００２６％（ｗ／ｖ）、０．００２７％（ｗ／ｖ）、０．００２８％（ｗ／ｖ）又は０．００２９％（ｗ／ｖ）含む、請求項１に記載の医薬製剤。
【請求項５】
（６－｛［４－（ピラゾール－１－イル）ベンジル］（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸イソプロピル又はその塩を０．００２％（ｗ／ｖ）含む、請求項１に記載の医薬製剤。
【請求項６】
他の緑内障治療剤が非選択性交感神経作動薬、α2受容体作動薬、α1受容体遮断薬、β受容体遮断薬、副交感神経作動薬、炭酸脱水酵素阻害剤、プロスタグランジン類またはＲｈｏキナーゼ阻害剤である、請求項１～５のいずれか１記載の医薬製剤。
【請求項７】
他の緑内障治療剤がジピベフリン、ブリモニジン、アプラクロニジン、ブナゾシン、チモロール、ベフノロール、カルテオロール、ニプラジロール、ベタキソロール、レボブノロール、メチプラノロール、ピロカルピン、ドルゾラミド、ブリンゾラミド、アセタゾラミド、ラタノプロスト、イソプロピルウノプロストン、ビマトプロスト、トラボプロストまたはリパスジルである、請求項１～５のいずれか１記載の医薬製剤。
【請求項８】
剤形が点眼剤である、請求項１～７のいずれか１記載の医薬製剤。
【請求項９】
１日１回又は２回、点眼投与されるように用いられることを特徴とする、請求項１～８のいずれか１記載の医薬製剤。
【請求項１０】
１回１又は２滴を、点眼投与されるように用いられることを特徴とする、請求項１～９のいずれか１記載の医薬製剤。
（【請求項１１】以降は省略されています）
発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
本発明は、（６－｛［４－（ピラゾール－１－イル）ベンジル］（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸イソプロピル又はその塩を含有する医薬製剤に関する。
続きを表示（約 4,700 文字）【背景技術】
【０００２】
（６－｛［４－（ピラゾール－１－イル）ベンジル］（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸イソプロピルは、下記式（１）：
TIFF
2025142352000001.tif
58
87
で表される化合物であり、特許文献１に膨大な数のピリジルアミノ酢酸化合物の一つとして記載されている。また、それらの膨大なピリジルアミノ酢酸化合物はＥＰ２アゴニスト作用を有することから（特許文献２）、眼圧下降作用を有することが期待され、緑内障治療剤となりうる可能性が示唆されている（特許文献１）。なお、特許文献１及び２の全ての記載内容は、本明細書の開示として援用する。
【０００３】
しかしながら、それらの膨大な数のピリジルアミノ酢酸化合物のどの化合物が、特に優れた眼圧下降作用を有し、緑内障治療または予防剤となりうるかの具体的な記載はなく、また、それらの化合物の含有量が眼圧下降作用にどのような影響を与えるかの記載は全くなされていない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
米国特許出願公開第２０１２／０１９０８５２号明細書
米国特許出願公開第２０１１／００５４１７２号明細書
【発明の概要】
【０００５】
本発明の課題は、膨大な数のピリジルアミノ酢酸化合物の中から、どの化合物が特に優れた眼圧下降作用を有し、緑内障若しくは高眼圧症治療または予防剤、または眼圧下降剤となりうるか、また、見出された化合物をどのような用法および／または用量で患者（主にヒト）に投与した時に有効な治療効果又は予防効果が得られるか、を見出すことである。
【０００６】
本発明者等は、上記課題を解決するために鋭意検討を行った結果、（６－｛［４－（ピラゾール－１－イル）ベンジル］（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸イソプロピル又はその塩（以下、「本化合物」ともいう）が、特に優れた眼圧下降作用を有し、緑内障若しくは高眼圧症治療又は予防剤、または眼圧下降剤となりうることを見出した。さらに本化合物の含有量が高い場合よりも、当該含有量がある程度低い場合の方が、優れた眼圧下降作用を示し、さらに、驚くべきことに、ヒトにおいて、本化合物の含有量が０．００１～０．０１％（ｗ／ｖ）のもの、特に０．００１～０．００３％（ｗ／ｖ）のものを、１日１回又は２回、１回１又は２滴、点眼投与したときに、特に優れた眼圧下降作用を示し、そのような用法および／または用量で使用した場合に有効な治療または予防効果が得られることを見出し、本発明を完成させた。ここで、「％（ｗ／ｖ）」は、点眼液１００ｍＬ中に含まれる有効成分（ここでは、本化合物）や添加剤（界面活性剤等）の質量（ｇ）を意味する。例えば、本化合物０．０１％（ｗ／ｖ）とは、点眼液１００ｍＬ中に含まれる本化合物の含有量が０．０１ｇであることを意味する。
すなわち、本発明は、以下に関するものであり得る。
【０００７】
（１）（６－｛［４－（ピラゾール－１－イル）ベンジル］（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸イソプロピル又はその塩を０．００１～０．０１％（ｗ／ｖ）含むことを特徴とする、緑内障若しくは高眼圧症を治療または予防するための医薬製剤。
（２）（６－｛［４－（ピラゾール－１－イル）ベンジル］（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸イソプロピル又はその塩を０．００１～０．００３％（ｗ／ｖ）含む、（１）に記載の医薬製剤。
（３）（６－｛［４－（ピラゾール－１－イル）ベンジル］（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸イソプロピル又はその塩を０．００１１～０．００３０％（ｗ／ｖ）含む、（１）に記載の医薬製剤。
（４）（６－｛［４－（ピラゾール－１－イル）ベンジル］（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸イソプロピル又はその塩を０．００１１～０．００２９％（ｗ／ｖ）含む、（１）に記載の医薬製剤。
（５）（６－｛［４－（ピラゾール－１－イル）ベンジル］（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸イソプロピル又はその塩を０．００１３～０．００２７％（ｗ／ｖ）含む、（１）に記載の医薬製剤。
（６）（６－｛［４－（ピラゾール－１－イル）ベンジル］（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸イソプロピル又はその塩を０．００１５～０．００２５％（ｗ／ｖ）含む、（１）に記載の医薬製剤。
（７）（６－｛［４－（ピラゾール－１－イル）ベンジル］（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸イソプロピル又はその塩を０．００１０％（ｗ／ｖ）、０．００１１％（ｗ／ｖ）、０．００１２％（ｗ／ｖ）、０．００１３％（ｗ／ｖ）、０．００１４％（ｗ／ｖ）、０．００１５％（ｗ／ｖ）、０．００１６％（ｗ／ｖ）、０．００１７％（ｗ／ｖ）、０．００１８％（ｗ／ｖ）、０．００１９％（ｗ／ｖ）、０．００２０％（ｗ／ｖ）、０．００２１％（ｗ／ｖ）、０．００２２％（ｗ／ｖ）、０．００２３％（ｗ／ｖ）、０．００２４％（ｗ／ｖ）、０．００２５％（ｗ／ｖ）、０．００２６％（ｗ／ｖ）、０．００２７％（ｗ／ｖ）、０．００２８％（ｗ／ｖ）、０．００２９％（ｗ／ｖ）又は０．００３０％（ｗ／ｖ）含む、（１）に記載の医薬製剤。
（８）（６－｛［４－（ピラゾール－１－イル）ベンジル］（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸イソプロピル又はその塩を０．００１１％（ｗ／ｖ）、０．００１２％（ｗ／ｖ）、０．００１３％（ｗ／ｖ）、０．００１４％（ｗ／ｖ）、０．００１５％（ｗ／ｖ）、０．００１６％（ｗ／ｖ）、０．００１７％（ｗ／ｖ）、０．００１８％（ｗ／ｖ）、０．００１９％（ｗ／ｖ）、０．００２０％（ｗ／ｖ）、０．００２１％（ｗ／ｖ）、０．００２２％（ｗ／ｖ）、０．００２３％（ｗ／ｖ）、０．００２４％（ｗ／ｖ）、０．００２５％（ｗ／ｖ）、０．００２６％（ｗ／ｖ）、０．００２７％（ｗ／ｖ）、０．００２８％（ｗ／ｖ）、０．００２９％（ｗ／ｖ）又は０．００３０％（ｗ／ｖ）含む、（１）に記載の医薬製剤。
（９）（６－｛［４－（ピラゾール－１－イル）ベンジル］（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸イソプロピル又はその塩を０．００１１％（ｗ／ｖ）、０．００１２％（ｗ／ｖ）、０．００１３％（ｗ／ｖ）、０．００１４％（ｗ／ｖ）、０．００１５％（ｗ／ｖ）、０．００１６％（ｗ／ｖ）、０．００１７％（ｗ／ｖ）、０．００１８％（ｗ／ｖ）、０．００１９％（ｗ／ｖ）、０．００２０％（ｗ／ｖ）、０．００２１％（ｗ／ｖ）、０．００２２％（ｗ／ｖ）、０．００２３％（ｗ／ｖ）、０．００２４％（ｗ／ｖ）、０．００２５％（ｗ／ｖ）、０．００２６％（ｗ／ｖ）、０．００２７％（ｗ／ｖ）、０．００２８％（ｗ／ｖ）又は０．００２９％（ｗ／ｖ）含む、（１）に記載の医薬製剤。
（１０）剤形が点眼剤である、（１）～（９）のいずれかに記載の医薬製剤。
（１１）ヒト用である、（１）～（１０）のいずれかに記載の医薬製剤。
（１２）１日１回又は２回、点眼投与されるように用いられることを特徴とする、（１）～（１１）のいずれかに記載の医薬製剤。
（１３）１回１又は２滴を、点眼投与されるように用いられることを特徴とする、（１）～（１２）のいずれかに記載の医薬製剤。
（１４）１日１回、点眼投与されるように用いられることを特徴とする、（１）～（１３）のいずれかに記載の医薬製剤。
（１５）１回１滴を、点眼投与されるように用いられることを特徴とする、（１）～（１４）のいずれかに記載の医薬製剤。
（１６）（１）～（１１）のいずれかに記載の医薬製剤を、緑内障若しくは高眼圧症の治療または予防が必要な患者に投与することを含む、緑内障若しくは高眼圧症の治療または予防方法。
（１７）前記投与が点眼投与である、（１６）に記載の方法。
（１８）１日１回又は２回、点眼投与することを特徴とする、（１６）又は（１７）に記載の緑内障若しくは高眼圧症の治療または予防方法。
（１９）１回１又は２滴、点眼投与することを特徴とする、（１６）又は（１７）に記載の緑内障若しくは高眼圧症の治療または予防方法。
（２０）１日１回、１回１滴、点眼投与することを特徴とする、（１６）又は（１７）に記載の緑内障若しくは高眼圧症の治療または予防方法。
【０００８】
本発明は、本化合物を上記（１）～（１５）に記載された用量を含み、及び／又は用法に従って投与することにより、患者、特にヒトに対して優れた眼圧下降作用を有する、緑内障若しくは高眼圧症を治療または予防するための、または眼圧を下降するための医薬製剤を提供する。
本発明は、また、当該医薬製剤を用いて緑内障若しくは高眼圧症を治療または予防するための方法、並びに眼圧を下降するための方法を提供する。
本発明は、さらに、緑内障若しくは高眼圧症を治療または予防するため、または眼圧を下降するための当該医薬製剤を製造するために本化合物を使用する方法を提供する。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
以下、本発明の実施形態について詳細に説明する。
本発明の、緑内障若しくは高眼圧症治療または予防剤、または眼圧下降剤（以下、あわせて「薬剤(medicament)」ともいう）に含有される、（６－｛［４－（ピラゾール－１－イル）ベンジル］（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸イソプロピル又はその塩は、米国特許出願公開第２０１２／０１９０８５２号明細書（特許公報１）に記載の方法、当該技術分野における通常の方法等に従って製造することができる。
【００１０】
本発明の薬剤に含有される、（６－｛［４－（ピラゾール－１－イル）ベンジル］（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸イソプロピルの塩は、薬理上許容される塩であれば特に制限されない。具体的には、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硝酸塩、硫酸塩若しくはリン酸塩等の無機酸塩；又は酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、安息香酸塩、シュウ酸塩、マロン酸塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、トリフルオロメタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ－トルエンスルホン酸塩、グルタミン酸塩若しくはアスパラギン酸塩等の有機酸塩等が挙げられ、好ましくは、塩酸塩又はトリフルオロ酢酸塩が挙げられる。
（【００１１】以降は省略されています）

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