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公開番号2025160362
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-10-22
出願番号2025126162,2022146010
出願日2025-07-29,2021-02-26
発明の名称レバミピドまたはその塩および高分子を含有する水性懸濁液
出願人参天製薬株式会社
代理人弁理士法人深見特許事務所,個人,個人
主分類A61K 31/4704 20060101AFI20251015BHJP(医学または獣医学;衛生学)
要約【課題】ホウ酸イオンと反応してゲル化する可能性があるPVAを添加剤として使用しない、ムコスタ(登録商標)点眼液UD2%と同様の性質を有するレバミピド含有水性懸濁液を提供する。
【解決手段】レバミピドまたはその塩と銀塩又はクロロブタノールを含有する水性懸濁液であり、さらにポリビニルピロリドンを2%(w/v)以下含有することが好ましい。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
レバミピドまたはその塩と銀塩又はクロロブタノールを含有する水性懸濁液。
続きを表示（約 560 文字）【請求項２】
ポリビニルピロリドンを含有する、請求項１に記載の水性懸濁液。
【請求項３】
ポリビニルピロリドンの濃度が２％（ｗ／ｖ）以下である、請求項２に記載の水性懸濁液。
【請求項４】
レバミピドの平均粒子径が０．１～３μｍである、請求項１～３のいずれか１項に記載の水性懸濁液。
【請求項５】
ポリビニルピロリドンのＫ値が１７～６０である、請求項２～４のいずれか１項に記載の水性懸濁液。
【請求項６】
ポリビニルピロリドンのＫ値が３０である、請求項２～５のいずれか１項に記載の水性懸濁液。
【請求項７】
点眼投与されることを特徴とする、請求項１～６のいずれか１項に記載の水性懸濁液。
【請求項８】
レバミピドまたはその塩がレバミピド（フリー体）である、請求項１～７のいずれか１項に記載の水性懸濁液。
【請求項９】
レバミピドまたはその塩の濃度が２％（ｗ／ｖ）である、請求項１～８のいずれか１項に記載の水性懸濁液。
【請求項１０】
動粘度が１．８～３．０ｍｍ
２
／ｓである、請求項１～９のいずれか１項に記載の水性懸濁液。
（【請求項１１】以降は省略されています）
発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
本発明は、レバミピドまたはその塩およびカルメロースナトリウム、デキストランおよびポリビニルピロリドンからなる群より選択される少なくとも１つの高分子を含有する水性懸濁液に関する。
続きを表示（約 1,700 文字）【背景技術】
【０００２】
ドライアイは目が乾く、ゴロゴロするという不快感程度の症状から始まり、悪化すると日常生活に多大な支障をきたす疾患である。ドライアイ患者数は、高齢化社会の到来やパソコンなどのＶＤＴ（ｖｉｄｅｏｄｉｓｐｌａｙｔｅｒｍｉｎａｌ）作業の増大に伴い年々増加している。
【０００３】
レバミピドの一般名は「２－（４－クロルベンゾイルアミノ）－３－（２－キノロン－４－イル）プロピオン酸」であり、眼のゴブレット細胞を増加させることによってムチンの産生量を増加させ、ドライアイにみられるムチンの減少を防ぐことなどが知られている。さらに、Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｙ，１１９（１２），２４７１－２４７８（２０１２）（非特許文献１）には、レバミピドを含有する点眼液を点眼投与することにより、ドライアイ患者の他覚所見（角膜上皮障害など）、自覚症状が改善したことが記載されている。我が国においては、２％（ｗ／ｖ）の濃度のレバミピド（フリー体）を含有する点眼液がドライアイ治療薬として使用されている（製品名：ムコスタ
（登録商標）
点眼液ＵＤ２％）。
【０００４】
ムコスタ
（登録商標）
点眼液ＵＤ２％添付文書（非特許文献２）には、ムコスタ
（登録商標）
点眼液ＵＤ２％は添加物としてポリビニルアルコール部分けん化物を含有することが記載されている。また、特表２０１０－５０７５６６号公報（特許文献１）には、レバミピドと共にポリビニルアルコール（ＰＶＡ）を水溶液に配合することによって、特別な分散・懸濁装置を使用しなくても、微細粒子の状態のレバミピドを均質に分散させることができ、しかもレバミピドの微細粒子の再凝集を引き起こすことがなく、懸濁状態を安定に保持できることが記載されている。
【０００５】
一方、非特許文献２には、ムコスタ
（登録商標）
点眼液ＵＤ２％の重大な副作用として、涙道閉塞、涙嚢炎が現れることがあること、涙道閉塞、涙嚢炎が認められた症例では涙道内に白色物質が認められることがあることが記載されている。さらに、あたらしい眼科，３２（１２），１７４１－１７４７（２０１５）（非特許文献３）には、ＰＶＡは、ホウ酸イオンと反応してゲル化する性質があることが示唆されている。なお、我が国においては上市されている点眼液には、添加物としてホウ酸を含有するものも少なくない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
特表２０１０－５０７５６６号公報
【非特許文献】
【０００７】
Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｙ，１１９（１２），２４７１－２４７８（２０１２）
ムコスタ（登録商標）点眼液ＵＤ２％添付文書
あたらしい眼科，３２（１２），１７４１－１７４７（２０１５）
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明の課題は、ＰＶＡを添加剤として使用することなしに、ムコスタ
（登録商標）
点眼液ＵＤ２％と同様の性質を有するレバミピド含有水性懸濁液を調製することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意研究を行なった結果、ＰＶＡに代えて、カルメロースナトリウム、デキストランおよびポリビニルピロリドンからなる群より選択される少なくとも１つの高分子を使用することで、ムコスタ
（登録商標）
点眼液ＵＤ２％と同様の性質を有するレバミピド含有水性懸濁液を調製することに成功した。
【００１０】
すなわち、本発明は、以下に関する。
（１）レバミピドまたはその塩および高分子を含有する水性懸濁液であって、該高分子がカルメロースナトリウム、デキストランおよびポリビニルピロリドンからなる群より選択される少なくとも１つの化合物である、水性懸濁液（以下、「本水性懸濁液」ともいう）。
（【００１１】以降は省略されています）

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